局所進行性上咽頭癌に対する同時化学放射線療法後の地固めニボルマブの第 2 相非盲検試験

包含基準:

1. 男性か女性
2. 年齢（インフォームドコンセント時）：19歳以上
3. -同時化学放射線療法の開始前に、米国癌合同委員会の第8版臨床病期分類システムに従って、組織学的または細胞学的に進行性上咽頭癌（ステージII〜IVa）が確認された被験者
4. -標準的な化学放射線療法による以前の毒性から回復した患者（グレード≤1）。
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンス ステータス スコア 0 または 1
6. 余命3か月以上の患者

7. 登録前7日以内に最新の臨床検査データが以下の基準を満たしている患者。 登録時の臨床検査日が治験薬の初回投与前 7 日以内でない場合、治験薬の初回投与前 7 日以内に検査を再度行う必要があり、これらの最新の臨床検査は次の基準を満たしている必要があります。以下の基準。 患者が検査前 14 日以内に顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) または輸血を受けた場合、検査データは有効ではないことに注意してください。

   • 白血球数 ≥2,000/mm3 および好中球 ≥1,500/mm3
   • 血小板 ≥100,000/mm3
   • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
   • AST (GOT) および ALT (GPT) が研究部位の正常値 (ULN) の上限の 3.0 倍以下 (肝転移のある患者では、研究部位の ULN の 5.0 倍以下)
   • 総ビリルビンが研究施設のULNの1.5倍以下
   • クレアチニン ≤ 1.5 倍 研究部位の ULN またはクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 方程式を使用した測定値または推定値) > 45 mL/min
8. 妊娠の可能性のある女性（化学的閉経または他の医学的理由で月経がない女性を含む）#1は、インフォームドコンセントの時から治験薬の最後の投与後5か月以上経過するまで、避妊法#2を使用することに同意しなければなりません。 また、女性は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の最後の投与後 5 か月以上経過するまでは授乳しないことに同意しなければなりません。

9. 男性は、治験治療の開始から治験薬の最後の投与後7か月以上経過するまで、避妊法2を使用することに同意しなければなりません。

   • 妊娠可能な女性とは、月経開始後、閉経後ではなく、避妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術など）を受けていないすべての女性と定義されます。 閉経後とは、特別な理由がなく、連続 12 か月以上続く無月経と定義されます。 経口避妊薬、子宮内避妊具、または避妊バリアなどの機械的避妊法を使用している女性は、妊娠の可能性があるとみなされます。
   • 被験者は、以下の避妊方法のうちいずれか 2 つを使用することに同意する必要があります: 男性または女性の被験者のパートナーである患者の場合は精管切除術またはコンドーム、女性または男性の被験者のパートナーである患者の場合は卵管結紮、避妊用ペッサリー、子宮内避妊具、殺精子剤、または経口避妊薬相棒。

除外基準:

1. 複数の原発がんを患っている患者（完全切除された基底細胞がん、I期扁平上皮がん、上皮内がん、粘膜内がん、表在性膀胱がん、または少なくとも5年間再発していないその他のがんを除く）
2. 治験責任医師または治験分担医師の意見において、治験薬の安全性評価に影響を与える可能性がある、前治療の副作用または手術の影響が残存している患者。
3. 他の抗体製品に対して現在または過去に重度の過敏症の病歴がある患者
4. 自己免疫疾患を併発している患者、または慢性もしくは再発性の自己免疫疾患の病歴がある患者
5. -画像または臨床所見に基づいて診断された、間質性肺疾患または肺線維症の現在または過去の病歴を持つ患者。 放射線性肺臓炎が再発の心配がなく安定している（急性期を超えている）ことが確認された場合、放射線性肺臓炎患者はランダム化される場合があります。
6. 憩室炎または症候性の消化管潰瘍性疾患を併発している患者
7. 脳または髄膜に症状のある転移がある患者、または治療が必要な患者。 転移が無症候性で治療を必要としない場合、患者は無作為に割り付けられる場合があります。
8. 治療を必要とする心嚢液、胸水、腹水のある患者
9. 制御不能な腫瘍関連の痛みのある患者
10. 登録前180日以内に一過性脳虚血発作、脳血管障害、血栓症、血栓塞栓症（肺動脈塞栓症または深部静脈血栓症）を経験した患者

11. 以下の基準のいずれかを満たす、制御不能または重篤な心血管疾患の病歴を持つ患者：

    • 登録前180日以内に心筋梗塞を患っていること
    • 登録前180日以内に制御不能な狭心症
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
    • 適切な治療にもかかわらず制御不能な高血圧（例、収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHgが24時間以上続く）
    • 治療が必要な不整脈
12. 疾患に対して抗凝固療法を受けている、または抗凝固療法を必要とする患者。 低用量アスピリンを含む抗血小板療法を受けている患者が登録される場合があります。
13. 制御不能な糖尿病患者
14. 治療を必要とする全身感染症の患者
15. 登録前28日以内にコルチコステロイドの全身投与（アレルギー反応の検査や予防などの一時的な使用を除く）または免疫抑制剤の投与を受けた患者
16. 登録前28日以内に抗悪性腫瘍薬（化学療法剤、分子標的療法剤、免疫療法剤など）の投与を受けた患者
17. 登録前28日以内に胸膜または心膜の癒着手術を受けた患者
18. 登録前28日以内に全身麻酔下で手術を受けた患者
19. 登録前14日以内に局所麻酔または表面麻酔を伴う手術を受けた患者
20. 登録前28日以内に放射線治療を受けた患者、または登録前14日以内に骨転移に対する放射線治療を受けた患者
21. 登録前56日以内に放射性医薬品の投与を受けた患者（放射性医薬品の検査または診断上の使用を除く）
22. 以下のいずれかの検査結果が陽性の患者：HIV-1抗体、HIV-2抗体、HTLV-1抗体、HBs抗原、またはHCV抗体（HCV-RNA陰性の場合を除く）
23. HBs抗原検査が陰性であるが、HBs抗体またはHBc抗体のいずれかの検査結果が陽性で、HBV-DNAが検出可能なレベルの患者
24. 妊娠中または授乳中、または妊娠している可能性のある女性
25. 登録前28日以内に他の未承認薬剤（例：薬剤の治験使用、未承認の配合剤、または未承認の剤形）の投与を受けた患者
26. -以前にニボルマブ、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体、抗CTLA-4抗体またはその他の治療用抗体またはT-β調節のための薬物療法を受けている患者細胞
27. 認知症を併発しているなどの理由で同意が不可能と判断された患者
28. その他、治験責任医師又は治験分担医師が本研究の対象として不適当と判断した患者
29. 現在または過去にニボルマブに対する過敏症の病歴がある患者。