Fáze 2, otevřená studie konsolidace nivolumabu po souběžné chemoradioterapii u lokálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena
2. Věk (v době informovaného souhlasu): 19 let a více
3. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým karcinomem nosohltanu (stadium II-IVa) podle 8. vydání klinického stagingového systému American Joint Committee on Cancer před zahájením souběžné chemoradioterapie
4. Pacienti, kteří se zotavili z předchozí toxicity standardní chemoradioterapie (stupeň ≤1).
5. ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina) skóre stavu výkonu 0 nebo 1
6. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce

7. Pacienti, jejichž nejnovější laboratorní údaje splňují níže uvedená kritéria do 7 dnů před registrací. Pokud datum laboratorních testů v době registrace není do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku, musí se testování opakovat do 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a tyto nejnovější laboratorní testy musí splňovat následující kritéria. Je třeba poznamenat, že laboratorní údaje nebudou platné, pokud pacient dostal faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo krevní transfuzi během 14 dnů před testováním.

   • Bílé krvinky ≥ 2 000/mm3 a neutrofily ≥ 1 500/mm3
   • Krevní destičky ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • AST (GOT) a ALT (GPT) ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (ULN) místa studie (nebo ≤5,0násobek ULN místa studie u pacientů s jaterními metastázami)
   • Celkový bilirubin ≤1,5násobek ULN místa studie
   • Kreatinin ≤ 1,5násobek ULN místa studie nebo clearance kreatininu (buď naměřená nebo odhadovaná hodnota pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >45 ml/min
8. Ženy ve fertilním věku (včetně žen s chemickou menopauzou nebo bez menstruace z jiných zdravotních důvodů) #1 musí souhlasit s používáním antikoncepce#2 od doby informovaného souhlasu až do 5 měsíců nebo déle po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy také musí souhlasit s tím, že nebudou kojit od doby informovaného souhlasu do 5 měsíců nebo déle po poslední dávce hodnoceného přípravku.

9. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce č. 2 od začátku studijní léčby až do 7 měsíců nebo déle po poslední dávce hodnoceného přípravku.

   • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako všechny ženy po začátku menstruace, které nejsou postmenopauzální a nebyly chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie). Postmenopauza je definována jako amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez konkrétních důvodů. Ženy užívající perorální antikoncepci, nitroděložní tělíska nebo mechanickou antikoncepci, jako jsou antikoncepční bariéry, jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět.
   • Subjekt musí souhlasit s použitím jakýchkoli dvou z následujících metod antikoncepce: vasektomie nebo kondom pro pacienty, kteří jsou partnerem mužského nebo ženského subjektu, a podvázání vejcovodů, antikoncepční bránice, nitroděložní tělísko, spermicid nebo perorální antikoncepce pro pacienty, kteří jsou ženskými nebo mužskými subjekty. partner.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s mnohočetným primárním karcinomem (s výjimkou kompletně resekovaného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu stadia I, karcinomu in situ, intramukózního karcinomu nebo povrchového karcinomu močového měchýře nebo jakéhokoli jiného karcinomu, který se nerecidivoval alespoň 5 let)
2. Pacienti se zbytkovými nežádoucími účinky předchozí terapie nebo účinky chirurgického zákroku, které by podle názoru zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího ovlivnily hodnocení bezpečnosti hodnoceného přípravku.
3. Pacienti se současnou nebo minulou anamnézou těžké přecitlivělosti na jakékoli jiné protilátky
4. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze
5. Pacienti se současnou nebo minulou anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy diagnostikovaných na základě zobrazení nebo klinických nálezů. Pacienti s radiační pneumonitidou mohou být randomizováni, pokud byla radiační pneumonitida potvrzena jako stabilní (po akutní fázi) bez jakýchkoli obav z recidivy.
6. Pacienti se souběžnou divertikulitidou nebo symptomatickým gastrointestinálním ulcerózním onemocněním
7. Pacienti s jakoukoli metastázou v mozku nebo meninxu, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu. Pacienti mohou být randomizováni, pokud je metastáza asymptomatická a nevyžaduje žádnou léčbu.
8. Pacienti s perikardiální tekutinou, pleurálním výpotkem nebo ascitem vyžadující léčbu
9. Pacienti s nekontrolovatelnou bolestí související s nádorem
10. Pacienti, kteří prodělali tranzitorní ischemickou ataku, cerebrovaskulární příhodu, trombózu nebo tromboembolismus (plicní arteriální embolii nebo hlubokou žilní trombózu) během 180 dnů před registrací

11. Pacienti s anamnézou nekontrolovatelného nebo významného kardiovaskulárního onemocnění splňujícího kterékoli z následujících kritérií:

    • Infarkt myokardu do 180 dnů před registrací
    • Nekontrolovatelná angina pectoris do 180 dnů před registrací
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Nekontrolovatelná hypertenze navzdory vhodné léčbě (např. systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg trvající 24 hodin nebo déle)
    • Arytmie vyžadující léčbu
12. Pacienti, kteří dostávají nebo vyžadují antikoagulační léčbu kvůli onemocnění. Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávají protidestičkovou léčbu včetně nízkých dávek aspirinu.
13. Pacienti s nekontrolovatelným diabetes mellitus
14. Pacienti se systémovými infekcemi vyžadujícími léčbu
15. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (s výjimkou dočasného použití, např. pro vyšetření nebo profylaxi alergických reakcí) nebo imunosupresiva během 28 dnů před registrací
16. Pacienti, kteří dostávali antineoplastická léčiva (např. chemoterapeutika, molekulárně cílená léčiva nebo imunoterapeutika) během 28 dnů před registrací
17. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou adhezi pleury nebo perikardu do 28 dnů před registrací
18. Pacienti, kteří podstoupili operaci v celkové anestezii do 28 dnů před registrací
19. Pacienti, kteří podstoupili chirurgický zákrok zahrnující lokální nebo lokální anestezii během 14 dnů před registrací
20. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 28 dnů před registrací nebo radioterapii kostních metastáz během 14 dnů před registrací
21. Pacienti, kteří dostali jakákoli radiofarmaka (kromě vyšetření nebo diagnostického použití radiofarmak) během 56 dnů před registrací
22. Pacienti s pozitivním výsledkem testu na kteroukoli z následujících látek: HIV-1 protilátka, HIV-2 protilátka, HTLV-1 protilátka, HBs antigen nebo HCV protilátka (kromě případů, kdy HCV-RNA negativní)
23. Pacienti s negativním testem na antigen HBs, ale s pozitivním výsledkem testu na protilátku HBs nebo protilátku HBc s detekovatelnou hladinou HBV-DNA
24. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, případně těhotné
25. Pacienti, kteří dostali jakýkoli jiný neschválený lék (např. zkušební použití léků, neschválené kombinované formulace nebo neschválené lékové formy) během 28 dnů před registrací
26. Pacienti, kteří dříve dostávali nivolumab, anti-PD-1 protilátku, anti-PD-L1 protilátku, anti-PD-L2 protilátku, anti-CD137 protilátku, anti-CTLA-4 protilátku nebo jiné terapeutické protilátky nebo farmakoterapie pro regulaci T- buňky
27. Pacienti byli posouzeni jako neschopní poskytnout souhlas z důvodů, jako je souběžná demence
28. Ostatní pacienti, kteří byli hodnoceni zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím jako nevhodní jako subjekty této studie
29. Pacient se současnou nebo minulou anamnézou přecitlivělosti na nivolumab.