Eine offene Phase-2-Studie zur Konsolidierung von Nivolumab nach gleichzeitiger Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich
2. Alter (zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung): 19 Jahre und älter
3. Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (Stadium II – IVa) gemäß dem klinischen Staging-System der 8. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer vor Beginn der gleichzeitigen Radiochemotherapie
4. Patienten, die sich von früheren Toxizitäten einer Standard-Radiochemotherapie erholt haben (Grad ≤1).
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatusbewertung 0 oder 1
6. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

7. Patienten, deren neueste Labordaten innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung die folgenden Kriterien erfüllen. Wenn das Datum der Labortests zum Zeitpunkt der Registrierung nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats liegt, müssen die Tests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats wiederholt werden, und diese letzten Labortests müssen den Anforderungen genügen folgenden Kriterien. Zu beachten ist, dass Labordaten nicht gültig sind, wenn der Patient innerhalb von 14 Tagen vor dem Test einen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder eine Bluttransfusion erhalten hat.

   • Weiße Blutkörperchen ≥2.000/mm3 und Neutrophile ≥1.500/mm3
   • Blutplättchen ≥100.000/mm3
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   • AST (GOT) und ALT (GPT) ≤3,0-fach die Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Studienzentrums (oder ≤5,0-fach die ULN des Studienzentrums bei Patienten mit Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin ≤1,5-fach der ULN des Untersuchungsortes
   • Kreatinin ≤1,5-fach der ULN des Untersuchungsortes oder Kreatinin-Clearance (entweder der gemessene oder geschätzte Wert unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >45 ml/min
8. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit Wechseljahren oder aus anderen medizinischen Gründen fehlender Menstruation) Nr. 1 müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln Nr. 2 ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate oder länger nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen. Außerdem müssen Frauen zustimmen, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate oder länger nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht zu stillen.

9. Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln Nr. 2 vom Beginn der Studienbehandlung bis 7 Monate oder länger nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen.

   • Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten alle Frauen nach Beginn der Menstruation, die sich nicht in der Postmenopause befinden und nicht chirurgisch sterilisiert wurden (z. B. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie). Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne besondere Gründe. Frauen, die orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder mechanische Verhütungsmittel wie Verhütungsbarrieren anwenden, gelten als gebärfähig.
   • Der Proband muss der Verwendung von zwei der folgenden Verhütungsmethoden zustimmen: Vasektomie oder Kondom für Patienten, die Partner männlicher oder weiblicher Probanden sind, und Tubenligatur, empfängnisverhütendes Diaphragma, Intrauterinpessar, Spermizid oder orale Kontrazeptiva für Patienten, die weibliche oder männliche Probanden sind Partner.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit mehreren primären Krebsarten (mit Ausnahme von vollständig reseziertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom im Stadium I, Carcinoma in situ, intramukosalem Karzinom oder oberflächlichem Blasenkrebs oder jedem anderen Krebs, der seit mindestens 5 Jahren nicht wieder aufgetreten ist)
2. Patienten mit verbleibenden Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie oder Auswirkungen einer Operation, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfers die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen würden.
3. Patienten mit aktueller oder früherer schwerer Überempfindlichkeit gegen andere Antikörperprodukte
4. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder chronischer oder wiederkehrender Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte
5. Patienten mit einer aktuellen oder früheren interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose, die anhand von bildgebenden Verfahren oder klinischen Befunden diagnostiziert wurde. Patienten mit Strahlenpneumonitis können randomisiert werden, wenn bestätigt wurde, dass die Strahlenpneumonitis stabil ist (über die akute Phase hinaus) und keine Bedenken hinsichtlich eines Wiederauftretens bestehen.
6. Patienten mit gleichzeitiger Divertikulitis oder symptomatischer Magen-Darm-Geschwürerkrankung
7. Patienten mit Metastasen im Gehirn oder in der Hirnhaut, die symptomatisch sind oder einer Behandlung bedürfen. Patienten können randomisiert werden, wenn die Metastasierung asymptomatisch ist und keiner Behandlung bedarf.
8. Patienten mit Herzbeutelflüssigkeit, Pleuraerguss oder Aszites, die eine Behandlung benötigen
9. Patienten mit unkontrollierbaren, tumorbedingten Schmerzen
10. Patienten, bei denen innerhalb von 180 Tagen vor der Registrierung ein vorübergehender ischämischer Anfall, ein Schlaganfall, eine Thrombose oder eine Thromboembolie (Lungenarterienembolie oder tiefe Venenthrombose) aufgetreten ist

11. Patienten mit unkontrollierbaren oder schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 180 Tagen vor der Registrierung
    • Unkontrollierbare Angina pectoris innerhalb von 180 Tagen vor der Registrierung
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Unkontrollierbarer Bluthochdruck trotz angemessener Behandlung (z. B. systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg über 24 Stunden oder länger)
    • Arrhythmie, die einer Behandlung bedarf
12. Patienten, die wegen einer Krankheit eine gerinnungshemmende Therapie erhalten oder benötigen. Patienten, die eine Thrombozytenaggregationshemmung einschließlich niedrig dosiertem Aspirin erhalten, können aufgenommen werden.
13. Patienten mit unkontrollierbarem Diabetes mellitus
14. Patienten mit systemischen Infektionen, die einer Behandlung bedürfen
15. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung systemische Kortikosteroide (außer zur vorübergehenden Anwendung, z. B. zur Untersuchung oder Prophylaxe allergischer Reaktionen) oder Immunsuppressiva erhalten haben
16. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung antineoplastische Medikamente (z. B. Chemotherapeutika, molekular-zielgerichtete Therapiewirkstoffe oder Immuntherapeutika) erhalten haben
17. Patienten, bei denen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine chirurgische Adhäsion der Pleura oder des Perikards durchgeführt wurde
18. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einer Operation unter Vollnarkose unterzogen haben
19. Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einer Operation mit örtlicher oder örtlicher Betäubung unterzogen haben
20. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine Strahlentherapie oder innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine Strahlentherapie bei Knochenmetastasen erhalten haben
21. Patienten, die innerhalb von 56 Tagen vor der Registrierung Radiopharmazeutika erhalten haben (außer zur Untersuchung oder diagnostischen Verwendung von Radiopharmaka).
22. Patienten mit einem positiven Testergebnis für einen der folgenden Punkte: HIV-1-Antikörper, HIV-2-Antikörper, HTLV-1-Antikörper, HBs-Antigen oder HCV-Antikörper (außer wenn HCV-RNA negativ)
23. Patienten mit einem negativen HBs-Antigentest, aber einem positiven Testergebnis für entweder HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper mit nachweisbarem HBV-DNA-Spiegel
24. Frauen, die schwanger sind, stillen oder möglicherweise schwanger sind
25. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein anderes nicht zugelassenes Arzneimittel erhalten haben (z. B. Prüfpräparate, nicht zugelassene Kombinationsformulierungen oder nicht zugelassene Dosierungsformen).
26. Patienten, die zuvor Nivolumab, Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper, Anti-CD137-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere therapeutische Antikörper oder Pharmakotherapien zur Regulierung von T- erhalten haben Zellen
27. Patienten, die aus Gründen wie gleichzeitiger Demenz als nicht einwilligungsfähig eingestuft werden
28. Andere Patienten, die vom Prüfer oder Unterprüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet wurden
29. Patient mit aktueller oder früherer Überempfindlichkeit gegen Nivolumab.