ステロイド抵抗性の急性 GVHD に対する新規 BET 阻害剤 PLX51107

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢> = 18歳
• 治療開始から 3～5 日以内の急性 (a) GvHD の進行として定義されるステロイド抵抗性の急性 GVHD で、プレドニゾン相当量が 2 mg/kg/日以上である、または治療開始から 5～7 日以内に 1 を超える改善が見られない-2 mg/kg/日のプレドニゾン相当またはステロイドを含む免疫抑制治療の 28 日以上後の不完全な反応
• 切除的および強度の低いコンディショニングレジメンのレシピエント
• ヒト白血球抗原 (HLA) 適合の関連および非関連、1 対立遺伝子不適合、ハプロ同一性、または臍帯血ドナー移植片のレシピエント
• -ステロイド抵抗性の急性GVHDの治療のための以前の治療法は許可されています。 ただし、GVHDの治療のための治験薬への曝露は、治験薬の初回投与から14日以上または半減期の5倍（いずれか短い方）でなければなりません。 急性 GVHD の治療のためにルキソリチニブで治療されている患者の場合、PLX51107 の開始の少なくとも 1 日前までにルキソリチニブを中止する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 3
• -好中球の絶対数 >= 1.0 x 10^9/L 連続 3 日間）。 成長因子サポートの使用が許可されています
• -血小板数 >= 50 x 10^9/L 2 日間連続して輸血をサポートしていない
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠検査が陰性の時点から治験薬の最終投与後6か月まで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 避妊の効果的な形態には、禁欲、バリア法と組み合わせたホルモン避妊薬、または二重バリア法が含まれます。 -出産の可能性のない女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合に含まれる場合があります
• -肥沃な男性は、研究中および研究薬の最後の投与後最大6か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• ブロモドメイン阻害剤への以前の暴露
• 慢性 GVHD の証拠
• 疾患の活発な再発の証拠
• -他の治験薬または抗がん療法（GVHD以外）への曝露 治験薬の最初の投与から28日または5半減期（いずれか短い方）以内
• 活動的で制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症
• -治験薬に対する既知または疑われるアレルギー

• 以下のように定義される、臨床的に重大な心疾患：

  • -徐脈性不整脈を含む臨床的に重大な心不整脈、および/または抗不整脈療法の必要性（ベータ遮断薬またはジゴキシンを除く）。 心房細動が制御されている個人は除外されません
  • -スクリーニング時のフリデリシア補正QT間隔（QTcF）>= 450ミリ秒（男性）または>= 470ミリ秒（女性）
  • -ニューヨーク心臓協会クラスIIより大きい臨床的に重要な心疾患またはうっ血性心不全の病歴。 -被験者は不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）を持っていてはならず、過去3か月以内に新たに発症した狭心症または過去6か月以内に心筋梗塞（MI）を経験してはなりません。 MIの診断にならないあいまいなトロポニンレベルを持つ個人は、登録前に主治医（PI）と話し合う必要があります
  • -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前6か月以内（カテーテル関連の静脈血栓症を除く）
• -経口薬を服用できない、または重大な吐き気と嘔吐、吸収不良、または調査官の意見では、適切な吸収を妨げる重大な小腸切除
• 活動性血栓性微小血管症（TMA）
• 妊娠中または授乳中の女性
• 測定または計算 (Cockcroft-Gault式) クレアチニンクリアランス (CrCl) < 45 mL/分
• -プロトロンビン時間または国際正規化比 > 1.5 x 正常上限 (ULN)
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 > 1.5 x ULN
• 人工呼吸器または昇圧剤のサポートが必要
• -被験者は他の治療臨床研究に参加しています（観察研究または登録研究は許可されています）