En fase 2, åpen studie av konsolidering av Nivolumab etter samtidig kjemoradioterapi ved lokalt avansert nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne
2. Alder (på tidspunktet for informert samtykke): 19 år og eldre
3. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert nasofaryngeal kreft (stadium II -IVa) i henhold til 8. utgave klinisk iscenesettelsessystem av American Joint Committee on Cancer før starten av samtidig kjemoradioterapi
4. Pasienter som har kommet seg etter tidligere toksisitet ved standard kjemoradioterapi (grad ≤1).
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatuspoeng 0 eller 1
6. Pasienter med forventet levealder på minst 3 måneder

7. Pasienter hvis siste laboratoriedata oppfyller kriteriene nedenfor innen 7 dager før registrering. Dersom datoen for laboratorieprøvene på registreringstidspunktet ikke er innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, må testingen gjentas innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, og disse siste laboratorieprøvene må oppfylle følgende kriterier. Merk at laboratoriedata ikke vil være gyldige hvis pasienten har mottatt en granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusjon innen 14 dager før testing.

   • Hvite blodlegemer ≥2000/mm3 og nøytrofiler ≥1500/mm3
   • Blodplater ≥100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) og ALT (GPT) ≤3,0 ganger øvre normalgrense (ULN) for studiestedet (eller ≤5,0 ganger ULN for studiestedet hos pasienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN for studiestedet
   • Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN for studiestedet eller kreatininclearance (enten den målte eller estimerte verdien ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >45 ml/min.
8. Kvinner i fertil alder (inkludert kvinner med kjemisk overgangsalder eller ingen menstruasjon av andre medisinske årsaker) #1 må godta å bruke prevensjon #2 fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet. Kvinner må også samtykke i å ikke amme fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

9. Menn må godta å bruke prevensjon nr. 2 fra starten av studiebehandlingen til 7 måneder eller mer etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

   • Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner etter menstruasjonsstart som ikke er postmenopausale og ikke har blitt kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi). Postmenopause er definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder uten spesifikke årsaker. Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr eller mekanisk prevensjon, som prevensjonsbarrierer, anses å ha fruktbarhet.
   • Pasienten må samtykke til å bruke to av følgende prevensjonsmetoder: vasektomi eller kondom for pasienter som er mannlige eller kvinnelige forsøkspersoners partner og tubal ligering, prevensjonsmembran, intrauterin enhet, spermicid eller oral prevensjon for pasienter som er kvinnelige eller mannlige. samboer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med flere primære kreftformer (med unntak av fullstendig resekert basalcellekarsinom, stadium I plateepitelkarsinom, karsinom in situ, intramukosalt karsinom eller overfladisk blærekreft, eller annen kreft som ikke har gjentatt seg på minst 5 år)
2. Pasienter med gjenværende uønskede effekter av tidligere terapi eller effekter av kirurgi som vil påvirke sikkerhetsevalueringen av undersøkelsesproduktet etter etterforskerens eller underetterforskerens oppfatning.
3. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre antistoffprodukter
4. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom eller historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom
5. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose diagnostisert basert på bildediagnostikk eller kliniske funn. Pasienter med strålingspneumonitt kan randomiseres dersom strålingspneumonitten er bekreftet som stabil (utover akuttfasen) uten bekymringer om tilbakefall.
6. Pasienter med samtidig divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal ulcerøs sykdom
7. Pasienter med metastaser i hjernen eller meninx som er symptomatisk eller krever behandling. Pasienter kan randomiseres dersom metastasen er asymptomatisk og ikke krever behandling.
8. Pasienter med perikardvæske, pleural effusjon eller ascites som krever behandling
9. Pasienter med ukontrollerbar, tumorrelatert smerte
10. Pasienter som har opplevd et forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, trombose eller tromboemboli (lungearteriell emboli eller dyp venetrombose) innen 180 dager før registrering

11. Pasienter med en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sykdom som oppfyller noen av følgende kriterier:

    • Hjerteinfarkt innen 180 dager før registrering
    • Ukontrollerbar angina pectoris innen 180 dager før registrering
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
    • Ukontrollerbar hypertensjon til tross for passende behandling (f.eks. systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg som varer i 24 timer eller mer)
    • Arytmi som krever behandling
12. Pasienter som mottar eller trenger antikoagulantbehandling for en sykdom. Pasienter som får blodplatehemmende behandling inkludert lavdose aspirin kan bli registrert.
13. Pasienter med ukontrollerbar diabetes mellitus
14. Pasienter med systemiske infeksjoner som krever behandling
15. Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (unntatt for midlertidig bruk, f.eks. for undersøkelse eller profylakse av allergiske reaksjoner) eller immunsuppressiva innen 28 dager før registrering
16. Pasienter som har mottatt antineoplastiske legemidler (f.eks. kjemoterapimidler, molekylærmålrettede terapimidler eller immunterapimidler) innen 28 dager før registrering
17. Pasienter som har gjennomgått kirurgisk adhesjon av pleura eller perikard innen 28 dager før registrering
18. Pasienter som er operert i generell anestesi innen 28 dager før registrering
19. Pasienter som har gjennomgått operasjon med lokal eller lokal anestesi innen 14 dager før registrering
20. Pasienter som har fått strålebehandling innen 28 dager før registrering, eller strålebehandling mot benmetastaser innen 14 dager før registrering
21. Pasienter som har mottatt radiofarmasøytika (bortsett fra undersøkelse eller diagnostisk bruk av radiofarmasøytika) innen 56 dager før registrering
22. Pasienter med positivt testresultat for noen av følgende: HIV-1-antistoff, HIV-2-antistoff, HTLV-1-antistoff, HBs-antigen eller HCV-antistoff (unntatt hvis HCV-RNA-negativt)
23. Pasienter med en negativ HBs-antigentest, men et positivt testresultat for enten HBs-antistoff eller HBc-antistoff med et påvisbart nivå av HBV-DNA
24. Kvinner som er gravide eller ammer, eller muligens gravide
25. Pasienter som har mottatt andre ikke-godkjente legemidler (f.eks. undersøkelsesbruk av legemidler, ikke-godkjente kombinerte formuleringer eller ikke-godkjente doseringsformer) innen 28 dager før registrering
26. Pasienter som tidligere har fått Nivolumab, anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1 antistoff, anti-PD-L2 antistoff, anti-CD137 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff eller andre terapeutiske antistoffer eller farmakoterapier for regulering av T- celler
27. Pasienter bedømt til å være ute av stand til å gi samtykke av grunner som samtidig demens
28. Andre pasienter vurdert av etterforskeren eller underetterforskeren til å være upassende som emner i denne studien
29. Pasient med nåværende eller tidligere overfølsomhet overfor Nivolumab.