Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аторвастатин снижает потерю слуха, вызванную цисплатином, у пациентов с раком головы и шеи

4 апреля 2024 г. обновлено: National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Интервенционное исследование фазы III с использованием аторвастатина для снижения вызванной цисплатином потери слуха у пациентов с раком головы и шеи

Фон:

Цисплатин используется для лечения рака головы и шеи. Люди, принимающие этот препарат, подвержены риску потери слуха. Аторвастатин — это препарат, используемый для лечения высокого уровня холестерина. Это может снизить риск потери слуха, вызванной цисплатином.

Задача:

Выяснить, уменьшает ли аторвастатин потерю слуха у людей, получавших цисплатин и лучевую терапию.

Право на участие:

Люди в возрасте 18 лет и старше с плоскоклеточным раком головы и шеи, которые будут проходить химиотерапию и облучение на основе цисплатина.

Дизайн:

Участники будут проверены с их медицинской картой.

Участников, которые в настоящее время принимают статины, снижающие уровень холестерина, приглашают принять участие в наблюдательной группе исследования. Тем, кто не принимает такое лекарство, предлагается принять участие в интервенционной части исследования.

Все участники будут иметь 2 визита. Один перед началом лечения цисплатином и в течение 3 месяцев после завершения лечения. У них будут тимпанограммы. Небольшой гибкий наконечник будет помещен в слуховой проход. Будет произведена струйка воздуха для оценки подвижности барабанной перепонки. У них будут тесты на слух. Они будут в наушниках. Они будут слушать тоны, которые различаются по громкости. Их попросят указать, когда они слышат звук.

У участников интервенционной группы будет 2 дополнительных визита для анализа крови. Это произойдет по согласию и через 12 недель после. Им будет случайным образом назначено принимать исследуемый препарат или плацебо перорально один раз в день. Они будут принимать его во время лечения цисплатином и в течение 3 месяцев после лечения.

Долгосрочное наблюдение будет включать обзор карт через 2 года после того, как участники завершат лечение цисплатином.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования: Лица, проходящие химиолучевую терапию на основе цисплатина, подвержены риску развития значительной необратимой потери слуха. Препарат аторвастатин, снижающий уровень холестерина, может снижать частоту и тяжесть потери слуха, о чем свидетельствуют наши доклинические данные на мышах и наши ретроспективные данные на людях. y плацебо среди лиц, проходящих терапию цисплатином для лечения рака головы и шеи.

Цели:

Основная цель (группа интервенций): определить эффективность аторвастатина (20 мг) в снижении частоты CTCAEv5.0. Потеря слуха >=2 у пациентов, получавших СРТ на основе цисплатина по поводу плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC).

Вторичная цель (группа наблюдения): изучить, в какой степени субъекты, принимающие другие статины (и другие дозы аторвастатина), демонстрируют снижение частоты потери слуха >=2 степени CTCAEv5.0 у пациентов, получавших СРТ на основе цисплатина по поводу плоскоклеточного рака головы и шеи. клеточная карцинома (HNSCC).

Третичные цели (группа вмешательства): определить, влияет ли сопутствующее применение аторвастатина (20 мг) на безрецидивную выживаемость или общую выживаемость у субъектов, получающих терапию цисплатином.

Конечные точки:

Первичная конечная точка (интервенционная группа): Первичной конечной точкой является изменение слуховой чувствительности, измеренное с помощью чистотональной аудиометрии, между проверкой слуха до лечения (до СРТ на основе цисплатина) и тестом после лечения (после завершения СРТ на основе цисплатина). ) аудиограмма. Потеря слуха будет определяться в соответствии с критериями CTCAEv5.0 Grade >=2 и будет сравниваться у субъектов, принимающих аторвастатин, с субъектами, не принимающими какие-либо статины. Слуховая чувствительность будет сравниваться между аудиограммами, собранными в начале лечения до лечения, и повторной аудиограммой в конце лечения в течение 2-4 месяцев после прекращения приема цисплатина.

Вторичные конечные точки (группа наблюдения): Вторичная конечная точка представляет собой изменение слуховой чувствительности, измеренное с помощью чистотональной аудиометрии, между тестом слуха до лечения (до СРТ на основе цисплатина) и тестом после лечения (в течение 2-4 месяцев после начала лечения). прекращение введения цисплатина) аудиограмма в обсервационной группе исследования. Потеря слуха будет определяться в соответствии с критериями CTCAEv5.0 Grade >=2 и будет сравниваться у субъектов, принимающих: 1) любой статин, кроме аторвастатина, с субъектами, не принимающими никаких статинов, 2) у субъектов, принимающих аторвастатин в дозах, отличных от 20 мг. по сравнению с субъектами, не принимающими статины. Слуховая чувствительность будет сравниваться между аудиограммами, собранными в начале лечения до лечения, и повторной аудиограммой в конце лечения в течение 2-4 месяцев после прекращения приема цисплатина.

