Фаза 2, открытое исследование консолидации ниволумаба после сопутствующей химиолучевой терапии местно-распространенной карциномы носоглотки

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина
2. Возраст (на момент информированного согласия): 19 лет и старше
3. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным раком носоглотки (стадия II-IVa) в соответствии с системой клинической стадии 8-го издания Американского объединенного комитета по раку до начала одновременной химиолучевой терапии.
4. Пациенты, которые выздоровели от предыдущей токсичности стандартной химиолучевой терапии (Степень ≤1).
5. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Оценка состояния работоспособности 0 или 1
6. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 мес.

7. Пациенты, последние лабораторные данные которых соответствуют нижеприведенным критериям в течение 7 дней до регистрации. Если дата лабораторных испытаний на момент регистрации не превышает 7 дней до первой дозы исследуемого продукта, тестирование необходимо повторить в течение 7 дней до первой дозы исследуемого продукта, и эти последние лабораторные испытания должны соответствовать следующие критерии. Следует отметить, что лабораторные данные не будут действительными, если пациент получил гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или переливание крови в течение 14 дней до тестирования.

   • Лейкоциты ≥2000/мм3 и нейтрофилы ≥1500/мм3
   • Тромбоциты ≥100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • АСТ (GOT) и АЛТ (GPT) ≤3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) места исследования (или ≤5,0 раза выше ВГН места исследования у пациентов с метастазами в печень)
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше ВГН исследуемого участка
   • Креатинин ≤1,5 ​​раза выше ВГН места исследования или клиренс креатинина (либо измеренное, либо расчетное значение с использованием уравнения Кокрофта-Голта) >45 мл/мин
8. Женщины детородного возраста (включая женщин с химической менопаузой или отсутствием менструации по другим медицинским показаниям) № 1 должны дать согласие на использование контрацепции № 2 с момента информированного согласия до 5 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта. Кроме того, женщины должны согласиться не кормить грудью с момента информированного согласия до 5 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта.

9. Мужчины должны дать согласие на использование контрацептива № 2 с начала исследуемого лечения до 7 месяцев или более после последней дозы исследуемого продукта.

   • Женщины детородного возраста определяются как все женщины после начала менструации, не находящиеся в постменопаузе и не подвергшиеся хирургической стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней перевязке маточных труб, двусторонней овариэктомии). Постменопауза определяется как аменорея в течение ≥12 месяцев подряд без особых причин. Женщины, использующие оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или механические средства контрацепции, такие как противозачаточные барьеры, считаются имеющими детородный потенциал.
   • Субъект должен дать согласие на использование любых двух из следующих методов контрацепции: вазэктомия или презерватив для пациентов, являющихся партнером субъекта мужского или женского пола, и перевязка маточных труб, контрацептивная диафрагма, внутриматочная спираль, спермицид или оральные контрацептивы для пациентов, являющихся партнером субъекта женского или мужского пола. партнер.

Критерий исключения:

1. Пациенты с множественным первичным раком (за исключением полностью удаленной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы I стадии, карциномы in situ, внутрислизистой карциномы или поверхностного рака мочевого пузыря или любого другого рака, который не рецидивировал в течение как минимум 5 лет)
2. Пациенты с остаточными побочными эффектами предшествующей терапии или последствиями хирургического вмешательства, которые могут повлиять на оценку безопасности исследуемого продукта, по мнению исследователя или вспомогательного исследователя.
3. Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью к любым другим продуктам антител в настоящее время или в анамнезе.
4. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
5. Пациенты с текущим или прошлым интерстициальным заболеванием легких или легочным фиброзом, диагностированным на основании изображений или клинических данных. Пациенты с лучевым пневмонитом могут быть рандомизированы, если радиационный пневмонит был подтвержден как стабильный (после острой фазы) без каких-либо опасений по поводу рецидива.
6. Пациенты с сопутствующим дивертикулитом или симптоматической язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта
7. Пациенты с любыми метастазами в головной мозг или мозговые оболочки, которые являются симптоматическими или требуют лечения. Пациенты могут быть рандомизированы, если метастазы бессимптомны и не требуют лечения.
8. Пациенты с перикардиальной жидкостью, плевральным выпотом или асцитом, требующие лечения
9. Пациенты с неконтролируемой болью, связанной с опухолью
10. Пациенты, перенесшие транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз или тромбоэмболию (эмболию легочной артерии или тромбоз глубоких вен) в течение 180 дней до регистрации

11. Пациенты с неконтролируемым или значительным сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, отвечающие любому из следующих критериев:

    • Инфаркт миокарда в течение 180 дней до постановки на учет
    • Неконтролируемая стенокардия в течение 180 дней до постановки на учет
    • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на соответствующее лечение (например, систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. в течение 24 часов и более)
    • Аритмия, требующая лечения
12. Пациенты, получающие или нуждающиеся в антикоагулянтной терапии по поводу заболевания. В исследование могут быть включены пациенты, получающие антитромбоцитарную терапию, включая низкие дозы аспирина.
13. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом
14. Пациенты с системными инфекциями, нуждающиеся в лечении
15. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (за исключением временного применения, например, для обследования или профилактики аллергических реакций) или иммунодепрессанты в течение 28 дней до регистрации
16. Пациенты, которые получали противоопухолевые препараты (например, химиотерапевтические агенты, молекулярно-таргетные терапевтические агенты или иммунотерапевтические агенты) в течение 28 дней до регистрации.
17. Пациенты, перенесшие хирургическое сращение плевры или перикарда в течение 28 дней до постановки на учет
18. Пациенты, перенесшие операцию под общим наркозом в течение 28 дней до регистрации
19. Пациенты, перенесшие операции с местной или местной анестезией в течение 14 дней до регистрации
20. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение 28 дней до регистрации или лучевую терапию метастазов в кости в течение 14 дней до регистрации
21. Пациенты, получавшие любые радиофармпрепараты (кроме обследования или диагностического применения радиофармпрепаратов) в течение 56 дней до регистрации
22. Пациенты с положительным результатом теста на любое из следующего: антитело к ВИЧ-1, антитело к ВИЧ-2, антитело к HTLV-1, антиген HBs или антитело к ВГС (за исключением случаев, когда отрицательный результат на РНК ВГС)
23. Пациенты с отрицательным результатом теста на антиген HBs, но положительным результатом теста либо на антитела HBs, либо на антитела HBc с обнаруживаемым уровнем ДНК HBV.
24. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или, возможно, беременны
25. Пациенты, которые получали любое другое неутвержденное лекарство (например, экспериментальное использование лекарств, неутвержденные комбинированные составы или неутвержденные лекарственные формы) в течение 28 дней до регистрации.
26. Пациенты, которые ранее получали ниволумаб, антитело к PD-1, антитело к PD-L1, антитело к PD-L2, антитело к CD137, антитело к CTLA-4 или другие терапевтические антитела или фармакотерапию для регуляции T- клетки
27. Пациенты, признанные неспособными дать согласие по таким причинам, как сопутствующая деменция.
28. Другие пациенты, признанные исследователем или вспомогательным исследователем неподходящими для участия в данном исследовании.
29. Пациент с гиперчувствительностью к ниволумабу в настоящее время или в прошлом.