En öppen fas 2-studie av konsolidering av Nivolumab efter samtidig kemoradioterapi vid lokalt avancerad nasofaryngeal karcinom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna
2. Ålder (vid tidpunkten för informerat samtycke): 19 år och äldre
3. Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad nasofarynxcancer (stadium II -IVa) enligt 8:e upplagans kliniska stadiesystem av American Joint Committee on Cancer före starten av samtidig kemoradioterapi
4. Patienter som har återhämtat sig från tidigare toxiciteter av standard kemoradioterapi (grad ≤1).
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestationsstatuspoäng 0 eller 1
6. Patienter med en förväntad livslängd på minst 3 månader

7. Patienter vars senaste laboratoriedata uppfyller kriterierna nedan inom 7 dagar före registrering. Om datumet för laboratorietester vid registreringstillfället inte ligger inom 7 dagar före den första dosen av försöksprodukten, måste testningen upprepas inom 7 dagar före den första dosen av försöksprodukten, och dessa senaste laboratorietester måste uppfylla följande kriterier. Observera att laboratoriedata inte är giltiga om patienten har fått en granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inom 14 dagar före testning.

   • Vita blodkroppar ≥2 000/mm3 och neutrofiler ≥1 500/mm3
   • Blodplättar ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) och ALT (GPT) ≤3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN) för studieplatsen (eller ≤5,0 gånger ULN för studieplatsen hos patienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN för studieplatsen
   • Kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN för studieplatsen eller kreatininclearance (antingen det uppmätta eller uppskattade värdet med Cockcroft-Gaults ekvation) >45 mL/min
8. Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor med kemisk klimakteriet eller ingen menstruation av andra medicinska skäl) #1 måste gå med på att använda preventivmedel #2 från tidpunkten för informerat samtycke till 5 månader eller mer efter den sista dosen av prövningsprodukten. Kvinnor måste också gå med på att inte amma från tidpunkten för informerat samtycke till 5 månader eller mer efter den sista dosen av prövningsprodukten.

9. Män måste gå med på att använda preventivmedel #2 från början av studiebehandlingen till 7 månader eller mer efter den sista dosen av prövningsprodukten.

   • Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor efter menstruationens början som inte är postmenopausala och inte har steriliserats kirurgiskt (t.ex. hysterektomi, bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi). Postmenopaus definieras som amenorré i ≥12 månader i följd utan särskilda skäl. Kvinnor som använder orala preventivmedel, intrauterina anordningar eller mekaniska preventivmedel såsom preventivmedelsbarriärer anses ha fertilitet.
   • Försökspersonen måste samtycka till att använda två av följande preventivmetoder: vasektomi eller kondom för patienter som är manliga eller kvinnliga försökspersoners partner och tubal ligering, preventivmedelsdiafragma, intrauterin enhet, spermiedödande medel eller orala preventivmedel för patienter som är kvinnliga eller manliga patienter. partner.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med flera primära cancerformer (med undantag för fullständigt resekerat basalcellscancer, skivepitelcancer i stadium I, karcinom in situ, intramukosal cancer eller ytlig blåscancer, eller någon annan cancer som inte har återkommit på minst 5 år)
2. Patienter med kvarvarande biverkningar av tidigare terapi eller effekter av kirurgi som skulle påverka säkerhetsutvärderingen av prövningsprodukten enligt utredarens eller underprövarens uppfattning.
3. Patienter med aktuell eller tidigare historia av allvarlig överkänslighet mot andra antikroppsprodukter
4. Patienter med samtidig autoimmun sjukdom eller historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom
5. Patienter med en aktuell eller tidigare historia av interstitiell lungsjukdom eller lungfibros diagnostiserats baserat på avbildning eller kliniska fynd. Patienter med strålningspneumonit kan randomiseras om strålningspneumoniten har bekräftats som stabil (bortom akut fas) utan några farhågor om återfall.
6. Patienter med samtidig divertikulit eller symtomatisk gastrointestinal ulcerös sjukdom
7. Patienter med någon metastasering i hjärnan eller meninx som är symptomatisk eller kräver behandling. Patienter kan randomiseras om metastasen är asymtomatisk och inte kräver någon behandling.
8. Patienter med perikardvätska, pleurautgjutning eller ascites som kräver behandling
9. Patienter med okontrollerbar, tumörrelaterad smärta
10. Patienter som har upplevt en övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, trombos eller tromboembolism (pulmonell arteriell emboli eller djup ventrombos) inom 180 dagar före registrering

11. Patienter med en historia av okontrollerbar eller betydande kardiovaskulär sjukdom som uppfyller något av följande kriterier:

    • Hjärtinfarkt inom 180 dagar före registrering
    • Okontrollerbar angina pectoris inom 180 dagar före registrering
    • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt
    • Okontrollerbar hypertoni trots lämplig behandling (t.ex. systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg som varar 24 timmar eller mer)
    • Arytmi som kräver behandling
12. Patienter som får eller behöver antikoagulantia för en sjukdom. Patienter som får trombocythämmande behandling inklusive lågdos acetylsalicylsyra kan inkluderas.
13. Patienter med okontrollerbar diabetes mellitus
14. Patienter med systemiska infektioner som kräver behandling
15. Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (förutom för tillfällig användning, t.ex. för undersökning eller profylax av allergiska reaktioner) eller immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före registrering
16. Patienter som har fått antineoplastiska läkemedel (t.ex. kemoterapimedel, molekylärt riktade terapimedel eller immunterapimedel) inom 28 dagar före registrering
17. Patienter som har genomgått kirurgisk vidhäftning av lungsäcken eller hjärtsäcken inom 28 dagar före registrering
18. Patienter som har opererats under narkos inom 28 dagar före registrering
19. Patienter som har genomgått operation med lokal eller topikal anestesi inom 14 dagar före registrering
20. Patienter som har fått strålbehandling inom 28 dagar före registrering, eller strålbehandling mot skelettmetastaser inom 14 dagar före registrering
21. Patienter som har erhållit radiofarmaka (förutom undersökning eller diagnostisk användning av radiofarmaka) inom 56 dagar före registrering
22. Patienter med ett positivt testresultat för något av följande: HIV-1-antikropp, HIV-2-antikropp, HTLV-1-antikropp, HBs-antigen eller HCV-antikropp (förutom om HCV-RNA-negativ)
23. Patienter med ett negativt HBs-antigentest men ett positivt testresultat för antingen HBs-antikropp eller HBc-antikropp med en detekterbar nivå av HBV-DNA
24. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller möjligen gravida
25. Patienter som har fått något annat ej godkänt läkemedel (t.ex. prövningsanvändning av läkemedel, ej godkända kombinerade formuleringar eller ej godkända doseringsformer) inom 28 dagar före registrering
26. Patienter som tidigare har fått Nivolumab, anti-PD-1 antikropp, anti-PD-L1 antikropp, anti-PD-L2 antikropp, anti-CD137 antikropp, anti-CTLA-4 antikropp eller andra terapeutiska antikroppar eller farmakoterapier för reglering av T- celler
27. Patienter som bedöms vara oförmögna att ge samtycke av skäl som samtidig demens
28. Andra patienter som av utredaren eller underutredaren bedöms vara olämpliga som föremål för denna studie
29. Patient med aktuell eller tidigare historia av överkänslighet mot Nivolumab.