Третичная конечная точка (интервенционная группа): Третичная конечная точка представляет собой общую выживаемость и выживаемость без признаков заболевания через 2 года после терапии цисплатином. Общая выживаемость и выживаемость без признаков заболевания будут сравниваться между субъектами, принимавшими аторвастатин (20 мг), и теми, кто не принимал статины.

Исследуемая популяция: до 414 взрослых пациентов мужского и женского пола с недавно диагностированным плоскоклеточным раком головы и шеи, которые должны пройти химиотерапию на основе цисплатина с одновременным облучением. Субъекты будут набраны с 3-4 сайтов в США.

Фаза: Фаза 3

Описание центров/учреждений, в которых участвуют участники: межведомственное исследование, включающее расположенные в США онкологические центры, предоставляющие стандартную терапию рака головы и шеи: Институт рака Уилмота при Медицинском центре Университета Рочестера в Нью-Йорке, Институт рака Уиншип в Университете Эмори в Джорджии и, возможно, в Медицинском центре Университета Мэриленда в Мэриленде.

Описание исследовательского вмешательства: Многоучрежденческое исследование, включающее расположенные в США онкологические центры, предоставляющие стандартную терапию рака головы и шеи: Национальные институты здравоохранения.

(NIH) Клинический центр, Институт рака Уилмота в Медицинском центре Университета Рочестера в Нью-Йорке, Институт рака Уиншип в Университете Эмори в Джорджии и, возможно, Медицинский центр Университета Мэриленда в Мэриленде.

Продолжительность исследования: 48 месяцев активного участия в исследовании + 2 года для получения данных о выживаемости при последующем наблюдении.

Продолжительность участия: 7 месяцев с последующим наблюдением до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

214

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lisa L Cunningham, Ph.D.
  • Номер телефона: (301) 443-2766
  • Электронная почта: cunninghamll@mail.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Katharine A Fernandez, Au.D.
  • Номер телефона: (240) 215-7152
  • Электронная почта: katharine.fernandez@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Еще не набирают
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Еще не набирают
        • University of Maryland Medical Center
        • Контакт:
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY8664111010 800-411-1222
          • Электронная почта: prpl@cc.nih.gov
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Еще не набирают
        • Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право участвовать в наблюдательной или интервенционной группах этого исследования, человек должен соответствовать всем следующим критериям, оцененным исследовательской группой, включая онколога на месте:

  • Готовность и способность соблюдать и участвовать во всех процедурах исследования и доступность на время исследования
  • Взрослые пациенты, мужчины или женщины, старше 18 лет.
  • Диагноз плоскоклеточной карциномы головы и шеи, подтвержденный патологоанатомическим исследованием образцов хирургического вмешательства или биопсии, который соответствует стандартным клиническим и лабораторным критериям и будет подвергаться сопутствующей химиотерапии на основе цисплатина и лучевой терапии с лечебной целью.
  • Сюда входят пациенты, которые будут получать либо лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT), либо протонную лучевую терапию с запланированной дозой на улитку
  • Субъекты должны иметь пороги слуха на уровне или лучше 70 дБ SPL на 1, 2 и 4 кГц (кГц) во время их базовой аудиограммы.
  • Возможность дать согласие и предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия

Чтобы иметь право участвовать в интервенционной части этого исследования, человек должен соответствовать всем

следующие критерии:

  • Базовые лабораторные анализы в следующем диапазоне: аспартатаминотрансфераза (АСТ или SGOT); аланинаминотрансфераза; креатинфосфокиназа, креатинин
  • Способность принимать пероральные препараты через рот или через зонд готовность придерживаться ежедневного режима приема аторвастатина или плацебо
  • Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции не менее чем за 1 месяц до включения в исследование и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и еще в течение 8 недель после окончания приема аторвастатина.

Исследователи попытаются зарегистрировать субъектов различной расы, пола и возраста. Однако наша способность сделать это будет ограничена демографическими данными пациентов с типичным диагнозом HNSCC. Преобладают мужчины, и пациенты, как правило, находятся в возрасте от 5 до 7 десятилетий жизни («Рак ротовой полости и глотки - Факты статистики рака», nd).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в обсервационных или интервенционных группах этого исследования:

  • Пациенты с тимпанограммой типа В.
  • Пациенты с двусторонними кохлеарными имплантами будут исключены.
  • Пациенты с предшествующим лечением химиотерапевтическими препаратами платины в анамнезе будут исключены.
  • Пациенты, которым планируется дополнительная адъювантная химиотерапия на основе препаратов платины после завершения сопутствующей химиолучевой терапии (например, пациенты с карциномой носоглотки), будут исключены.
  • Сотрудники секций NIDCD и ведущих исследователей, возглавляемых PI и LAI, будут исключены.
  • Дети будут исключены, потому что HNSCC у детей в возрасте до 18 лет встречается крайне редко.

Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в интервенционной части этого исследования:

  • Текущее использование циметидина, спиронолактона, кетоконазола, циклоспорина или ингибиторов протеазы при ВИЧ или гепатите С
  • Беременность, лактация или планирование беременности
  • Известные аллергические реакции на компоненты аторвастатина или плацебо
  • Другие тяжелые или нестабильные медицинские состояния, которые, по мнению PI клинического центра, повышают риск для безопасности или возможности завершить исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: 2
Плацебо
Другой: Плацебо
Плацебо также будет содержать белый порошок, так что аторвастатин и плацебо будут неразличимы, даже если капсула открыта.
Экспериментальный: 1
Аторвасататин (40 мг)
Лекарство: Аторвастатин
Субъектам будет предоставлен аторвастатин (40 мг) или плацебо для ежедневного приема внутрь или через зонд. Таблетки можно принимать целиком или измельчать в зависимости от возможностей и предпочтений пациента при глотании.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить эффективность аторвастатина (20 мг) в снижении частоты и тяжести индуцированной цисплатином потери слуха у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ).
Временное ограничение: Исходный уровень (до лечения) до повторной аудиограммы в конце лечения (в течение 2-4 месяцев после прекращения приема цисплатина).
Первичной конечной точкой является изменение слуховой чувствительности (измеряемой с помощью чистотональной аудиометрии) между проверкой слуха до лечения (до терапии цисплатином) и аудиограммой после лечения (после завершения терапии цисплатином). Потеря слуха будет определяться в соответствии с критериями CTCAE и будет сравниваться у субъектов, принимающих аторвастатин, с субъектами, не принимающими какие-либо статины. Слуховая чувствительность будет сравниваться между аудиограммами, собранными в начале лечения (до лечения), и повторной аудиограммой в конце лечения (в течение 2-4 месяцев после прекращения приема цисплатина).
Исходный уровень (до лечения) до повторной аудиограммы в конце лечения (в течение 2-4 месяцев после прекращения приема цисплатина).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить степень, в которой аторвастатин в дозе 40 мг изменяет общую выживаемость и безрецидивную выживаемость.
Временное ограничение: Общая выживаемость и безрецидивная выживаемость будут оцениваться через 3 месяца, 1 и 2 года после ЭЛТ на основе цисплатина. Общий полный клинический ответ при сравнении пациентов, принимавших аторвастатин (40 мг), с пациентами, принимавшими плацебо.
Важно подтвердить, что применение аторвастатина не снижает общий ответ, выживаемость или безрецидивную выживаемость у субъектов с HNSCC. На сегодняшний день только два ретроспективных исследования сравнивали выживаемость у пациентов с HNSCC, принимающих статины.
Общая выживаемость и безрецидивная выживаемость будут оцениваться через 3 месяца, 1 и 2 года после ЭЛТ на основе цисплатина. Общий полный клинический ответ при сравнении пациентов, принимавших аторвастатин (40 мг), с пациентами, принимавшими плацебо.
Сравнить частоту возникновения НЯ 3-й степени через 4 недели после ЭЛТ при применении аторвастатина и плацебо.
Временное ограничение: Другой вторичной конечной точкой будет частота НЯ 3-й степени, которые, как ожидается, возникнут при применении ЭЛТ, но редко при приеме аторвастатина.
Важно подтвердить, что аторвастатин не увеличивает общую токсичность, связанную с ЭЛТ.
Другой вторичной конечной точкой будет частота НЯ 3-й степени, которые, как ожидается, возникнут при применении ЭЛТ, но редко при приеме аторвастатина.
Определить эффективность аторвастатина (40 мг) в снижении изменений слуховой чувствительности по сравнению с исходным уровнем, как определено критериями ASHA, у субъектов, получавших ЭЛТ на основе цисплатина по поводу плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC).
Временное ограничение: Частота потери слуха через 12–4 недели после завершения СРТ на основе цисплатина. Потеря слуха будет определяться в соответствии с критериями ASHA при сравнении субъектов, принимающих аторвастатин (40 мг) и плацебо.
Критерии ототоксичности Американской ассоциации речи, языка и слуха (ASHA) могут использоваться для раннего выявления на основе изменений слуховой чувствительности в расширенных высоких частотах (> 8 кГц). Хотя ASHA не присваивает степени тяжести, оно может обеспечить раннюю диагностику потери слуха, которая еще не распространилась на частотные области улитки, связанные с речью (<8 кГц).
Частота потери слуха через 12–4 недели после завершения СРТ на основе цисплатина. Потеря слуха будет определяться в соответствии с критериями ASHA при сравнении субъектов, принимающих аторвастатин (40 мг) и плацебо.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Следователи

  • Главный следователь: Lisa L Cunningham, Ph.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

10 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2024 г.

Последняя проверка

2 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 210002
  • 21-DC-0002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аторвастатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться