Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et effets alimentaires de l'EC5026 par voie orale chez des sujets sains

Critère d'intégration:

Chaque sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être inscrit dans cette étude :

1. Les hommes ou les femmes doivent être âgés de 18 à 70 ans.
2. Les sujets doivent être disposés à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
3. Les sujets doivent être en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux antérieurs à l'étude, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
4. Les sujets doivent être disposés à rester en confinement au CRU jusqu'à 4 jours consécutifs en 2 périodes de dosage distinctes et à retourner à l'unité comme spécifié pour des tests sanguins supplémentaires et des évaluations de sécurité au cours de la période d'étude.
5. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle de 19 à 32 kg/m2.
6. Les sujets doivent avoir une pression artérielle normale (pression artérielle systolique 90-140 mm Hg, pression artérielle diastolique 50-90 mm Hg) et une fréquence cardiaque (fréquence cardiaque au repos 45-90 battements par minute) sans médicament. La pression artérielle et la fréquence cardiaque peuvent être répétées à la discrétion de l'investigateur. Si la valeur continue d'être hors de portée mais non cliniquement significative, le sujet peut continuer à la discrétion de l'investigateur.
7. Les sujets doivent avoir un profil de chimie clinique, y compris les électrolytes, la phosphatase alcaline (ALP), la lactate déshydrogénase, la créatine phosphokinase (CPK), la créatinine et l'urée, dans la plage normale sans médicament lors du dépistage. Les sujets qui ont des résultats de laboratoire légèrement hors limites qui ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur peuvent être inclus dans l'étude.
8. Les sujets doivent avoir un taux de cortisol sérique tôt le matin (collecté entre 06h00 et 08h00)> 10 mcg / dL (> 275,9 nmol/L) et les niveaux d'hormone corticotrope (ACTH) et d'aldostérone tôt le matin dans la plage normale au moment du dépistage.
9. Les sujets doivent être non-fumeurs ou disposés à s'abstenir de fumer 2 semaines avant la randomisation et pendant la durée de l'étude.
10. Les sujets doivent être capables de lire, comprendre et suivre les instructions de l'étude.
11. Les sujets masculins et leurs partenaires sexuelles féminines doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière pendant la période d'étude et pendant 2 mois après la sortie de la clinique ou fournir une preuve d'état postménopausique (minimum 1 an) ou de stérilité chirurgicale. La stérilité chirurgicale sera définie comme une preuve de stérilisation féminine (par ligature des trompes, salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ou de stérilisation masculine (vasectomie, avec preuve en laboratoire de stérilisation post-vasectomie évaluée au moins 16 semaines après la procédure).
12. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les sujets féminins doivent être non enceintes, non allaitantes et soit ménopausées depuis au moins 1 an, ou stériles chirurgicalement pendant au moins 3 mois, ou ils doivent accepter d'utiliser une contraception à double barrière à partir de 28 jours et/ou leur dernière période menstruelle confirmée avant l'inscription à l'étude (selon la durée la plus longue) jusqu'à 2 mois après la sortie de la clinique. La contraception à double barrière peut inclure, mais sans s'y limiter, un dispositif intra-utérin non hormonal avec spermicide, un préservatif féminin avec spermicide, un diaphragme avec spermicide, une cape cervicale avec spermicide ; avoir un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec spermicide ; ou avoir un partenaire sexuel stérile. Les femmes sous contraceptifs hormonaux (y compris les dispositifs intra-utérins hormonaux ou les contraceptifs oraux) seront exclues de l'étude. Pour toutes les femmes en âge de procréer, le résultat du test de grossesse doit être négatif au moment du dépistage et avant l'étude (Jour -1).

