Faza 2, otwarta próba konsolidacji niwolumabu po równoczesnej chemioradioterapii w miejscowo zaawansowanym raku nosowo-gardłowym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna czy kobieta
2. Wiek (w momencie wyrażenia świadomej zgody): 19 lat i więcej
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym rakiem nosogardła (stadium II-IVa) zgodnie z 8. edycją systemu klasyfikacji klinicznej Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka przed rozpoczęciem jednoczesnej chemioradioterapii
4. Pacjenci, którzy ustąpili po wcześniejszej toksyczności standardowej chemioradioterapii (stopień ≤1).
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ocena stanu sprawności 0 lub 1
6. Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące

7. Pacjenci, których najnowsze dane laboratoryjne spełniają poniższe kryteria w ciągu 7 dni przed rejestracją. Jeżeli data badań laboratoryjnych w momencie rejestracji nie przypada w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, badanie należy powtórzyć w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, a te ostatnie badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria. Warto zauważyć, że dane laboratoryjne nie będą ważne, jeśli pacjent otrzymał czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub transfuzję krwi w ciągu 14 dni przed badaniem.

   • Białe krwinki ≥2000/mm3 i neutrofile ≥1500/mm3
   • Płytki krwi ≥100 000/mm3
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • AspAT (GOT) i ALT (GPT) ≤3,0-krotność górnej granicy normy (GGN) miejsca badania (lub ≤5,0-krotność GGN miejsca badania u pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5-krotność GGN miejsca badania
   • Kreatynina ≤1,5-krotność GGN miejsca badania lub klirens kreatyniny (wartość zmierzona lub oszacowana przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta) >45 ml/min
8. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety z chemiczną menopauzą lub bez miesiączki z innych powodów medycznych) #1 muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji #2 od momentu wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy lub dłużej po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Ponadto kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji nr 2 od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

   • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety po wystąpieniu menstruacji, które nie są po menopauzie i nie zostały wysterylizowane chirurgicznie (np. histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników). Postmenopauza jest definiowana jako brak miesiączki trwający ≥12 kolejnych miesięcy bez konkretnych przyczyn. Uważa się, że kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne lub mechaniczne środki antykoncepcyjne, takie jak bariery antykoncepcyjne, mogą zajść w ciążę.
   • Uczestnik musi wyrazić zgodę na zastosowanie dowolnej z dwóch następujących metod antykoncepcji: wazektomii lub prezerwatywy w przypadku pacjentów będących partnerami podmiotu płci męskiej lub żeńskiej oraz podwiązania jajowodów, membrany antykoncepcyjnej, wkładki wewnątrzmacicznej, środka plemnikobójczego lub doustnego środka antykoncepcyjnego w przypadku pacjentów płci żeńskiej lub płci męskiej partner.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wieloma nowotworami pierwotnymi (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego w stadium I, raka in situ, raka śródśluzówkowego lub raka powierzchownego pęcherza moczowego lub jakiegokolwiek innego nowotworu, który nie nawracał przez co najmniej 5 lat)
2. Pacjenci z pozostałymi skutkami uprzedniej terapii lub skutkami operacji, które mogłyby wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa badanego produktu w opinii badacza lub badacza pomocniczego.
3. Pacjenci z obecnie lub w przeszłości ciężką nadwrażliwością na jakiekolwiek inne przeciwciała
4. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
5. Pacjenci z obecnie lub w przeszłości śródmiąższową chorobą płuc lub zwłóknieniem płuc zdiagnozowanym na podstawie badań obrazowych lub wyników klinicznych. Pacjenci z popromiennym zapaleniem płuc mogą być przydzieleni losowo, jeśli potwierdzono, że popromienne zapalenie płuc jest stabilne (poza ostrą fazą) bez obaw o nawrót.
6. Pacjenci ze współistniejącym zapaleniem uchyłków lub objawową chorobą wrzodową przewodu pokarmowego
7. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, które są objawowe lub wymagają leczenia. Pacjenci mogą być randomizowani, jeśli przerzut jest bezobjawowy i nie wymaga leczenia.
8. Pacjenci z płynem osierdziowym, wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem wymagającym leczenia
9. Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z guzem
10. Pacjenci, którzy w ciągu 180 dni przed rejestracją przebyli przemijający atak niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepicę lub chorobę zakrzepowo-zatorową (zator tętnicy płucnej lub zakrzepica żył głębokich)

11. Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni przed rejestracją
    • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 180 dni przed rejestracją
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
    • Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia (np. skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg utrzymujące się 24 godziny lub dłużej)
    • Arytmia wymagająca leczenia
12. Pacjenci otrzymujący lub wymagający leczenia przeciwzakrzepowego z powodu choroby. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwpłytkowe, w tym małą dawkę kwasu acetylosalicylowego, mogą zostać włączeni do badania.
13. Pacjenci z niekontrolowaną cukrzycą
14. Pacjenci z zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi leczenia
15. Pacjenci, którzy w ciągu 28 dni przed rejestracją otrzymywali kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (z wyjątkiem stosowania tymczasowego, np. do badania lub profilaktyki reakcji alergicznych) lub leki immunosupresyjne
16. Pacjenci, którzy otrzymywali leki przeciwnowotworowe (np. chemioterapię, terapię ukierunkowaną molekularnie lub immunoterapię) w ciągu 28 dni przed rejestracją
17. Pacjenci, którzy przeszli chirurgiczne zrosty opłucnej lub osierdzia w ciągu 28 dni przed rejestracją
18. Pacjenci, którzy przeszli operację w znieczuleniu ogólnym w ciągu 28 dni przed rejestracją
19. Pacjenci, którzy przeszli operację w znieczuleniu miejscowym lub miejscowym w ciągu 14 dni przed rejestracją
20. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 28 dni przed rejestracją lub radioterapię przerzutów do kości w ciągu 14 dni przed rejestracją
21. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek radiofarmaceutyki (z wyjątkiem badania lub diagnostycznego zastosowania radiofarmaceutyków) w ciągu 56 dni przed rejestracją
22. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność któregokolwiek z następujących przeciwciał: przeciwciała HIV-1, przeciwciała HIV-2, przeciwciała HTLV-1, antygen HBs lub przeciwciała HCV (z wyjątkiem HCV-RNA ujemnych)
23. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność antygenu HBs, ale dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HBs lub przeciwciała HBc z wykrywalnym poziomem HBV-DNA
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub prawdopodobnie w ciąży
25. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek inny niezatwierdzony lek (np. eksperymentalne zastosowanie leków, niezatwierdzone preparaty złożone lub niezatwierdzone postacie dawkowania) w ciągu 28 dni przed rejestracją
26. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali niwolumab, przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, przeciwciała anty-PD-L2, przeciwciała anty-CD137, przeciwciała anty-CTLA-4 lub inne przeciwciała terapeutyczne lub farmakoterapię w celu regulacji T- komórki
27. Pacjenci uznani za niezdolnych do wyrażenia zgody z powodów takich jak współistniejąca demencja
28. Inni pacjenci uznani przez badacza lub badacza pomocniczego za nieodpowiednich jako przedmiot tego badania
29. Pacjent z obecnie lub w przeszłości nadwrażliwością na niwolumab.