Nowatorski inhibitor BET PLX51107 dla ostrej GVHD opornej na sterydy

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
• Ostra GVHD oporna na steroidy zdefiniowana jako progresja ostrej (a)GvHD w ciągu 3-5 dni od rozpoczęcia leczenia z >= 2 mg/kg mc./dobę ekwiwalentu prednizonu LUB brak poprawy w ciągu 5-7 dni od rozpoczęcia leczenia z > 1 -2 mg/kg mc./dobę równoważnika prednizonu LUB niepełna odpowiedź po ponad 28 dniach leczenia immunosupresyjnego, w tym steroidami
• Odbiorcy schematów kondycjonowania ablacyjnego i o zmniejszonej intensywności
• Biorcy ludzkich antygenów leukocytów (HLA) spokrewnionych i niespokrewnionych, niedopasowanych 1 alleli, haploidentycznych lub przeszczepów dawców krwi pępowinowej
• Dozwolone są wcześniejsze linie leczenia ostrej GVHD opornej na steroidy. Jednak ekspozycja na eksperymentalne terapie w leczeniu GVHD musi wynosić > 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszego podania badanego leku. W przypadku pacjentów leczonych ruksolitynibem w leczeniu ostrej GVHD ruksolitynib należy odstawić co najmniej jeden dzień przed rozpoczęciem PLX51107
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,0 x 10^9/l przez 3 kolejne dni). Dozwolone jest stosowanie wspomagania czynnikiem wzrostu
• Liczba płytek krwi >= 50 x 10^9/L bez wspomagania transfuzją przez 2 kolejne dni
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji od czasu negatywnego wyniku testu ciążowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do skutecznych form antykoncepcji zalicza się abstynencję, antykoncepcję hormonalną w połączeniu z metodą mechaniczną lub metodą podwójnej bariery. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie >= 1 rok
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor bromodomeny
• Dowody przewlekłej GVHD
• Dowody aktywnego nawrotu choroby
• Ekspozycja na inne eksperymentalne lub przeciwnowotworowe terapie (nie w przypadku GVHD) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od pierwszego podania badanego leku
• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa
• Znana lub podejrzewana alergia na badany lek

• Klinicznie istotna choroba serca, zdefiniowana jako:

  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, w tym bradyarytmia i (lub) potrzeba leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny). Osoby z kontrolowanym migotaniem przedsionków nie są wykluczone
  • Odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) >= 450 ms (mężczyźni) lub >= 470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego
  • Historia klinicznie istotnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca większej niż klasa II według New York Heart Association. Pacjenci nie mogą cierpieć na niestabilną dławicę piersiową (objawy dławicy spoczynkowej) ani nie doświadczać nowej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy ani zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że było to spowodowane chorobą podstawową i przeprowadzono odpowiednią rewaskularyzację. Osoby z niejednoznacznymi poziomami troponin, które nie wskazują na zawał mięśnia sercowego, przed włączeniem do badania należy omówić z głównym badaczem (PI)
  • Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych lub znaczne nudności i wymioty, złe wchłanianie lub znaczna resekcja jelita cienkiego, które w opinii badacza uniemożliwiłyby odpowiednie wchłanianie
• Aktywna mikroangiopatia zakrzepowa (TMA)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Zmierzony lub obliczony (wzór Cockcrofta-Gaulta) klirens kreatyniny (CrCl) < 45 ml/min
• Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji > 1,5 x GGN
• Wymagające wentylacji mechanicznej lub wspomagania wazopresorem
• Uczestnik uczestniczy w jakimkolwiek innym terapeutycznym badaniu klinicznym (dozwolone są badania obserwacyjne lub rejestrowe)