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Sujets présentant des anomalies dans l'un des éléments suivants : tests de la fonction hépatique, CPK ou résultats d'analyse d'urine. Les tests de la fonction hépatique, le CPK ou les tests d'analyse d'urine peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur, si nécessaire, pour confirmer toute anomalie. Les sujets qui ont une CPK légèrement hors plage ou des résultats d'analyse d'urine qui ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur peuvent être inclus dans l'étude.
2. Sujets qui ont utilisé des médicaments non à l'étude, y compris de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiovasculaire, dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude. Cela comprend tout médicament susceptible de fausser les résultats de l'étude sur les effets des aliments, comme les médicaments susceptibles de modifier l'absorption d'autres médicaments en affectant la motilité gastro-intestinale ou en modifiant le pH gastrique, ainsi que les médicaments susceptibles d'augmenter ou de diminuer le métabolisme et excrétion d'autres médicaments.
3. Sujets qui ont utilisé des agents de chimiothérapie ou qui ont des antécédents de cancer, autre qu'un cancer de la peau non métastatique qui a été complètement excisé, dans les 5 ans précédant le dépistage.
4. Sujets ayant des antécédents d'infection bactérienne, fongique ou virale nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des agents antifongiques ou des antiviraux dans le mois précédant la randomisation.
5. Sujets ayant des antécédents de troubles de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) ou hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG).
6. Sujets ayant une présence ou des antécédents d'œdème périphérique au cours des 5 dernières années.
7. Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.

8. Sujets qui ont utilisé (dans les 30 jours suivant la randomisation) ou prévoient d'utiliser l'un des éléments suivants pendant la durée de l'étude

   1. tout médicament sur ordonnance ou en vente libre qui est un inducteur ou un inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) (par exemple, cimétidine, paroxétine, fluoxétine, halopéridol, kétoconazole, itraconazole, fluconazole, érythromycine ou clarithromycine)
   2. toute aide diététique, supplément ou aliment connu pour moduler les enzymes métabolisant les médicaments (par exemple, le millepertuis, le jus de pamplemousse).
9. Sujets qui ont utilisé des glucocorticostéroïdes systémiques à dose élevée et à long terme au cours de l'année précédente ou des glucocorticostéroïdes topiques à long terme.
10. Sujets ayant des difficultés à avaler des médicaments oraux.
11. Sujets ayant des antécédents de troubles épileptiques (à l'exclusion des convulsions fébriles infantiles).
12. Sujets présentant des comorbidités psychosociales graves telles que déterminées par l'investigateur principal.
13. Sujets présentant des troubles cognitifs ou psychiatriques majeurs actuels ou toute autre condition qui pourrait interférer avec le respect des procédures d'étude et/ou le confinement dans une CRU.
14. Sujets avec un test de dépistage de drogue ou d'alcool positif lors du dépistage et/ou de l'admission.
15. Sujets qui ont utilisé tout autre médicament expérimental dans le mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
16. - Sujets qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 1 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la randomisation.
17. Sujets qui ont utilisé des médicaments en vente libre, à l'exclusion des vitamines de routine, mais y compris la thérapie vitaminique mégadose, dans la semaine suivant l'inscription.
18. Sujets qui ont donné et / ou reçu du sang ou des produits sanguins (plus de 450 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription.
19. Sujets présentant ou ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques ou coagulants actifs dans le mois précédant l'inscription.
20. Sujets ayant une présence ou des antécédents d'ulcération œsophagienne ou gastroduodénale dans le mois précédant l'inscription.
21. Sujets ayant des antécédents familiaux de maladie cardiaque importante (c.-à-d. mort subite chez un parent au premier degré ; infarctus du myocarde avant l'âge de 50 ans).
22. Sujets atteints d'une maladie à coronavirus 2019 confirmée (COVID-19) (test positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère [SARS CoV-2]) ou suspectés de COVID-19 (par exemple, ont développé des symptômes d'une infection respiratoire, tels que toux, mal de gorge, essoufflement ou fièvre mais n'a pas été testé pour le COVID-19) ou antécédents connus de COVID-19 dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
23. - Sujets qui reçoivent une vaccination contre le SRAS-CoV-2 dans les 30 jours suivant la randomisation ou prévoient de la recevoir pendant la durée de l'étude.