Ny BET-hemmer PLX51107 for steroid-ildfast akutt GVHD

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
• Steroid-refraktær akutt GVHD som definert som progresjon av akutt (a)GvHD innen 3-5 dager etter behandlingsstart med >= 2 mg/kg/dag prednisonekvivalent ELLER manglende forbedring innen 5-7 dager etter behandlingsstart med > 1 -2 mg/kg/dag med prednisonekvivalent ELLER ufullstendig respons etter mer enn 28 dager med immunsuppressiv behandling inkludert steroider
• Mottakere av ablative og redusert intensitet kondisjoneringsregimer
• Mottakere av humant leukocyttantigen (HLA)-matchede relaterte og urelaterte, 1-allel mismatchede, haploidentiske eller navlestrengsbloddonortransplantater
• Tidligere behandlingslinjer for behandling av steroid-refraktær akutt GVHD er tillatt. Imidlertid må eksponering for undersøkelsesbehandlinger for behandling av GVHD være > 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter første administrasjon av studiemedikamentet. For pasienter behandlet med ruxolitinib for behandling av akutt GVHD, må ruxolitinib seponeres minst én dag før oppstart av PLX51107
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^9/L i 3 påfølgende dager). Bruk av vekstfaktorstøtte er tillatt
• Blodplateantall >= 50 x 10^9/L uten transfusjonsstøtte i 2 påfølgende dager
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved Screening og må godta å bruke en effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for den negative graviditetstesten inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive former for prevensjon inkluderer abstinens, hormonell prevensjon i forbindelse med en barrieremetode eller en dobbel barrieremetode. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i >= 1 år
• Fertile menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for en bromodenehemmer
• Bevis på kronisk GVHD
• Bevis på aktivt tilbakefall av sykdom
• Eksponering for andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger (ikke for GVHD) innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter første administrasjon av studiemedikamentet
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
• Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedisinen

• Klinisk signifikant hjertesykdom, definert som:

  • Klinisk signifikante hjertearytmier, inkludert bradyarytmi, og/eller behov for antiarytmisk behandling (unntatt betablokkere eller digoksin). Personer med kontrollert atrieflimmer er ikke ekskludert
  • Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) >= 450 ms (mann) eller >= 470 ms (kvinne) ved screening
  • Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association klasse II. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller opplevd enten nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene eller hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene med mindre det skyldes den underliggende sykdommen og det har vært passende revaskularisering. Personer med tvetydige troponinnivåer som ikke er diagnostiske for en MI, bør diskuteres med hovedforskeren (PI) før påmelding
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart medisinering (unntatt kateterrelatert venøs trombose).
• Manglende evne til å ta orale medisiner eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon
• Aktiv trombotisk mikroangiopati (TMA)
• Kvinner som enten er gravide eller ammer
• Målt eller beregnet (Cockcroft-Gault formel) kreatininclearance (CrCl) < 45 mL/min
• Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aktivert partiell tromboplastintid > 1,5 x ULN
• Krever mekanisk ventilasjon eller vasopressorstøtte
• Subjektet deltar i enhver annen terapeutisk klinisk studie (observasjons- eller registerstudier er tillatt)