Безопасность, переносимость, фармакокинетика и пищевые эффекты перорального приема EC5026 у здоровых субъектов

Критерии включения:

Каждый субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

1. Мужчины или женщины должны быть в возрасте 18-70 лет.
2. Субъекты должны быть готовы предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
3. Субъекты должны быть в целом в добром здравии, что определяется предисследованной историей болезни, физическим осмотром, клиническими лабораторными тестами и электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях.
4. Субъекты должны быть готовы оставаться в заключении в CRU до 4 дней подряд в течение 2 отдельных периодов дозирования и возвращаться в отделение, как указано, для дополнительных анализов крови и оценок безопасности в течение периода исследования.
5. Субъекты должны иметь индекс массы тела 19-32 кг/м2.
6. У субъектов должно быть нормальное артериальное давление (систолическое артериальное давление 90-140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление 50-90 мм рт. ст.) и частота сердечных сокращений (частота сердечных сокращений в покое 45-90 ударов в минуту) без лекарств. Артериальное давление и частота сердечных сокращений могут быть повторены по усмотрению исследователя. Если значение продолжает выходить за пределы допустимого диапазона, но не является клинически значимым, субъект может продолжить исследование по усмотрению исследователя.
7. Субъекты должны иметь профиль клинической химии, включая электролиты, щелочную фосфатазу (ЩФ), лактатдегидрогеназу, креатинфосфокиназу (КФК), креатинин и мочевину, в пределах нормы без лекарств при скрининге. В исследование могут быть включены субъекты, у которых лабораторные результаты слегка выходят за пределы допустимого диапазона, которые исследователь не считает клинически значимыми.
8. Субъекты должны иметь уровень кортизола в сыворотке крови ранним утром (собранный между 06:00 и 08:00) >10 мкг/дл (>275,9). нмоль/л), а уровни адренокортикотропного гормона (АКТГ) и альдостерона ранним утром в пределах нормы при скрининге.
9. Субъекты должны быть некурящими или готовы воздержаться от курения за 2 недели до рандомизации и на время исследования.
10. Субъекты должны уметь читать, понимать и следовать инструкциям исследования.
11. Субъекты мужского пола и их половые партнеры женского пола должны дать согласие на использование двойного барьера контрацепции в течение периода исследования и в течение 2 месяцев после выписки из клиники или предоставить подтверждение постменопаузального состояния (минимум 1 год) или хирургической стерильности. Хирургическое бесплодие будет определяться как доказательство женской стерилизации (через перевязку маточных труб, двустороннюю сальпингоофорэктомию или гистерэктомию) или мужской стерилизации (вазэктомия с лабораторным подтверждением стерилизации после вазэктомии, оцененным не менее чем через 16 недель после процедуры).
12. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 12 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
13. Субъекты женского пола должны быть небеременными, некормящими и либо в постменопаузе в течение не менее 1 года, либо хирургически бесплодными в течение не менее 3 месяцев, или они должны дать согласие на использование двойной барьерной контрацепции с 28 дней и/или их последнего подтвержденного менструального цикла до включения в исследование. (в зависимости от того, что дольше) до 2 месяцев после выписки из клиники. Двойная барьерная контрацепция может включать, но не ограничивается этим, негормональную внутриматочную спираль со спермицидом, женский презерватив со спермицидом, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом; наличие полового партнера-мужчины, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом; или наличие бесплодного полового партнера. Женщины, принимающие гормональные контрацептивы (включая гормональные внутриматочные спирали или оральные контрацептивы), будут исключены из исследования. Для всех женщин детородного возраста результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге и до начала исследования (день -1).

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Субъекты с любыми отклонениями в любом из следующего: функциональные пробы печени, КФК или результаты анализа мочи. Функциональные пробы печени, КФК или анализы мочи могут быть повторены по усмотрению исследователя, если это необходимо, для подтверждения каких-либо отклонений. В исследование могут быть включены субъекты, у которых показатели КФК или анализов мочи незначительно выходят за пределы диапазона, которые исследователь не считает клинически значимыми.
2. Субъекты, которые использовали какие-либо неисследуемые лекарства, включая низкие дозы аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в течение 1 недели до введения исследуемого препарата. Сюда входят любые лекарственные средства, которые могут исказить результаты исследования влияния пищи, такие как лекарственные средства, которые могут изменять всасывание других лекарственных средств, влияя на перистальтику желудочно-кишечного тракта или изменяя рН желудка, а также лекарственные средства, которые могут усиливать или снижать метаболизм и выведение других препаратов.
3. Субъекты, которые использовали химиотерапевтические агенты или у которых в анамнезе был рак, кроме неметастатического рака кожи, который был полностью иссечен, в течение 5 лет до скрининга.
4. Субъекты с бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией в анамнезе, нуждающиеся в лечении антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами в течение 1 месяца до рандомизации.
5. Субъекты с историей нарушений гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) или гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) оси.
6. Субъекты с наличием или историей периферических отеков в течение последних 5 лет.
7. Субъекты с историей застойной сердечной недостаточности.

8. Субъекты, которые использовали (в течение 30 дней после рандомизации) или планируют использовать любое из следующего во время исследования.

   1. любые рецептурные или безрецептурные препараты, которые являются индукторами или ингибиторами цитохрома P450 (CYP) (например, циметидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, эритромицин или кларитромицин)
   2. любые диетические средства, добавки или продукты, которые, как известно, модулируют ферменты, метаболизирующие наркотики (например, зверобой, грейпфрутовый сок).
9. Субъекты, которые использовали долгосрочные высокие дозы системных глюкокортикостероидов в предыдущем году или долгосрочные местные глюкокортикостероиды.
10. Субъекты с трудностями при глотании пероральных препаратов.
11. Субъекты с судорожным расстройством в анамнезе (за исключением фебрильных судорог в детстве).
12. Субъекты с серьезными психосоциальными сопутствующими заболеваниями, как определено главным исследователем.
13. Субъекты с текущими когнитивными или серьезными психическими расстройствами или любым другим состоянием, которое может помешать соблюдению процедур исследования и/или заключению в CRU.
14. Субъекты с положительным тестом на наркотики или алкоголь во время скрининга и/или госпитализации.
15. Субъекты, которые использовали любой другой исследуемый препарат в течение 1 месяца до первого введения исследуемого препарата.
16. Субъекты, которые использовали рецептурные препараты в течение 1 месяца или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации.
17. Субъекты, которые использовали какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта, за исключением обычных витаминов, но включая витаминную терапию мегадозами, в течение 1 недели после зачисления.
18. Субъекты, сдавшие и/или получившие кровь или продукты крови (более 450 мл) в течение 3 месяцев до регистрации.
19. Субъекты с наличием или историей активного желудочно-кишечного, почечного, печеночного или коагулянтного расстройства в течение 1 месяца до зачисления.
20. Субъекты с наличием или историей язвы пищевода или гастродуоденальной области в течение 1 месяца до зачисления.
21. Субъекты с семейным анамнезом серьезных сердечных заболеваний (например, внезапная смерть родственника первой степени; инфаркт миокарда до 50 лет).
22. Субъекты с подтвержденным коронавирусным заболеванием 2019 (COVID-19) (положительный результат теста на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 [SARS CoV-2]) или с подозрением на COVID-19 (например, развились симптомы респираторной инфекции, такие как кашель, боль в горле, одышка или лихорадка, но не проходил тестирование на COVID-19) или известный анамнез COVID-19 в течение 6 месяцев до включения в исследование.
23. Субъекты, которые получают иммунизацию от SARS-CoV-2 в течение 30 дней после рандомизации или планируют получить ее в течение всего периода исследования.