Nuevo inhibidor BET PLX51107 para EICH aguda refractaria a esteroides

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• EICH aguda refractaria a esteroides definida como la progresión de la (a)EICH aguda dentro de los 3 a 5 días posteriores al inicio del tratamiento con >= 2 mg/kg/día de equivalente de prednisona O falta de mejora dentro de los 5 a 7 días posteriores al inicio del tratamiento con > 1 -2 mg/kg/día de equivalente de prednisona O respuesta incompleta después de más de 28 días de tratamiento inmunosupresor, incluidos los esteroides
• Receptores de regímenes de acondicionamiento ablativos y de intensidad reducida
• Receptores de injertos de donante de sangre de cordón umbilical, haploidénticos o de sangre de cordón umbilical relacionados y no relacionados con antígeno leucocitario humano (HLA) compatible
• Se permiten líneas de terapia anteriores para el tratamiento de la EICH aguda resistente a los esteroides. Sin embargo, la exposición a las terapias en investigación para el tratamiento de la EICH debe ser > 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde la primera administración del fármaco del estudio. Para los pacientes tratados con ruxolitinib para el tratamiento de la EICH aguda, ruxolitinib debe interrumpirse al menos un día antes del inicio de PLX51107
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L durante 3 días consecutivos). Se permite el uso de soporte de factor de crecimiento.
• Recuento de plaquetas >= 50 x 10^9/L sin apoyo transfusional durante 2 días consecutivos
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la prueba de embarazo negativa hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas eficaces de anticoncepción incluyen la abstinencia, los anticonceptivos hormonales junto con un método de barrera o un método de doble barrera. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante >= 1 año.
• Los hombres fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a un inhibidor de bromodominio
• Evidencia de EICH crónica
• Evidencia de recaída activa de la enfermedad.
• Exposición a otras terapias de investigación o contra el cáncer (no para GVHD) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de la primera administración del fármaco del estudio
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada
• Alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio.

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, definida como:

  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas, incluida la bradiarritmia y/o la necesidad de terapia antiarrítmica (excluyendo betabloqueantes o digoxina). No se excluyen las personas con fibrilación auricular controlada.
  • Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) >= 450 ms (hombre) o >= 470 ms (mujer) en la selección
  • Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association. Los sujetos no deben tener angina inestable (síntomas de angina en reposo) ni experimentar angina de inicio reciente en los últimos 3 meses o infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses, a menos que se deba a la enfermedad subyacente y haya habido una revascularización adecuada. Las personas con niveles de troponina ambiguos que no son diagnósticos de un infarto de miocardio deben ser discutidos con el investigador principal (PI) antes de la inscripción.
  • Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio (excepto la trombosis venosa relacionada con el catéter).
• Incapacidad para tomar medicamentos orales o náuseas y vómitos significativos, malabsorción o resección significativa del intestino delgado que, en opinión del investigador, impediría la absorción adecuada
• Microangiopatía trombótica activa (MAT)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Depuración de creatinina (CrCl) medida o calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) < 45 ml/min
• Tiempo de protrombina o índice internacional normalizado > 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada > 1,5 x LSN
• Requerir ventilación mecánica o soporte vasopresor
• El sujeto está participando en cualquier otro estudio clínico terapéutico (se permiten estudios observacionales o de registro)