Az orális EC5026 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és élelmiszer-hatásai egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

Minden alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyen ebben a tanulmányban:

1. A férfiaknak vagy a nőknek 18-70 évesnek kell lenniük.
2. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvételhez.
3. Az alanyoknak általánosságban jó egészségi állapotnak kell lenniük, amelyet a vizsgálat előtti kórtörténet, fizikális vizsgálat, klinikai laboratóriumi vizsgálatok és 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) határoznak meg.
4. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy legfeljebb 4 egymást követő napig a CRU-ban zárva maradjanak 2 külön adagolási periódusban, és a vizsgálati időszak alatt további vérvizsgálatok és biztonsági értékelések céljából visszatérjenek az egységbe.
5. Az alanyok testtömegindexének 19-32 kg/m2 között kell lennie.
6. Az alanyoknak normális vérnyomással (szisztolés vérnyomás 90-140 Hgmm, diasztolés vérnyomás 50-90 Hgmm) és pulzusszámmal (nyugalmi pulzusszám 45-90 ütés/perc) kell lenniük gyógyszeres kezelés nélkül. A vérnyomás és a pulzusszám megismételhető a vizsgáló belátása szerint. Ha az érték továbbra is a tartományon kívül esik, de klinikailag nem szignifikáns, az alany folytathatja a vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint.
7. Az alanyoknak klinikai kémiai profillal kell rendelkezniük, beleértve az elektrolitokat, az alkalikus foszfatázt (ALP), a laktát-dehidrogenázt, a kreatin-foszfokinázt (CPK), a kreatinint és a karbamidot, a szűréskor gyógyszeres kezelés nélkül. Olyan alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, akiknek enyhén kívül esik a laboratóriumi eredményei, amelyeket a vizsgáló nem tekint klinikailag jelentősnek.
8. Az alanyok kora reggeli (06:00 és 08:00 között gyűjtött) szérum kortizolszintnek >10 mcg/dL (>275,9) kell lennie nmol/L) és a kora reggeli adrenokortikotrop hormon (ACTH) és az aldoszteron szintje a normál tartományon belül a szűréskor.
9. Az alanyoknak nemdohányzóknak kell lenniük, vagy hajlandónak kell tartózkodniuk a dohányzástól 2 héttel a randomizálás előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
10. Az alanyoknak képesnek kell lenniük olvasni, megérteni és követni a tanulmányi utasításokat.
11. A férfi alanyoknak és női szexuális partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálati időszak alatt és a klinikáról való távozás után 2 hónapig kettős korlátos fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy igazolniuk kell a posztmenopauzális állapotot (legalább 1 év) vagy a műtéti sterilitást. A sebészi sterilitást a női sterilizáció (petevezeték lekötéssel, kétoldali salpingo-oophorectomiával vagy méheltávolítással) vagy a férfi sterilizáció (vazektómia, a posztvazektómiás sterilizáció laboratóriumi igazolásával legalább 16 héttel a beavatkozás után) igazolásaként határozzák meg.
12. A férfi alanyok nem adományozhatnak spermát a vizsgálat alatt és 12 hónapig azután, hogy megkapták a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját.
13. A női alanyoknak nem terheseknek, nem szoptatósnak és legalább 1 évig posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy legalább 3 hónapig műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a kettős korlátos fogamzásgátlás használatába 28 naptól és/vagy az utolsó megerősített menstruációjuktól a vizsgálatba való felvétel előtt. (amelyik hosszabb) a klinikai távozás után 2 hónapig. A kettős korlátos fogamzásgátlás magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, nem hormonális méhen belüli eszköz spermiciddel, női óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, méhnyak sapka spermiciddel; olyan férfi szexuális partnere van, aki beleegyezik, hogy spermiciddel együtt férfi óvszert használ; vagy steril szexuális partnere van. A hormonális fogamzásgátlót (beleértve a hormonális intrauterin eszközt vagy az orális fogamzásgátlót) szedő nőket kizárják a vizsgálatból. Valamennyi fogamzóképes nő esetében a terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a szűréskor és a vizsgálat előtti kiinduláskor (-1. nap).

