Un essai ouvert de phase 2 sur la consolidation du nivolumab après une chimioradiothérapie concomitante dans le carcinome nasopharyngé localement avancé

Critère d'intégration:

1. Masculin ou féminin
2. Âge (au moment du consentement éclairé) : 19 ans et plus
3. Sujets atteints d'un cancer du nasopharynx avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé (stade II à IVa) selon le système de stadification clinique de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer avant le début de la chimioradiothérapie concomitante
4. Patients qui se sont rétablis des toxicités antérieures de la chimioradiothérapie standard (grade ≤1).
5. Score de statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
6. Patients avec une espérance de vie d'au moins 3 mois

7. Patients dont les dernières données de laboratoire répondent aux critères ci-dessous dans les 7 jours précédant l'inscription. Si la date des tests de laboratoire au moment de l'enregistrement n'est pas dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental, les tests doivent être répétés dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental, et ces derniers tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants. Il convient de noter que les données de laboratoire ne seront pas valides si le patient a reçu un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou une transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le test.

   • Globules blancs ≥2 000/mm3 et neutrophiles ≥1 500/mm3
   • Plaquettes ≥100 000/mm3
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   • AST (GOT) et ALT (GPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) du site d'étude (ou ≤ 5,0 fois la LSN du site d'étude chez les patients présentant des métastases hépatiques)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN du site d'étude
   • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN du site d'étude ou clairance de la créatinine (valeur mesurée ou estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) > 45 ml/min
8. Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes en ménopause chimique ou sans menstruation pour d'autres raisons médicales) #1 doivent accepter d'utiliser la contraception #2 à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental. De plus, les femmes doivent accepter de ne pas allaiter à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental.

9. Les hommes doivent accepter d'utiliser la contraception n° 2 depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental.

   • Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après le début des règles qui ne sont pas ménopausées et n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale). La postménopause est définie comme une aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs sans raison particulière. Les femmes utilisant des contraceptifs oraux, des dispositifs intra-utérins ou une contraception mécanique telle que les barrières contraceptives sont considérées comme ayant un potentiel de procréation.
   • Le sujet doit consentir à utiliser deux des méthodes de contraception suivantes : vasectomie ou préservatif pour les patients qui sont le partenaire masculin ou féminin du sujet et ligature des trompes, diaphragme contraceptif, dispositif intra-utérin, spermicide ou contraceptif oral pour les patients qui sont le partenaire féminin ou masculin du sujet. partenaire.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de plusieurs cancers primitifs (à l'exception du carcinome basocellulaire complètement réséqué, du carcinome épidermoïde de stade I, du carcinome in situ, du carcinome intramuqueux ou du cancer superficiel de la vessie, ou de tout autre cancer qui n'a pas récidivé depuis au moins 5 ans)
2. Patients présentant des effets indésirables résiduels d'un traitement antérieur ou des effets d'une intervention chirurgicale qui affecteraient l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur.
3. Patients ayant des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité sévère à tout autre produit d'anticorps
4. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente
5. Patients ayant des antécédents actuels ou passés de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire diagnostiquée sur la base de résultats d'imagerie ou cliniques. Les patients atteints de pneumopathie radique peuvent être randomisés si la pneumonie radique a été confirmée comme stable (au-delà de la phase aiguë) sans aucune crainte de récidive.
6. Patients atteints de diverticulite concomitante ou de maladie ulcéreuse gastro-intestinale symptomatique
7. Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées symptomatiques ou nécessitant un traitement. Les patients peuvent être randomisés si la métastase est asymptomatique et ne nécessite aucun traitement.
8. Patients présentant du liquide péricardique, un épanchement pleural ou une ascite nécessitant un traitement
9. Patients souffrant de douleurs incontrôlables liées à la tumeur
10. Patients ayant subi un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral, une thrombose ou une thromboembolie (embolie artérielle pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) dans les 180 jours précédant l'enregistrement

11. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire incontrôlable ou importante répondant à l'un des critères suivants :

    • Infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant l'inscription
    • Angine de poitrine incontrôlable dans les 180 jours précédant l'inscription
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Hypertension incontrôlable malgré un traitement approprié (p. ex. pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg durant 24 heures ou plus)
    • Arythmie nécessitant un traitement
12. Patients recevant ou nécessitant un traitement anticoagulant pour une maladie. Les patients recevant un traitement antiplaquettaire comprenant de l'aspirine à faible dose peuvent être inclus.
13. Patients atteints de diabète sucré incontrôlable
14. Patients atteints d'infections systémiques nécessitant un traitement
15. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (sauf pour une utilisation temporaire, par exemple pour l'examen ou la prophylaxie des réactions allergiques) ou des immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'enregistrement
16. Patients ayant reçu des médicaments antinéoplasiques (par exemple, des agents de chimiothérapie, des agents de thérapie moléculaire ciblée ou des agents d'immunothérapie) dans les 28 jours précédant l'enregistrement
17. Patients ayant subi une adhésion chirurgicale de la plèvre ou du péricarde dans les 28 jours précédant l'inscription
18. Patients ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale dans les 28 jours précédant l'inscription
19. Patients ayant subi une intervention chirurgicale impliquant une anesthésie locale ou topique dans les 14 jours précédant l'inscription
20. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant l'inscription ou une radiothérapie des métastases osseuses dans les 14 jours précédant l'inscription
21. Patients ayant reçu des radiopharmaceutiques (sauf pour examen ou utilisation diagnostique de radiopharmaceutiques) dans les 56 jours précédant l'enregistrement
22. Patients avec un résultat de test positif pour l'un des éléments suivants : anticorps VIH-1, anticorps VIH-2, anticorps HTLV-1, antigène HBs ou anticorps VHC (sauf si l'ARN du VHC est négatif)
23. Patients avec un test d'antigène HBs négatif mais un résultat de test positif pour l'anticorps HBs ou l'anticorps HBc avec un niveau détectable d'ADN-HBV
24. Femmes enceintes ou allaitantes, ou possiblement enceintes
25. Patients ayant reçu tout autre médicament non approuvé (par exemple, utilisation expérimentale de médicaments, formulations combinées non approuvées ou formes posologiques non approuvées) dans les 28 jours précédant l'enregistrement
26. Patients ayant déjà reçu du Nivolumab, un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2, un anticorps anti-CD137, un anticorps anti-CTLA-4 ou d'autres anticorps thérapeutiques ou pharmacothérapies pour la régulation de T- cellules
27. Patients jugés incapables de donner leur consentement pour des raisons telles qu'une démence concomitante
28. Autres patients jugés inappropriés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme sujets de cette étude
29. Patient ayant des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité au Nivolumab.