Un ensayo abierto de fase 2 de consolidación de nivolumab después de quimiorradioterapia concurrente en carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino
2. Edad (en el momento del consentimiento informado): 19 años o más
3. Sujetos con cáncer de nasofaringe avanzado confirmado histológicamente o citológicamente (Estadio II-IVa) según el sistema de estadificación clínica de la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer antes del inicio de la quimiorradioterapia concurrente
4. Pacientes que se han recuperado de toxicidades previas de quimiorradioterapia estándar (Grado ≤1).
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Puntuación del estado funcional 0 o 1
6. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Pacientes cuyos últimos datos de laboratorio cumplan con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al registro. Si la fecha de las pruebas de laboratorio al momento del registro no está dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación, las pruebas deben repetirse dentro de los 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación, y estas últimas pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes criterios. Cabe señalar que los datos de laboratorio no serán válidos si el paciente recibió un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o una transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la prueba.

   • Glóbulos blancos ≥2.000/mm3 y neutrófilos ≥1.500/mm3
   • Plaquetas ≥100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) y ALT (GPT) ≤3,0 veces el límite superior normal (ULN) del sitio de estudio (o ≤5,0 veces el ULN del sitio de estudio en pacientes con metástasis hepáticas)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el ULN del sitio de estudio
   • Creatinina ≤1,5 ​​veces el ULN del sitio de estudio o depuración de creatinina (ya sea el valor medido o estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >45 ml/min
8. Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con menopausia química o sin menstruación por otras razones médicas) #1 deben aceptar usar anticonceptivos #2 desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses o más después de la última dosis del producto en investigación. Además, las mujeres deben aceptar no amamantar desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses o más después de la última dosis del producto en investigación.

9. Los hombres deben aceptar usar el anticonceptivo n.° 2 desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta 7 meses o más después de la última dosis del producto en investigación.

   • Las mujeres en edad fértil se definen como todas las mujeres después del inicio de la menstruación que no son posmenopáusicas y no han sido esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral). La posmenopausia se define como amenorrea durante ≥12 meses consecutivos sin razones específicas. Se considera que las mujeres que usan anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o anticonceptivos mecánicos, como las barreras anticonceptivas, tienen capacidad para procrear.
   • El sujeto debe dar su consentimiento para usar dos de los siguientes métodos anticonceptivos: vasectomía o condón para pacientes que son la pareja del sujeto masculino o femenino y ligadura de trompas, diafragma anticonceptivo, dispositivo intrauterino, espermicida o anticonceptivo oral para pacientes que son la pareja del sujeto masculino o femenino. pareja.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con múltiples cánceres primarios (con la excepción de carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma de células escamosas en estadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso o cáncer de vejiga superficial, o cualquier otro cáncer que no haya recidivado durante al menos 5 años)
2. Pacientes con efectos adversos residuales de la terapia previa o efectos de la cirugía que afectarían la evaluación de seguridad del producto en investigación en opinión del investigador o subinvestigador.
3. Pacientes con antecedentes actuales o pasados ​​de hipersensibilidad severa a cualquier otro producto de anticuerpos
4. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente
5. Pacientes con antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar diagnosticada en base a imágenes o hallazgos clínicos. Los pacientes con neumonitis por radiación pueden aleatorizarse si se ha confirmado que la neumonitis por radiación es estable (más allá de la fase aguda) sin preocupaciones sobre la recurrencia.
6. Pacientes con diverticulitis concurrente o enfermedad ulcerosa gastrointestinal sintomática
7. Pacientes con cualquier metástasis en cerebro o meninge que sea sintomática o requiera tratamiento. Los pacientes pueden aleatorizarse si la metástasis es asintomática y no requiere tratamiento.
8. Pacientes con líquido pericárdico, derrame pleural o ascitis que requieran tratamiento
9. Pacientes con dolor incontrolable relacionado con el tumor
10. Pacientes que hayan sufrido un ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trombosis o tromboembolismo (embolia arterial pulmonar o trombosis venosa profunda) dentro de los 180 días anteriores al registro

11. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular incontrolable o significativa que cumplan alguno de los siguientes criterios:

    • Infarto de miocardio dentro de los 180 días anteriores al registro
    • Angina de pecho incontrolable dentro de los 180 días anteriores al registro
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Hipertensión incontrolable a pesar del tratamiento adecuado (p. ej., presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg durante 24 horas o más)
    • Arritmia que requiere tratamiento
12. Pacientes que reciben o requieren terapia anticoagulante para una enfermedad. Se pueden inscribir pacientes que reciben terapia antiplaquetaria, incluida la aspirina en dosis bajas.
13. Pacientes con diabetes mellitus incontrolable
14. Pacientes con infecciones sistémicas que requieren tratamiento
15. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (excepto para uso temporal, p. ej., para exámenes o profilaxis de reacciones alérgicas) o inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores al registro
16. Pacientes que hayan recibido medicamentos antineoplásicos (p. ej., agentes de quimioterapia, agentes de terapia molecular dirigida o agentes de inmunoterapia) dentro de los 28 días anteriores al registro
17. Pacientes que se hayan sometido a una adhesión quirúrgica de la pleura o el pericardio dentro de los 28 días anteriores al registro
18. Pacientes que hayan sido operados bajo anestesia general dentro de los 28 días previos al registro
19. Pacientes que se hayan sometido a cirugía con anestesia local o tópica dentro de los 14 días anteriores al registro
20. Pacientes que hayan recibido radioterapia en los 28 días anteriores al registro, o radioterapia en metástasis óseas en los 14 días anteriores al registro
21. Pacientes que hayan recibido cualquier radiofármaco (excepto para exámenes o uso diagnóstico de radiofármacos) dentro de los 56 días anteriores al registro
22. Pacientes con un resultado positivo de la prueba para cualquiera de los siguientes: anticuerpos contra el VIH-1, anticuerpos contra el VIH-2, anticuerpos contra el HTLV-1, antígeno HBs o anticuerpos contra el VHC (excepto si el ARN del VHC es negativo)
23. Pacientes con una prueba de antígeno HBs negativa pero un resultado positivo de la prueba para anticuerpos HBs o anticuerpos HBc con un nivel detectable de ADN-VHB
24. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o posiblemente embarazadas
25. Pacientes que hayan recibido cualquier otro medicamento no aprobado (p. ej., uso de medicamentos en investigación, formulaciones combinadas no aprobadas o formas de dosificación no aprobadas) dentro de los 28 días anteriores al registro
26. Pacientes que hayan recibido previamente Nivolumab, anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2, anticuerpos anti-CD137, anticuerpos anti-CTLA-4 u otros anticuerpos terapéuticos o farmacoterapias para la regulación de T- células
27. Pacientes considerados incapaces de dar su consentimiento por razones tales como demencia concurrente
28. Otros pacientes considerados por el investigador o subinvestigador como inapropiados como sujetos de este estudio
29. Paciente con antecedentes actuales o pasados ​​de hipersensibilidad a Nivolumab.