Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efectos alimentarios de EC5026 oral en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:

1. Los hombres o mujeres deben tener entre 18 y 70 años de edad.
2. Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
3. Los sujetos deben gozar de buena salud en general, según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
4. Los sujetos deben estar dispuestos a permanecer en confinamiento en la CRU hasta 4 días consecutivos en 2 períodos de dosificación separados y regresar a la unidad según lo especificado para análisis de sangre adicionales y evaluaciones de seguridad durante el período de estudio.
5. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal de 19-32 kg/m2.
6. Los sujetos deben tener una presión arterial normal (presión arterial sistólica 90-140 mm Hg, presión arterial diastólica 50-90 mm Hg) y frecuencia cardíaca (frecuencia cardíaca en reposo 45-90 latidos por minuto) sin medicación. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se pueden repetir a discreción del investigador. Si el valor sigue estando fuera de rango pero no clínicamente significativo, el sujeto puede continuar según el criterio del investigador.
7. Los sujetos deben tener un perfil de química clínica, que incluya electrolitos, fosfatasa alcalina (ALP), lactato deshidrogenasa, creatina fosfoquinasa (CPK), creatinina y urea, dentro del rango normal sin medicación en el momento de la selección. Los sujetos que tengan resultados de laboratorio levemente fuera de rango que el investigador no considere clínicamente significativos pueden ser incluidos en el estudio.
8. Los sujetos deben tener un nivel de cortisol sérico temprano en la mañana (recolectado entre las 06:00 a. m. y las 08:00 a. m.) >10 mcg/dl (>275,9 nmol/L) y niveles de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) temprano en la mañana y aldosterona dentro del rango normal en la selección.
9. Los sujetos deben ser no fumadores o estar dispuestos a abstenerse de fumar 2 semanas antes de la aleatorización y durante la duración del estudio.
10. Los sujetos deben poder leer, comprender y seguir las instrucciones del estudio.
11. Los sujetos masculinos y sus parejas sexuales femeninas deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos de doble barrera durante el período de estudio y durante 2 meses después del alta clínica o proporcionar prueba de estado posmenopáusico (mínimo 1 año) o esterilidad quirúrgica. La esterilidad quirúrgica se definirá como prueba de esterilización femenina (mediante ligadura de trompas, salpingooforectomía bilateral o histerectomía) o esterilización masculina (vasectomía, con prueba de laboratorio de esterilización posvasectomía evaluada al menos 16 semanas después del procedimiento).
12. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante el estudio y durante 12 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
13. Las mujeres deben estar no embarazadas, no amamantando y posmenopáusicas durante al menos 1 año, o quirúrgicamente estériles durante al menos 3 meses, o deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera desde los 28 días y/o su último período menstrual confirmado antes de la inscripción en el estudio. (lo que sea más largo) hasta 2 meses después del alta clínica. La anticoncepción de doble barrera puede incluir, entre otros, dispositivo intrauterino no hormonal con espermicida, condón femenino con espermicida, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida; tener una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida; o tener una pareja sexual estéril. Las mujeres que toman anticonceptivos hormonales (incluido el dispositivo intrauterino hormonal o los anticonceptivos orales) serán excluidas del estudio. Para todas las mujeres en edad fértil, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la evaluación inicial y antes del estudio (Día -1).

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Sujetos con anomalías en cualquiera de los siguientes: pruebas de función hepática, CPK o resultados de análisis de orina. Las pruebas de función hepática, CPK o análisis de orina pueden repetirse a discreción del investigador, si es necesario, para confirmar cualquier anomalía. Los sujetos que tienen resultados de CPK o análisis de orina levemente fuera de rango que el investigador no considera clínicamente significativos pueden incluirse en el estudio.
2. Sujetos que hayan usado cualquier medicamento que no sea del estudio, incluida la aspirina en dosis bajas para la profilaxis cardiovascular, dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio. Esto incluye cualquier fármaco que pueda confundir los resultados del estudio del efecto de los alimentos, como los fármacos que pueden alterar la absorción de otros fármacos al afectar la motilidad gastrointestinal o al cambiar el pH gástrico, así como los fármacos que pueden aumentar o disminuir el metabolismo y excreción de otras drogas.
3. Sujetos que han usado agentes de quimioterapia o que tienen antecedentes de cáncer, que no sea cáncer de piel no metastásico que se haya extirpado por completo, dentro de los 5 años anteriores a la selección.
4. Sujetos con antecedentes de infección bacteriana, fúngica o viral que requieran tratamiento con antibióticos, agentes antifúngicos o antivirales en el mes anterior a la aleatorización.
5. Sujetos con antecedentes de trastornos del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) o eje hipotálamo-pituitario-gonadal (HPG).
6. Sujetos con presencia o antecedentes de edema periférico en los últimos 5 años.
7. Sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva.

8. Sujetos que han usado (dentro de los 30 días de la aleatorización) o planean usar cualquiera de los siguientes durante la duración del estudio

   1. cualquier medicamento recetado o de venta libre que sea inductor o inhibidor del citocromo P450 (CYP) (p. ej., cimetidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina o claritromicina)
   2. cualquier ayuda dietética, suplementos o alimentos que se sabe que modulan las enzimas metabolizadoras de fármacos (p. ej., hierba de San Juan, jugo de toronja).
9. Sujetos que han usado glucocorticosteroides sistémicos a dosis altas a largo plazo en el año anterior o glucocorticosteroides tópicos a largo plazo.
10. Sujetos con dificultad para tragar medicamentos orales.
11. Sujetos con antecedentes de trastorno convulsivo (excluyendo convulsiones febriles infantiles).
12. Sujetos con comorbilidades psicosociales graves según lo determine el investigador principal.
13. Sujetos con trastornos cognitivos o psiquiátricos mayores actuales o cualquier otra condición que pueda interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio y/o el confinamiento en una CRU.
14. Sujetos con prueba positiva de drogas o alcohol durante la selección y/o ingreso.
15. Sujetos que hayan usado cualquier otro fármaco en investigación en el mes anterior a la administración del primer fármaco del estudio.
16. Sujetos que hayan usado medicamentos recetados dentro de 1 mes o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización.
17. Sujetos que hayan usado cualquier medicamento de venta libre, excluyendo las vitaminas de rutina, pero incluida la terapia de megadosis de vitaminas, dentro de 1 semana de la inscripción.
18. Sujetos que hayan donado y/o recibido sangre o productos sanguíneos (más de 450 ml) en los 3 meses anteriores a la inscripción.
19. Sujetos con presencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales, renales, hepáticos o coagulantes activos en el mes anterior a la inscripción.
20. Sujetos con presencia o antecedentes de ulceración esofágica o gastroduodenal en el mes anterior a la inscripción.
21. Sujetos con antecedentes familiares de enfermedad cardíaca significativa (es decir, muerte súbita en un familiar de primer grado; infarto de miocardio antes de los 50 años).
22. Sujetos con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) confirmada (prueba positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 [SARS CoV-2]) o sospecha de COVID-19 (p. ej., desarrollaron síntomas de una infección respiratoria, como tos, dolor de garganta, dificultad para respirar o fiebre pero no se hizo la prueba de COVID-19) o antecedentes conocidos de COVID-19 dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
23. Sujetos que reciben la inmunización contra el SARS-CoV-2 dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización o que planean recibirla durante la duración del estudio.