Een open-label fase 2-onderzoek naar consolidatie van nivolumab na gelijktijdige chemoradiotherapie bij lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw
2. Leeftijd (op het moment van geïnformeerde toestemming): 19 jaar en ouder
3. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde nasofaryngeale kanker (stadium II -IVa) volgens het klinische stadiëringssysteem van de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer vóór aanvang van gelijktijdige chemoradiotherapie
4. Patiënten die zijn hersteld van eerdere toxiciteiten van standaard chemoradiotherapie (graad ≤1).
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatusscore 0 of 1
6. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden

7. Patiënten van wie de laatste laboratoriumgegevens binnen 7 dagen vóór registratie aan de onderstaande criteria voldoen. Als de datum van de laboratoriumtests op het moment van registratie niet binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct valt, moet de test binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden herhaald en moeten deze laatste laboratoriumtests voldoen aan de volgende criteria. Merk op dat laboratoriumgegevens niet geldig zijn als de patiënt binnen 14 dagen vóór het testen een granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusie heeft gekregen.

   • Witte bloedcellen ≥2.000/mm3 en neutrofielen ≥1.500/mm3
   • Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • ASAT (GOT) en ALAT (GPT) ≤3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN) van de onderzoekslocatie (of ≤5,0 maal de ULN van de onderzoekslocatie bij patiënten met levermetastasen)
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de ULN van de onderzoekslocatie
   • Creatinine ≤1,5 ​​maal de ULN van de onderzoekslocatie of creatinineklaring (de gemeten of geschatte waarde met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >45 ml/min
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen met een chemische menopauze of geen menstruatie om andere medische redenen) #1 moeten ermee instemmen anticonceptie #2 te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden of langer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen moeten er ook mee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden of langer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

9. Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie #2 te gebruiken vanaf het begin van de studiebehandeling tot 7 maanden of langer na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen na het begin van de menstruatie die niet postmenopauzaal zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijv. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie). Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden zonder specifieke redenen. Vrouwen die orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of mechanische anticonceptie gebruiken, zoals anticonceptiebarrières, worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.
   • De proefpersoon moet toestemming geven voor het gebruik van twee van de volgende anticonceptiemethoden: vasectomie of condoom voor patiënten die de partner van een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon zijn en afbinden van de eileiders, anticonceptiemiddel, diafragma, spiraaltje, zaaddodend middel of oraal anticonceptiemiddel voor patiënten die een vrouwelijke of mannelijke proefpersoon zijn. partner.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met meerdere primaire kankers (met uitzondering van volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, stadium I plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in situ, intramucosaal carcinoom of oppervlakkige blaaskanker, of enige andere vorm van kanker die gedurende ten minste 5 jaar niet is teruggekeerd)
2. Patiënten met residuele nadelige effecten van eerdere therapie of effecten van een operatie die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksproduct zouden beïnvloeden naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker.
3. Patiënten met huidige of vroegere voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere antilichaamproducten
4. Patiënten met een gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte
5. Patiënten met een huidige of vroegere voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose gediagnosticeerd op basis van beeldvorming of klinische bevindingen. Patiënten met bestralingspneumonitis kunnen worden gerandomiseerd als is bevestigd dat de bestralingspneumonitis stabiel is (voorbij de acute fase) zonder enige bezorgdheid over herhaling.
6. Patiënten met gelijktijdige diverticulitis of symptomatische gastro-intestinale ulceratieve ziekte
7. Patiënten met uitzaaiingen in de hersenen of meninx die symptomatisch zijn of behandeling vereisen. Patiënten kunnen worden gerandomiseerd als de metastase asymptomatisch is en geen behandeling vereist.
8. Patiënten met pericardiaal vocht, pleurale effusie of ascites die behandeling nodig hebben
9. Patiënten met oncontroleerbare, tumorgerelateerde pijn
10. Patiënten die binnen 180 dagen vóór registratie een voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, trombose of trombo-embolie (longarteriële embolie of diepe veneuze trombose) hebben doorgemaakt

11. Patiënten met een voorgeschiedenis van oncontroleerbare of significante cardiovasculaire aandoeningen die aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Myocardinfarct binnen 180 dagen voor aanmelding
    • Oncontroleerbare angina pectoris binnen 180 dagen voor registratie
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen
    • Onbeheersbare hypertensie ondanks passende behandeling (bijv. systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg die 24 uur of langer aanhoudt)
    • Aritmie die behandeling vereist
12. Patiënten die anticoagulantia krijgen of nodig hebben voor een ziekte. Patiënten die plaatjesaggregatieremmers krijgen, waaronder een lage dosis aspirine, kunnen worden ingeschreven.
13. Patiënten met oncontroleerbare diabetes mellitus
14. Patiënten met systemische infecties die behandeling vereisen
15. Patiënten die binnen 28 dagen vóór registratie systemische corticosteroïden (behalve voor tijdelijk gebruik, bijvoorbeeld voor onderzoek of profylaxe van allergische reacties) of immunosuppressiva hebben gekregen
16. Patiënten die antineoplastische geneesmiddelen (bijv. chemotherapiemiddelen, moleculair gerichte therapiemiddelen of immunotherapiemiddelen) hebben gekregen binnen 28 dagen vóór registratie
17. Patiënten die binnen 28 dagen vóór registratie een chirurgische adhesie van het borstvlies of hartzakje hebben ondergaan
18. Patiënten die binnen 28 dagen voor aanmelding een operatie onder algehele narcose hebben ondergaan
19. Patiënten die binnen 14 dagen voor aanmelding een operatie onder plaatselijke of plaatselijke verdoving hebben ondergaan
20. Patiënten die binnen 28 dagen voor aanmelding bestraald zijn of binnen 14 dagen voor aanmelding bestraald zijn op botmetastasen
21. Patiënten die binnen 56 dagen voor registratie radiofarmaca hebben gekregen (behalve voor onderzoek of diagnostisch gebruik van radiofarmaca)
22. Patiënten met een positief testresultaat voor een van de volgende: HIV-1-antilichaam, HIV-2-antilichaam, HTLV-1-antilichaam, HBs-antigeen of HCV-antilichaam (behalve als HCV-RNA negatief is)
23. Patiënten met een negatieve HBs-antigeentest maar een positief testresultaat voor HBs-antilichaam of HBc-antilichaam met een detecteerbaar niveau van HBV-DNA
24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mogelijk zwanger zijn
25. Patiënten die binnen 28 dagen vóór registratie een ander niet-goedgekeurd medicijn hebben gekregen (bijv. Onderzoekend gebruik van medicijnen, niet-goedgekeurde gecombineerde formuleringen of niet-goedgekeurde doseringsvormen)
26. Patiënten die eerder Nivolumab, anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam, anti-CD137-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam of andere therapeutische antilichamen of farmacotherapieën voor regulatie van T- cellen
27. Patiënten van wie werd aangenomen dat ze niet in staat waren om toestemming te geven om redenen zoals gelijktijdige dementie
28. Andere patiënten die door de onderzoeker of subonderzoeker als ongeschikt worden beschouwd als onderwerp van dit onderzoek
29. Patiënt met huidige of vroegere overgevoeligheid voor nivolumab.