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Azok az alanyok, akiknél bármilyen eltérés tapasztalható a következők bármelyikében: májfunkciós tesztek, CPK vagy vizeletvizsgálati eredmények. A májfunkciós teszteket, a CPK-t vagy a vizeletvizsgálatot a vizsgáló belátása szerint megismételhetik, ha szükséges, az esetleges eltérések megerősítésére. A vizsgálatba bevonhatók azok a személyek, akiknek a CPK-értéke vagy vizeletvizsgálati eredményei enyhén kívül esnek, és amelyeket a vizsgáló nem tekint klinikailag jelentősnek.
2. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 héten belül használtak bármilyen nem vizsgálati gyógyszert, beleértve az alacsony dózisú aszpirint is szív- és érrendszeri profilaxis céljából. Ez magában foglal minden olyan gyógyszert, amely megzavarhatja az élelmiszer-hatás vizsgálat eredményeit, például olyan gyógyszereket, amelyek megváltoztathatják más gyógyszerek felszívódását azáltal, hogy befolyásolják a gyomor-bélrendszer motilitását vagy megváltoztatják a gyomor pH-ját, valamint azokat a gyógyszereket, amelyek fokozhatják vagy csökkenthetik az anyagcserét és más gyógyszerek kiürülése.
3. Azok az alanyok, akik kemoterápiás szereket használtak, vagy akiknek a kórelőzményében rák szerepel, kivéve a teljesen kimetszett, nem áttétes bőrrákot a szűrést megelőző 5 éven belül.
4. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés szerepel, amely antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes kezelést igényel a randomizálást megelőző 1 hónapon belül.
5. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) vagy a hypothalamus-hipofízis-gonadális (HPG) tengely rendellenességei szerepelnek.
6. Olyan alanyok, akiknél az elmúlt 5 évben perifériás ödéma volt jelen vagy kórtörténetében.
7. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében pangásos szívelégtelenség szerepel.

8. Azok az alanyok, akik a következők valamelyikét használták (a randomizálást követő 30 napon belül) vagy tervezik használni a vizsgálat időtartama alatt

   1. bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, amely citokróm P450 (CYP) induktor vagy gátló (például cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, eritromicin vagy klaritromicin)
   2. bármilyen étrend-kiegészítő, étrend-kiegészítő vagy olyan élelmiszer, amelyről ismert, hogy modulálja a gyógyszert metabolizáló enzimeket (pl. orbáncfű, grapefruitlé).
9. Azok az alanyok, akik az előző évben hosszú távú, nagy dózisú szisztémás glükokortikoszteroidokat vagy hosszú távú helyi glükokortikoszteroidokat használtak.
10. Azok az alanyok, akiknek nehézségei vannak az orális gyógyszerek lenyelésében.
11. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében görcsroham szerepel (kivéve a gyermekkori lázgörcsöt).
12. Súlyos pszichoszociális komorbiditásban szenvedő alanyok, a vezető kutató által meghatározottak szerint.
13. Olyan alanyok, akiknek aktuális kognitív vagy súlyos pszichiátriai rendellenességei vannak, vagy bármilyen más olyan állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést és/vagy a CRU-ban való elzárást.
14. Pozitív kábítószer- vagy alkoholteszttel rendelkező alanyok a szűrés és/vagy a felvétel során.
15. Azok az alanyok, akik az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 hónapon belül használtak bármilyen más vizsgálati gyógyszert.
16. Azok az alanyok, akik a randomizálás előtt 1 hónapon vagy 5 felezési időn belül fogyasztottak vényköteles gyógyszereket, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
17. Azok az alanyok, akik a beiratkozást követő 1 héten belül bármilyen vény nélkül kapható gyógyszert használtak, kivéve a rutin vitaminokat, de beleértve a megadóz vitaminterápiát is.
18. Azok az alanyok, akik a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül vért vagy vérkészítményt adtak és/vagy kaptak (több mint 450 ml-t).
19. Azok az alanyok, akiknél a felvételt megelőző 1 hónapon belül aktív gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- vagy véralvadási rendellenesség szerepel vagy anamnézisében szerepel.
20. Olyan alanyok, akiknél a felvételt megelőző 1 hónapon belül nyelőcső- vagy gasztroduodenális fekély volt jelen vagy kórtörténetében.
21. Olyan alanyok, akiknek a családjában előfordult jelentős szívbetegség (azaz elsőfokú rokon hirtelen halála; 50 éves kor előtti szívinfarktus).
22. Megerősített 2019-es koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő alanyok (a teszt pozitív a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2-re [SARS CoV-2]) vagy a COVID-19 gyanúja (pl. légúti fertőzés tünetei, például köhögés, torokfájás, légszomj vagy láz, de nem végeztek COVID-19-tesztet) vagy a COVID-19 ismert kórtörténete a tanulmányba való belépés előtt 6 hónapon belül.
23. Azok az alanyok, akik a randomizálást követő 30 napon belül SARS-CoV-2 elleni immunizálást kapnak, vagy a vizsgálat időtartama alatt azt tervezik.