用于类固醇难治性急性 GVHD 的新型 BET 抑制剂 PLX51107

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄 >= 18 岁
• 类固醇难治性急性 GVHD 定义为急性 (a)GvHD 在治疗开始后 3-5 天内进展 >= 2 mg/kg/day 强的松当量或在治疗开始后 5-7 天内未能改善 > 1 -2 毫克/千克/天的强的松等效物或在超过 28 天的免疫抑制治疗（包括类固醇）后反应不完全
• 消融和降低强度调节方案的接受者
• 人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关和无关、1 等位基因错配、半相合或脐带血供体移植物的接受者
• 允许治疗类固醇难治性急性 GVHD 的先前治疗线。 但是，接触用于治疗 GVHD 的研究性疗法必须 > 14 天或研究药物首次给药的 5 个半衰期（以较短者为准）。 对于接受 ruxolitinib 治疗急性 GVHD 的患者，必须在开始 PLX51107 前至少一天停用 ruxolitinib
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 3
• 连续 3 天中性粒细胞绝对计数 >= 1.0 x 10^9/L）。 允许使用生长因子支持
• 血小板计数 >= 50 x 10^9/L 连续 2 天无输血支持
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且必须同意从妊娠试验阴性时起至最后一次研究药物给药后 6 个月内使用有效的避孕方法。 有效的避孕方式包括禁欲、激素避孕结合屏障法或双重屏障法。 无生育能力的女性如果手术绝育或已绝经 >= 1 年，则可以包括在内
• 有生育能力的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用有效的节育方法

排除标准：

• 之前接触过溴结构域抑制剂
• 慢性 GVHD 的证据
• 疾病活动性复发的证据
• 在研究药物首次给药后的 28 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受其他研究性或抗癌疗法（不适用于 GVHD）
• 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染
• 已知或疑似对研究药物过敏

• 具有临床意义的心脏病，定义为：

  • 有临床意义的心律失常，包括心动过缓和/或需要抗心律失常治疗（不包括β受体阻滞剂或地高辛）。 不排除患有可控房颤的个体
  • 筛选时 Fridericia 校正的 QT 间期 (QTcF) >= 450 ms（男性）或 >= 470 ms（女性）
  • 有临床意义的心脏病史或充血性心力衰竭大于纽约心脏协会 II 级。 受试者不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或在过去 3 个月内没有经历过新发心绞痛或在过去 6 个月内没有心肌梗塞 (MI)，除非是由于基础疾病并且已进行适当的血运重建。 肌钙蛋白水平不明确且不能诊断为 MI 的个体应在入组前与主要研究者 (PI) 讨论
  • 研究药物开始前 6 个月内发生过动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞（导管相关静脉血栓除外）
• 无法服用口服药物或明显的恶心和呕吐、吸收不良或显着的小肠切除术，研究者认为这些会妨碍充分吸收
• 活动性血栓性微血管病 (TMA)
• 怀孕或哺乳的妇女
• 测量或计算（Cockcroft-Gault 公式）肌酐清除率 (CrCl) < 45 mL/min
• 凝血酶原时间或国际标准化比率 > 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 活化部分凝血活酶时间 > 1.5 x ULN
• 需要机械通气或血管加压药支持
• 受试者正在参与任何其他治疗性临床研究（允许进行观察性或注册研究）