Et fase 2, åbent forsøg med konsolidering af Nivolumab efter samtidig kemoradioterapi i lokalt avanceret nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde
2. Alder (på tidspunktet for informeret samtykke): 19 år og ældre
3. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden nasopharyngeal cancer (stadie II -IVa) i henhold til 8. udgave af klinisk iscenesættelsessystem af American Joint Committee on Cancer før starten af ​​samtidig kemoradioterapi
4. Patienter, der er kommet sig over tidligere toksiciteter af standard kemoradioterapi (grad ≤1).
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status Score 0 eller 1
6. Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder

7. Patienter, hvis seneste laboratoriedata opfylder nedenstående kriterier inden for 7 dage før registrering. Hvis datoen for laboratorietestene på registreringstidspunktet ikke ligger inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, skal testen gentages inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, og disse seneste laboratorietest skal opfylde følgende kriterier. Det skal bemærkes, at laboratoriedata ikke er gyldige, hvis patienten har modtaget en granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inden for 14 dage før testning.

   • Hvide blodlegemer ≥2.000/mm3 og neutrofiler ≥1.500/mm3
   • Blodplader ≥100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) og ALT (GPT) ≤3,0 gange den øvre grænse for normal (ULN) for undersøgelsesstedet (eller ≤5,0 gange ULN for undersøgelsesstedet hos patienter med levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN for undersøgelsesstedet
   • Kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN for undersøgelsesstedet eller kreatininclearance (enten den målte eller estimerede værdi ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) >45 ml/min.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (herunder kvinder med kemisk overgangsalder eller ingen menstruation af andre medicinske årsager) #1 skal acceptere at bruge prævention #2 fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 5 måneder eller mere efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder skal også acceptere ikke at amme fra tidspunktet for informeret samtykke til 5 måneder eller mere efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

9. Mænd skal acceptere at bruge prævention nr. 2 fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil 7 måneder eller mere efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

   • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som alle kvinder efter menstruationens begyndelse, som ikke er postmenopausale og ikke er blevet kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi). Postmenopause defineres som amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder uden særlige årsager. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, intrauterine anordninger eller mekanisk prævention, såsom præventionsbarrierer, anses for at være i den fødedygtige alder.
   • Forsøgspersonen skal give samtykke til at bruge to af følgende præventionsmetoder: vasektomi eller kondom til patienter, der er mandlige eller kvindelige forsøgspersoners partner og tubal ligering, svangerskabsforebyggende diafragma, intrauterin enhed, spermicid eller oral prævention til patienter, der er kvindelige eller mandlige forsøgspersoner. partner.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med flere primære kræftformer (med undtagelse af fuldstændigt resekeret basalcellecarcinom, fase I planocellulært karcinom, carcinom in situ, intramucosal carcinom eller overfladisk blærekræft eller enhver anden cancer, der ikke er gentaget i mindst 5 år)
2. Patienter med resterende uønskede virkninger af tidligere behandling eller virkninger af kirurgi, som ville påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​forsøgsproduktet efter investigator eller sub-investigator.
3. Patienter med nuværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhed over for andre antistofprodukter
4. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom
5. Patienter med en aktuel eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose diagnosticeret baseret på billeddiagnostik eller kliniske fund. Patienter med strålingspneumonitis kan randomiseres, hvis strålingspneumonitis er blevet bekræftet som stabil (ud over akut fase) uden bekymringer om tilbagefald.
6. Patienter med samtidig divertikulitis eller symptomatisk gastrointestinal ulcerativ sygdom
7. Patienter med metastaser i hjernen eller meninx, der er symptomatisk eller kræver behandling. Patienter kan randomiseres, hvis metastasen er asymptomatisk og ikke kræver behandling.
8. Patienter med perikardievæske, pleural effusion eller ascites, der kræver behandling
9. Patienter med ukontrollerbare, tumorrelaterede smerter
10. Patienter, der har oplevet et forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, trombose eller tromboemboli (lungearteriel emboli eller dyb venetrombose) inden for 180 dage før registrering

11. Patienter med en historie med ukontrollerbar eller signifikant kardiovaskulær sygdom, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Myokardieinfarkt inden for 180 dage før registrering
    • Ukontrollerbar angina pectoris inden for 180 dage før registrering
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Ukontrollerbar hypertension på trods af passende behandling (f.eks. systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, der varer 24 timer eller mere)
    • Behandlingskrævende arytmi
12. Patienter, der modtager eller har behov for antikoagulantbehandling for en sygdom. Patienter, der får trombocythæmmende behandling, herunder lavdosis aspirin, kan blive indskrevet.
13. Patienter med ukontrollerbar diabetes mellitus
14. Patienter med systemiske infektioner, der kræver behandling
15. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (undtagen til midlertidig brug, f.eks. til undersøgelse eller profylakse af allergiske reaktioner) eller immunsuppressiva inden for 28 dage før registrering
16. Patienter, der har modtaget antineoplastiske lægemidler (f.eks. kemoterapimidler, molekylær-målrettede terapimidler eller immunterapimidler) inden for 28 dage før registrering
17. Patienter, der har gennemgået kirurgisk adhæsion af pleura eller hjertesækken inden for 28 dage før registrering
18. Patienter, der er blevet opereret i generel anæstesi inden for 28 dage før registrering
19. Patienter, der er blevet opereret med lokal eller topikal anæstesi inden for 14 dage før registrering
20. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 28 dage før registrering, eller strålebehandling mod knoglemetastaser inden for 14 dage før registrering
21. Patienter, der har modtaget radiofarmaka (bortset fra undersøgelse eller diagnostisk brug af radiofarmaka) inden for 56 dage før registrering
22. Patienter med et positivt testresultat for et eller flere af følgende: HIV-1-antistof, HIV-2-antistof, HTLV-1-antistof, HBs-antigen eller HCV-antistof (undtagen hvis HCV-RNA-negativt)
23. Patienter med en negativ HBs-antigentest, men et positivt testresultat for enten HBs-antistof eller HBc-antistof med et detekterbart niveau af HBV-DNA
24. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller muligvis gravide
25. Patienter, der har modtaget et andet ikke-godkendt lægemiddel (f.eks. forsøgsbrug af lægemidler, ikke-godkendte kombinerede formuleringer eller ikke-godkendte doseringsformer) inden for 28 dage før registrering
26. Patienter, der tidligere har fået Nivolumab, anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1 antistof, anti-PD-L2 antistof, anti-CD137 antistof, anti-CTLA-4 antistof eller andre terapeutiske antistoffer eller farmakoterapier til regulering af T- celler
27. Patienter vurderet til at være ude af stand til at give samtykke af årsager som samtidig demens
28. Andre patienter vurderet af investigator eller sub-investigator til at være upassende som emner i denne undersøgelse
29. Patient med nuværende eller tidligere overfølsomhed over for Nivolumab.