Um estudo aberto de fase 2 de nivolumab de consolidação após quimiorradioterapia concomitante em carcinoma nasofaríngeo localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Macho ou fêmea
2. Idade (no momento do consentimento informado): 19 anos ou mais
3. Indivíduos com câncer avançado de nasofaringe confirmado histologicamente ou citologicamente (Estágio II -IVa) de acordo com o sistema de estadiamento clínico da 8ª edição do American Joint Committee on Cancer antes do início da quimiorradioterapia concomitante
4. Pacientes que se recuperaram de toxicidades anteriores da quimiorradioterapia padrão (grau ≤1).
5. Pontuação de status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
6. Pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses

7. Pacientes cujos dados laboratoriais mais recentes atendem aos critérios abaixo dentro de 7 dias antes do registro. Se a data dos exames laboratoriais no momento do registro não for 7 dias antes da primeira dose do produto experimental, os testes devem ser repetidos até 7 dias antes da primeira dose do produto experimental, e esses últimos testes laboratoriais devem atender ao seguintes critérios. É importante observar que os dados laboratoriais não serão válidos se o paciente tiver recebido fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou transfusão de sangue 14 dias antes do teste.

   • Glóbulos brancos ≥2.000/mm3 e neutrófilos ≥1.500/mm3
   • Plaquetas ≥100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤3,0 vezes o limite superior do normal (LSN) do local do estudo (ou ≤5,0 vezes o LSN do local do estudo em pacientes com metástases hepáticas)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN do local do estudo
   • Creatinina ≤1,5 ​​vezes o LSN do local do estudo ou depuração de creatinina (seja o valor medido ou estimado usando a equação de Cockcroft-Gault) >45 mL/min
8. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres com menopausa química ou sem menstruação por outras razões médicas) #1 devem concordar em usar contracepção#2 desde o momento do consentimento informado até 5 meses ou mais após a última dose do produto sob investigação. Além disso, as mulheres devem concordar em não amamentar desde o momento do consentimento informado até 5 meses ou mais após a última dose do produto experimental.

9. Os homens devem concordar em usar a contracepção nº 2 desde o início do tratamento do estudo até 7 meses ou mais após a última dose do produto sob investigação.

   • Mulheres com potencial para engravidar são definidas como todas as mulheres após o início da menstruação que não estão na pós-menopausa e não foram esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral). A pós-menopausa é definida como amenorréia por ≥12 meses consecutivos sem motivos específicos. As mulheres que usam contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou contraceptivos mecânicos, como barreiras contraceptivas, são consideradas como tendo potencial para engravidar.
   • O sujeito deve consentir em usar quaisquer dois dos seguintes métodos de contracepção: vasectomia ou preservativo para pacientes que são parceiros do sexo masculino ou feminino e ligadura de trompas, diafragma anticoncepcional, dispositivo intrauterino, espermicida ou anticoncepcional oral para pacientes do sexo feminino ou masculino. parceiro.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com múltiplos cânceres primários (com exceção de carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma de células escamosas estágio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso ou câncer de bexiga superficial ou qualquer outro câncer que não tenha recorrido por pelo menos 5 anos)
2. Pacientes com efeitos adversos residuais de terapia anterior ou efeitos de cirurgia que afetariam a avaliação de segurança do produto experimental na opinião do investigador ou subinvestigador.
3. Pacientes com histórico atual ou passado de hipersensibilidade grave a qualquer outro produto de anticorpo
4. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente
5. Pacientes com história atual ou pregressa de doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar diagnosticada com base em exames de imagem ou achados clínicos. Os pacientes com pneumonite por radiação podem ser randomizados se a pneumonite por radiação for confirmada como estável (além da fase aguda) sem qualquer preocupação quanto à recorrência.
6. Pacientes com diverticulite concomitante ou doença ulcerosa gastrointestinal sintomática
7. Pacientes com qualquer metástase no cérebro ou meninge que seja sintomática ou requeira tratamento. Os pacientes podem ser randomizados se a metástase for assintomática e não requerer tratamento.
8. Pacientes com líquido pericárdico, derrame pleural ou ascite que requerem tratamento
9. Pacientes com dor incontrolável relacionada ao tumor
10. Pacientes que sofreram um ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, trombose ou tromboembolismo (embolia arterial pulmonar ou trombose venosa profunda) dentro de 180 dias antes do registro

11. Pacientes com histórico de doença cardiovascular incontrolável ou significativa que atendam a qualquer um dos seguintes critérios:

    • Infarto do miocárdio dentro de 180 dias antes do registro
    • Angina pectoris incontrolável dentro de 180 dias antes do registro
    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
    • Hipertensão incontrolável apesar do tratamento adequado (por exemplo, pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg com duração de 24 horas ou mais)
    • Arritmia que requer tratamento
12. Pacientes recebendo ou necessitando de terapia anticoagulante para uma doença. Os pacientes que recebem terapia antiplaquetária, incluindo aspirina em baixa dose, podem ser inscritos.
13. Pacientes com diabetes mellitus incontrolável
14. Pacientes com infecções sistêmicas que requerem tratamento
15. Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (exceto para uso temporário, por exemplo, para exame ou profilaxia de reações alérgicas) ou imunossupressores até 28 dias antes do registro
16. Pacientes que receberam medicamentos antineoplásicos (por exemplo, agentes quimioterápicos, agentes de terapia de alvo molecular ou agentes imunoterápicos) dentro de 28 dias antes do registro
17. Pacientes submetidos à adesão cirúrgica da pleura ou pericárdio até 28 dias antes do registro
18. Pacientes que foram submetidos a cirurgia sob anestesia geral até 28 dias antes do registro
19. Pacientes que foram submetidos a cirurgia envolvendo anestesia local ou tópica até 14 dias antes do registro
20. Pacientes que receberam radioterapia até 28 dias antes do registro ou radioterapia para metástases ósseas até 14 dias antes do registro
21. Pacientes que receberam algum radiofármaco (exceto para exame ou uso diagnóstico de radiofármaco) até 56 dias antes do registro
22. Pacientes com resultado de teste positivo para qualquer um dos seguintes: anticorpo HIV-1, anticorpo HIV-2, anticorpo HTLV-1, antígeno HBs ou anticorpo HCV (exceto se HCV-RNA negativo)
23. Pacientes com um teste de antígeno HBs negativo, mas um resultado de teste positivo para anticorpo HBs ou anticorpo HBc com um nível detectável de HBV-DNA
24. Mulheres grávidas ou amamentando, ou possivelmente grávidas
25. Pacientes que receberam qualquer outro medicamento não aprovado (por exemplo, uso experimental de medicamentos, formulações combinadas não aprovadas ou formas farmacêuticas não aprovadas) dentro de 28 dias antes do registro
26. Pacientes que receberam anteriormente Nivolumab, anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137, anticorpo anti-CTLA-4 ou outros anticorpos terapêuticos ou farmacoterapias para regulação de T- células
27. Pacientes considerados incapazes de fornecer consentimento por motivos como demência concomitante
28. Outros pacientes julgados pelo investigador ou sub-investigador como inapropriados como sujeitos deste estudo
29. Paciente com história atual ou passada de hipersensibilidade ao Nivolumab.