Uusi BET-inhibiittori PLX51107 steroideja tulenkestävälle akuutille GVHD:lle
torstai 2. tammikuuta 2025 päivittänyt: Hannah Choe, MD
Yksihaarainen, avoin etiketti, vaihe 1b/2 tutkimus uudesta BET-inhibiittorista PLX51107 steroideille tulenkestävälle akuutille GVHD:lle
Tämä vaiheen Ib/II koe tutkii PLX51107:n sivuvaikutuksia hoidettaessa steroideihin reagoivaa akuuttia siirrännäistä vastaan isäntätautia (GVHD).
PLX51107 on uusi, tehokas ei-bentsodiatsepiinirakenteinen pienimolekyylinen BET-inhibiittori, jolla on ainutlaatuinen sitoutumismuoto, joka on selektiivinen BRD4:n estämiselle ja jolla on siedettävämpi sivuvaikutusprofiili.
PLX51107 voi toimia paremmin hoidettaessa steroideja vasten kestävää akuuttia GVHD:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida BRD4-inhibiittorin PLX51107 (PLX51107) turvallisuutta ja siedettävyyttä yksittäisenä aineena allogeenisille siirteen vastaanottajille, joilla on steroideihin reagoimaton akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD).
II. Oraalisesti annetun PLX51107:n farmakokineettisen (PK) ja farmakodynaamisen (PD) arvioimiseksi steroideja vasten kestävillä akuutilla GVHD-potilailla.
TOISsijainen TAVOITE:
I. Arvioida PLX51107:n alustavaa tehoa steroideja vasten kestävillä akuutilla GVHD-potilailla.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat BRD4-estäjää PLX51107 suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Steroideille vastustuskykyinen akuutti GVHD, joka määritellään akuutin (a)GvHD:n etenemisenä 3–5 päivän sisällä hoidon aloittamisesta, kun prednisonia vastaava määrä on >= 2 mg/kg/vrk TAI epäonnistuminen 5–7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, kun > 1 -2 mg/kg/vrk prednisonia ekvivalenttia TAI epätäydellinen vaste yli 28 päivää kestäneen immunosuppressiivisen hoidon, mukaan lukien steroidit, jälkeen
- Ablatiivisten ja vähätehoisten hoito-ohjelmien saajat
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivien sukulaisten ja ei-sukulaisten, yhden alleelin yhteensopimattomien, haploidenttisten tai napanuoraveren luovuttajien siirteet
- Aiemmat terapialinjat steroideille refraktaarisen akuutin GVHD:n hoitoon ovat sallittuja. Altistuksen tutkimushoidolle GVHD:n hoidossa on kuitenkin oltava > 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta. Potilaille, joita hoidetaan ruksolitinibillä akuutin GVHD:n hoitoon, ruksolitinibihoito on lopetettava vähintään päivää ennen PLX51107-hoidon aloittamista.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l 3 peräkkäisenä päivänä). Kasvutekijätuen käyttö on sallittua
- Verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l ilman verensiirtotukea 2 peräkkäisenä päivänä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää negatiivisesta raskaustestistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat raittius, hormonaalinen ehkäisy yhdessä estemenetelmän kanssa tai kaksoisestemenetelmä. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa yli 1 vuoden
- Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen bromodomainin estäjälle
- Todisteet kroonisesta GVHD:stä
- Todisteet taudin aktiivisesta uusiutumisesta
- Altistuminen muille tutkimus- tai syövän vastaisille hoidoille (ei GVHD:lle) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
- Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio
- Tiedossa oleva tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle
Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:
- Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien bradyarytmia, ja/tai rytmihäiriöiden vastaisen hoidon tarve (beetasalpaajia tai digoksiinia lukuun ottamatta). Henkilöitä, joilla on hallittua eteisvärinää, ei suljeta pois
- Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) >= 450 ms (mies) tai >= 470 ms (nainen) seulonnassa
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin luokka II. Koehenkilöillä ei saa olla epästabiilia angina pectoria (angina-oireita levossa) tai heillä ei saa olla uutta alkavaa angina pectoris-tapausta viimeisen 3 kuukauden aikana tai sydäninfarktia (MI) viimeisten 6 kuukauden aikana, ellei se ole johtunut perussairaudesta ja asianmukainen revaskularisaatio. Henkilöistä, joilla on epäselviä troponiinitasoja, jotka eivät ole MI:n diagnostisia, tulee keskustella päätutkijan (PI) kanssa ennen ilmoittautumista
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista (paitsi katetriin liittyvä laskimotromboosi
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio, jotka tutkijan mielestä estävät riittävän imeytymisen
- Aktiivinen tromboottinen mikroangiopatia (TMA)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Mitattu tai laskettu (Cockcroft-Gault-kaava) kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 45 ml/min
- Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 x ULN
- Vaatii mekaanista ilmanvaihtoa tai vasopressoritukea
- Tutkittava osallistuu mihin tahansa muuhun terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen (havainnointi- tai rekisteritutkimukset ovat sallittuja)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AGVHD:n (BRD4-estäjä PLX51107) hoito
Potilaat saavat BRD4-estäjää PLX51107 PO QD päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys luokat 3 ja 4
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Haittavaikutukset luokan mukaan on yhteenveto.
Myös luokan 3+ haittavaikutusten esiintyminen haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien mukaisesti.
Haittavaikutukset tarkistetaan alun perin määrityksestä riippumatta, mutta myös sen mukaan, liittyvätkö haittavaikutukset todennäköisesti vai ehdottomasti hoitoon.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
CR: n osuus 95%: n luottamusvälillä ilmoitetaan olettaen, että binomijakauma.
|
Päivänä 28
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
Kokonaisvaste (ORR) sisältää CR: n ja osittaisen vasteen (PR), kun taas sekoitettu vaste (MR) ja mitään vastetta (NR) luokitellaan ilman vastetta.
ORR analysoidaan samalla tavalla CR.
|
Päivänä 28
|
|
Ei-relapsin kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: PLX51107: n alkamispäivästä kuolemaan mennessä kilpaileva riski sairauden aiheuttamana kuolemana, arvioidaan 6 kuukauden ikäisinä
|
Kumulatiivinen esiintyvyyskäyrä kilpailevista riskeistä syntyy NRM -koron kumulatiivisen esiintyvyyden arvioimiseksi 6 kuukaudessa.
Potilaan alaryhmien välistä NRM: n vertailua voidaan tutkia graafisesti.
|
PLX51107: n alkamispäivästä kuolemaan mennessä kilpaileva riski sairauden aiheuttamana kuolemana, arvioidaan 6 kuukauden ikäisinä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK) -analyysi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Farmakokinetiikka (PK) AUC0-24 8300 ng: n kohdealtistukselle • HR/ml
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hannah Choe, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 19. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 24. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 2. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-20273
- NCI-2021-02282 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA252469 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .