頭頸部がん患者のシスプラチン誘発性難聴を軽減するアトルバスタチン
アトルバスタチンを使用して頭頸部がん患者のシスプラチン誘発性難聴を軽減する第 III 相介入研究
バックグラウンド：
シスプラチンは、頭頸部がんの治療に使用されます。 この薬を服用している人は難聴のリスクがあります。 アトルバスタチンは、高コレステロールの治療に使用される薬です。 シスプラチンによる難聴のリスクを軽減する可能性があります。
目的：
アトルバスタチンがシスプラチンと放射線治療を受けた人々の難聴を軽減するかどうかを調べること。
資格:
18歳以上で頭頸部の扁平上皮がん患者で、シスプラチンベースの化学療法と放射線による治療を受ける予定の人
デザイン：
参加者は、医療記録でスクリーニングされます。
現在コレステロール低下スタチン薬を服用している参加者は、研究の観察部門に参加するよう招待されています。 そのような薬を服用していない人は、研究の介入アームに参加するよう招待されています.
すべての参加者は2回の訪問があります。 シスプラチン治療開始前と治療終了後3ヶ月以内に1回。 彼らはティンパノグラムを持っています。 小さな柔軟な先端が外耳道に配置されます。 鼓膜の可動性を評価するために、空気を一吹きします。 彼らは聴力検査を受けます。 彼らはヘッドフォンを着用します。 彼らは、ラウドネスが異なるトーンを聞きます。 音が聞こえたら指示するように求められます。
介入群の参加者は、血液検査のためにさらに2回訪問します。 これらは、同意後および 12 週間後に行われます。 彼らは無作為に割り当てられ、治験薬またはプラセボを 1 日 1 回経口投与されます。 シスプラチン治療中および治療後 3 か月間服用します。
長期フォローアップには、参加者がシスプラチン療法を完了してから2年後のチャートレビューが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
研究の説明: シスプラチンベースの化学放射線療法を受けている個人は、重度の永久的な難聴を発症するリスクがあります。 コレステロール低下薬のアトルバスタチンは、マウスでの前臨床データとヒトでのレトロスペクティブ データから明らかなように、難聴の発生率と重症度を低下させる可能性があります。 . 頭頸部がんを治療するためにシスプラチン療法を受けている個人の間のプラセボ.
目的:
主な目的 (介入群): CTCAEv5.0 の発生率の減少におけるアトルバスタチン (20 mg) の有効性を判断する 頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）に対してシスプラチンベースのCRTで治療された患者におけるグレード2以上の難聴。
副次的な目的 (観察群): 他のスタチン薬 (および他の用量のアトルバスタチン) を服用している被験者が、頭頸部扁平上皮癌に対してシスプラチンベースの CRT で治療された患者における CTCAEv5.0 グレード >=2 難聴の発生率の低下を示す程度を調べること細胞癌（HNSCC）。
第 3 の目的 (インターベンショナル アーム): アトルバスタチン (20 mg) の併用が、シスプラチン療法を受けている被験者の無病生存率または全生存率を変化させるかどうかを判断すること。
エンドポイント:
プライマリ エンドポイント (インターベンショナル アーム): プライマリ エンドポイントは、治療前 (シスプラチンベースの CRT 前) の聴力検査と治療後 (シスプラチンベースの CRT の完了後) の間の純音聴力検査によって測定される聴力の変化です。 ) オージオグラム。 難聴はCTCAEv5.0グレード>=2基準に従って定義され、アトルバスタチンを服用している被験者とスタチン薬を服用していない被験者で比較されます。 聴力は、シスプラチン投与停止から2～4ヶ月以内に、治療前のベースラインで収集されたオージオグラムと、治療終了時の反復オージオグラムとの間で比較される。
副次評価項目 (観察群): 副次評価項目は、治療前 (シスプラチンベースの CRT 前) 聴力検査と治療後 (治療後 2 ～ 4 か月以内) の間の純音聴力検査によって測定される聴力の変化です。シスプラチン投与の中止) 研究の観察アームにおけるオージオグラム。 聴力損失は、CTCAEv5.0 Grade >=2 基準に従って定義され、以下を服用している被験者で比較されます。 vs. スタチンを服用していない被験者。 聴力は、シスプラチン投与停止から2～4ヶ月以内に、治療前のベースラインで収集されたオージオグラムと、治療終了時の反復オージオグラムとの間で比較される。
第三次エンドポイント (インターベンショナル アーム): 第三次エンドポイントは、シスプラチン療法の 2 年後の全生存期間と無病生存期間です。 アトルバスタチン（20 mg）を服用している被験者とスタチンを服用していない被験者の間で、全生存期間と無病生存期間を比較します。
研究集団: 頭頸部扁平上皮癌と新たに診断された最大414人の成人男性および女性患者で、シスプラチンベースの化学療法と同時放射線療法を受ける予定。 被験者は、米国を拠点とする 3 ～ 4 か所の施設から募集されます。
フェーズ: フェーズ 3
参加者を登録するサイト/施設の説明: 頭頸部がんの標準治療を提供する米国に拠点を置くがんセンターを含む多施設研究: ニューヨークのロチェスター大学医療センターのウィルモットがん研究所、ウィンシップがん研究所ジョージア州のエモリー大学、そしておそらくメリーランド州のメリーランド大学医療センターで。
研究介入の説明: 頭頸部がんの標準治療を提供する米国を拠点とするがんセンターを含む多施設研究: 国立衛生研究所
(NIH) 臨床センター、ニューヨークのロチェスター大学医療センターのウィルモットがん研究所、ジョージア州のエモリー大学のウィンシップがん研究所、およびおそらくメリーランド州のメリーランド大学医療センター。
研究期間：48か月の積極的な研究登録+追跡生存データを取得するための2年。
参加期間: 7 か月、最大 2 年間のフォローアップ。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lisa L Cunningham, Ph.D.
- 電話番号：(301) 443-2766
- メール：cunninghamll@mail.nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Katharine A Fernandez, Au.D.
- 電話番号：(240) 215-7152
- メール：katharine.fernandez@nih.gov
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- まだ募集していません
- Winship Cancer Institute at Emory University
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コンタクト：
- Nicole Schmitt
- 電話番号：404-778-0278
- メール：nicole.cherie.schmitt@emory.edu
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- まだ募集していません
- University of Maryland Medical Center
-
コンタクト：
- Adam Kaufman
- 電話番号：667-214-2382
- メール：adam.kaufman@som.umaryland.edu
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY8664111010 800-411-1222
- メール：prpl@cc.nih.gov
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- まだ募集していません
- Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
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コンタクト：
- Shawn Newlands
- 電話番号：585-275-5823
- メール：Shawn_Newlands@urmc.rochester.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究の観察部門または介入部門のいずれかに参加する資格を得るには、オンサイトの腫瘍医を含む研究チームによって評価された次の基準をすべて満たす必要があります。
- -すべての研究手順を順守し、参加する意欲と能力、および研究期間中の利用可能性
- 18歳以上の成人患者、男性または女性
- -頭頸部の扁平上皮癌と診断され、外科的または生検標本の病理学的レビューによって確認され、標準的な臨床および実験室の基準を満たし、シスプラチンベースの化学療法と放射線を併用して治療を受ける予定です治癒目的。
- これには、強度変調放射線療法（IMRT）または陽子線療法のいずれかで治療される患者が含まれ、蝸牛への計画線量は
- 被験者は、ベースラインオージオグラムの時点で、1、2、および 4 キロヘルツ (kHz) で 70 dB SPL 以上の聴力閾値を持っている必要があります。
- -同意を提供する能力と、署名および日付入りのインフォームドコンセントフォームの提供
この研究の介入群に参加する資格を得るには、個人は以下のすべてを満たす必要があります。
次の基準:
- 次の範囲のベースライン臨床検査：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはSGOT）。アラニンアミノ基転移酵素;クレアチンホスホキナーゼ、クレアチニン
- -経口薬を経口または栄養チューブで服用する能力 -毎日のアトルバスタチンまたはプラセボレジメンを遵守する意欲
- 生殖能力のある女性の場合：登録前の少なくとも1か月間は非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、アトルバスタチン投与終了後さらに8週間。
調査官は、多様な人種、性別、年齢の被験者を登録しようとします。 ただし、これを行う私たちの能力は、通常 HNSCC と診断された患者の人口統計によって制限されます。 男性が優勢であり、患者は生後 5 ～ 7 年の傾向があります (「口腔および咽頭の癌 - 癌統計の事実」、nd)。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす個人は、この研究の観察または介入部門への参加から除外されます。
- タイプ B のティンパノグラムを持つ患者。
- 両側人工内耳の患者は除外されます。
- プラチナ化学療法薬による前治療歴のある患者は除外されます。
- 併用化学放射線療法の完了後に追加のプラチナベースの補助化学療法が計画されている患者（鼻咽頭癌患者など）は除外されます。
- NIDCD セクションのスタッフメンバーと、PI および LAI が率いる主任サイト調査員は除外されます。
- 18 歳未満の子供の HNSCC は非常にまれであるため、子供は除外されます。
次の基準のいずれかを満たす個人は、この研究の介入群への参加から除外されます。
- -HIVまたはC型肝炎に対するシメチジン、スピロノラクトン、ケトコナゾール、シクロスポリン、またはプロテアーゼ阻害剤の現在の使用
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の予定がある
- -アトルバスタチンまたはプラセボの成分に対する既知のアレルギー反応
- 臨床現場のPIが安全性または研究を完了することができるリスクを高めると考えているその他の重度または不安定な病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：2
プラセボ
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プラセボには、カプセルを開けてもアトルバスタチンとプラセボの区別がつかないように、白い粉末も含まれるように製剤化されます。
