Uno studio di fase 2, in aperto, sul consolidamento di nivolumab dopo chemioradioterapia concomitante nel carcinoma rinofaringeo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina
2. Età (al momento del consenso informato): 19 anni e oltre
3. Soggetti con carcinoma rinofaringeo avanzato confermato istologicamente o citologicamente (stadio II -IVa) secondo il sistema di stadiazione clinica dell'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer prima dell'inizio della chemioradioterapia concomitante
4. Pazienti che si sono ripresi da precedenti tossicità della chemioradioterapia standard (Grado ≤1).
5. Punteggio dello stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
6. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi

7. Pazienti i cui ultimi dati di laboratorio soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima della registrazione. Se la data dei test di laboratorio al momento della registrazione non è entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale, i test devono essere ripetuti entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e questi ultimi test di laboratorio devono soddisfare i requisiti seguenti criteri. Da notare che i dati di laboratorio non saranno validi se il paziente ha ricevuto un fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o una trasfusione di sangue entro 14 giorni prima del test.

   • Globuli bianchi ≥2.000/mm3 e neutrofili ≥1.500/mm3
   • Piastrine ≥100.000/mm3
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) e ALT (GPT) ≤3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) del centro dello studio (o ≤5,0 volte l'ULN del centro dello studio nei pazienti con metastasi epatiche)
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN del sito dello studio
   • Creatinina ≤1,5 ​​volte l'ULN del centro di studio o clearance della creatinina (valore misurato o stimato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >45 mL/min
8. Le donne in età fertile (comprese le donne con menopausa chimica o assenza di mestruazioni per altri motivi medici) #1 devono accettare di utilizzare la contraccezione#2 dal momento del consenso informato fino a 5 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Inoltre, le donne devono accettare di non allattare al seno dal momento del consenso informato fino a 5 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

9. Gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione n. 2 dall'inizio del trattamento in studio fino a 7 mesi o più dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

   • Le donne in età fertile sono definite come tutte le donne dopo l'inizio delle mestruazioni che non sono in postmenopausa e non sono state sterilizzate chirurgicamente (per es., isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale). La postmenopausa è definita come amenorrea per ≥12 mesi consecutivi senza ragioni specifiche. Le donne che usano contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o contraccezione meccanica come le barriere contraccettive sono considerate potenzialmente fertili.
   • Il soggetto deve acconsentire all'uso di due dei seguenti metodi di contraccezione: vasectomia o preservativo per pazienti che sono partner di sesso maschile o femminile e legatura delle tube, diaframma contraccettivo, dispositivo intrauterino, spermicida o contraccettivo orale per pazienti che sono partner di sesso femminile o maschile compagno.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori primari multipli (ad eccezione del carcinoma a cellule basali completamente resecato, del carcinoma a cellule squamose in stadio I, del carcinoma in situ, del carcinoma intramucoso o del carcinoma superficiale della vescica o di qualsiasi altro tumore che non si è ripresentato da almeno 5 anni)
2. Pazienti con effetti avversi residui della terapia precedente o effetti di interventi chirurgici che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza del prodotto sperimentale secondo l'opinione dello sperimentatore o del sub-ricercatore.
3. Pazienti con anamnesi attuale o passata di grave ipersensibilità a qualsiasi altro prodotto anticorpale
4. Pazienti con malattia autoimmune concomitante o storia di malattia autoimmune cronica o ricorrente
5. Pazienti con una storia attuale o passata di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare diagnosticata sulla base di risultati clinici o di imaging. I pazienti con polmonite da radiazioni possono essere randomizzati se la polmonite da radiazioni è stata confermata come stabile (oltre la fase acuta) senza alcuna preoccupazione circa la recidiva.
6. Pazienti con concomitante diverticolite o malattia ulcerosa gastrointestinale sintomatica
7. Pazienti con qualsiasi metastasi nel cervello o nella meninge che sia sintomatica o richieda un trattamento. I pazienti possono essere randomizzati se la metastasi è asintomatica e non richiede alcun trattamento.
8. Pazienti con liquido pericardico, versamento pleurico o ascite che richiedono trattamento
9. Pazienti con dolore incontrollabile correlato al tumore
10. Pazienti che hanno avuto un attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi o tromboembolia (embolia arteriosa polmonare o trombosi venosa profonda) entro 180 giorni prima della registrazione

11. Pazienti con una storia di malattia cardiovascolare incontrollabile o significativa che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Infarto del miocardio entro 180 giorni prima della registrazione
    • Angina pectoris incontrollabile entro 180 giorni prima della registrazione
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Ipertensione incontrollabile nonostante un trattamento appropriato (p. es., pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg della durata di 24 ore o più)
    • Aritmia che richiede trattamento
12. Pazienti che ricevono o richiedono una terapia anticoagulante per una malattia. Possono essere arruolati pazienti sottoposti a terapia antipiastrinica, inclusa l'aspirina a basso dosaggio.
13. Pazienti con diabete mellito incontrollabile
14. Pazienti con infezioni sistemiche che richiedono un trattamento
15. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (ad eccezione dell'uso temporaneo, ad esempio per esame o profilassi di reazioni allergiche) o immunosoppressori entro 28 giorni prima della registrazione
16. Pazienti che hanno ricevuto farmaci antineoplastici (ad es. agenti chemioterapici, agenti terapeutici a bersaglio molecolare o agenti immunoterapici) entro 28 giorni prima della registrazione
17. Pazienti sottoposti a adesione chirurgica della pleura o del pericardio entro 28 giorni prima della registrazione
18. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico in anestesia generale entro 28 giorni prima della registrazione
19. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico con anestesia locale o topica entro 14 giorni prima della registrazione
20. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 28 giorni prima della registrazione o radioterapia per metastasi ossee entro 14 giorni prima della registrazione
21. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi radiofarmaco (ad eccezione dell'esame o dell'uso diagnostico di radiofarmaci) entro 56 giorni prima della registrazione
22. Pazienti con un risultato positivo del test per uno qualsiasi dei seguenti: anticorpo HIV-1, anticorpo HIV-2, anticorpo HTLV-1, antigene HBs o anticorpo HCV (tranne se HCV-RNA negativo)
23. Pazienti con un test dell'antigene HBs negativo ma un risultato del test positivo per l'anticorpo HBs o per l'anticorpo HBc con un livello rilevabile di HBV-DNA
24. Donne in gravidanza o in allattamento o possibilmente in stato di gravidanza
25. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco non approvato (ad es. uso sperimentale di farmaci, formulazioni combinate non approvate o forme di dosaggio non approvate) entro 28 giorni prima della registrazione
26. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza Nivolumab, anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CD137, anticorpo anti-CTLA-4 o altri anticorpi terapeutici o farmacoterapie per la regolazione del T- cellule
27. Pazienti giudicati incapaci di fornire il consenso per motivi come la demenza concomitante
28. Altri pazienti giudicati inappropriati dallo sperimentatore o dal sub-ricercatore come soggetti di questo studio
29. Pazienti con anamnesi attuale o passata di ipersensibilità a Nivolumab.