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実験的：1
アトルバサタチン（40mg）
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被験者にはアトルバスタチン（40 mg）またはプラセボが提供され、毎日経口または栄養チューブで摂取されます。
錠剤は、患者の嚥下能力と好みに応じて、丸ごと摂取することも、砕いて摂取することもできます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) 患者におけるシスプラチン誘発性難聴の発生率と重症度の軽減におけるアトルバスタチン (20 mg) の有効性を判断すること。
時間枠：ベースライン（治療前）から治療終了時（シスプラチン投与中止後2～4ヶ月以内）のオージオグラムを繰り返します。
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主要評価項目は、治療前（シスプラチン治療前）の聴力検査と治療後（シスプラチン治療完了後）のオージオグラムとの間の聴力の変化（純音聴力検査で測定）です。
難聴はCTCAE基準に従って定義され、アトルバスタチンを服用している被験者とスタチン薬を服用していない被験者で比較されます。
聴力は、ベースライン（治療前）に収集されたオージオグラムと、治療終了時（シスプラチン投与の停止から2〜4か月以内）に繰り返されたオージオグラムとの間で比較されます。
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ベースライン（治療前）から治療終了時（シスプラチン投与中止後2～4ヶ月以内）のオージオグラムを繰り返します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アトルバスタチン 40 mg が全生存期間と無病生存期間をどの程度変化させるかを調べるため。
時間枠：全生存期間と無病生存期間は、シスプラチンベースの CRT 後 3 か月、1 年、2 年後に評価されます。アトルバスタチン (40 mg) を摂取した被験者とプラセボを摂取した被験者を比較した、全体的な完全な臨床反応。
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アトルバスタチンの使用により、HNSCC 患者の全体的な反応、生存率、または無病生存率が低下しないことを確認することが重要です。
現在までに、スタチンを服用している HNSCC 被験者の生存率を比較した遡及研究は 2 つだけです。
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全生存期間と無病生存期間は、シスプラチンベースの CRT 後 3 か月、1 年、2 年後に評価されます。アトルバスタチン (40 mg) を摂取した被験者とプラセボを摂取した被験者を比較した、全体的な完全な臨床反応。
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アトルバスタチンとプラセボによる CRT 後 4 週間にわたるグレード (Bullet)3 AE の発生率を比較する。
時間枠：もう 1 つの副次評価項目は、グレード (Bullet)3 AE の発生率です。これは、CRT では発生すると予想されますが、アトルバスタチンではほとんど発生しません。
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アトルバスタチンが CRT に関連する全体的な毒性を増加させないことを確認することが重要です。
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もう 1 つの副次評価項目は、グレード (Bullet)3 AE の発生率です。これは、CRT では発生すると予想されますが、アトルバスタチンではほとんど発生しません。
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頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）に対してシスプラチンベースのCRTで治療された被験者において、ASHA基準で定義されるベースラインと比較した聴覚感度の変化を軽減するアトルバスタチン（40mg）の有効性を判定する。
時間枠：シスプラチンベースの CRT 完了後 12 日、4 週間後の難聴の発生率。難聴は、アトルバスタチン (40 mg) を服用している被験者とプラセボを服用している被験者を比較し、ASHA 基準に従って定義されます。
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米国言語聴覚協会 (ASHA) の聴覚毒性基準は、拡張高周波 (>8 kHz) での聴覚感度の変化に基づく早期発見に使用できます。
ASHA は重症度を示す等級を割り当てていませんが、蝸牛の音声関連周波数領域 (<8 kHz) にまだ広がっていない難聴の早期診断を提供する可能性があります。
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シスプラチンベースの CRT 完了後 12 日、4 週間後の難聴の発生率。難聴は、アトルバスタチン (40 mg) を服用している被験者とプラセボを服用している被験者を比較し、ASHA 基準に従って定義されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lisa L Cunningham, Ph.D.、National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 210002
- 21-DC-0002
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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