Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atorwastatyna zmniejsza utratę słuchu wywołaną przez cisplatynę u osób z rakiem głowy i szyi

1 września 2026 zaktualizowane przez: National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Badanie interwencyjne fazy III z zastosowaniem atorwastatyny w celu zmniejszenia utraty słuchu wywołanej przez cisplatynę wśród osób z rakiem głowy i szyi

Tło:

Cisplatyna jest stosowana w leczeniu raka głowy i szyi. Ludzie, którzy przyjmują ten lek, są narażeni na utratę słuchu. Atorwastatyna jest lekiem stosowanym w leczeniu wysokiego poziomu cholesterolu. Może to zmniejszyć ryzyko utraty słuchu spowodowanej cisplatyną.

Cel:

Aby dowiedzieć się, czy atorwastatyna zmniejsza utratę słuchu u osób leczonych cisplatyną i radioterapią.

Kwalifikowalność:

Osoby w wieku 18 lat i starsze z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, które zostaną poddane chemioterapii i radioterapii opartej na cisplatynie

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani wraz z dokumentacją medyczną.

Uczestnicy obecnie przyjmujący statyny obniżające poziom cholesterolu są zaproszeni do udziału w części obserwacyjnej badania. Osoby nieprzyjmujące takiego leku są zaproszone do udziału w interwencyjnej części badania.

Wszyscy uczestnicy będą mieli 2 wizyty. Jeden przed rozpoczęciem leczenia cisplatyną i w ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia. Będą miały tympanogramy. Mała elastyczna końcówka zostanie umieszczona w kanale słuchowym. Podmuch powietrza zostanie dostarczony w celu oceny ruchomości błony bębenkowej. Będą mieli badania słuchu. Będą nosić słuchawki. Będą słuchać dźwięków o różnej głośności. Zostaną poproszeni o wskazanie, kiedy usłyszą dźwięk.

Uczestnicy ramienia interwencyjnego będą mieli 2 dodatkowe wizyty w celu wykonania badań krwi. Nastąpi to za zgodą i 12 tygodni później. Zostaną oni losowo przydzieleni do przyjmowania badanego leku lub placebo doustnie, raz dziennie. Będą go przyjmować podczas leczenia cisplatyną i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Długoterminowa obserwacja będzie obejmować przegląd wykresów 2 lata po zakończeniu przez uczestników terapii cisplatyną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis badania: Osoby poddawane chemioradioterapii opartej na cisplatynie są narażone na ryzyko znacznej, trwałej utraty słuchu. Atorwastatyna, lek obniżający poziom cholesterolu, może potencjalnie zmniejszyć częstość występowania i nasilenie utraty słuchu, o czym świadczą nasze dane przedkliniczne na myszach i nasze dane retrospektywne na ludziach. W tym miejscu porównamy zmiany słuchu między osobami otrzymującymi jednoczesną dzienną dawkę atorwastatyny vs. placebo wśród osób poddawanych terapii cisplatyną w leczeniu raka głowy i szyi.

Cele:

Cel główny (grupa interwencyjna): określenie skuteczności atorwastatyny (20 mg) w zmniejszaniu częstości występowania CTCAEv5.0 Ubytek słuchu stopnia >=2 u pacjentów leczonych CRT na bazie cisplatyny z powodu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC).

Cel drugorzędny (grupa obserwacyjna): Zbadanie, w jakim stopniu osoby przyjmujące inne statyny (i inne dawki atorwastatyny) wykazują zmniejszoną częstość występowania utraty słuchu stopnia >=2 wg CTCAEv5.0 u pacjentów leczonych CRT na bazie cisplatyny z płaskonabłonkowym płaskonabłonkiem głowy i szyi rak komórkowy (HNSCC).

Cele trzeciorzędowe (grupa interwencyjna): Określenie, czy jednoczesne stosowanie atorwastatyny (20 mg) zmienia przeżycie wolne od choroby lub przeżycie całkowite u pacjentów poddawanych leczeniu cisplatyną.

Punkty końcowe:

Pierwszorzędowy punkt końcowy (grupa interwencyjna): Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wrażliwości słuchu mierzona za pomocą audiometrii tonalnej między badaniem słuchu przed leczeniem (przed CRT opartym na cisplatynie) a badaniem słuchu po leczeniu (po zakończeniu CRT opartego na cisplatynie) ) audiogram. Utrata słuchu zostanie zdefiniowana zgodnie z kryteriami stopnia >=2 CTCAEv5.0 i zostanie porównana u pacjentów przyjmujących atorwastatynę z pacjentami nieprzyjmującymi żadnych statyn. Czułość słuchu zostanie porównana między audiogramami zebranymi na początku leczenia przed leczeniem a audiogramem powtórzonym pod koniec leczenia w ciągu 2-4 miesięcy od zaprzestania podawania cisplatyny.

Drugorzędowe punkty końcowe (grupa obserwacyjna): Drugorzędowym punktem końcowym jest zmiana wrażliwości słuchu mierzona za pomocą audiometrii tonalnej między badaniem słuchu przed leczeniem (przed CRT opartym na cisplatynie) a badaniem słuchu po leczeniu (w ciągu 2-4 miesięcy od zaprzestania podawania cisplatyny) audiogram w ramieniu obserwacyjnym badania. Utrata słuchu zostanie zdefiniowana zgodnie z kryteriami stopnia >=2 wg CTCAEv5.0 i zostanie porównana u pacjentów przyjmujących: 1) jakąkolwiek statynę inną niż atorwastatyna z pacjentami nieprzyjmującymi żadnych statyn, 2) u pacjentów przyjmujących atorwastatynę w dawkach innych niż 20 mg vs. osoby nie przyjmujące żadnej statyny. Czułość słuchu zostanie porównana między audiogramami zebranymi na początku leczenia przed leczeniem a audiogramem powtórzonym pod koniec leczenia w ciągu 2-4 miesięcy od zaprzestania podawania cisplatyny.

Trzeciorzędowy punkt końcowy (grupa interwencyjna): Trzeciorzędowym punktem końcowym jest przeżycie całkowite i przeżycie wolne od choroby po 2 latach od leczenia cisplatyną. Całkowite przeżycie i przeżycie wolne od choroby zostaną porównane między pacjentami przyjmującymi atorwastatynę (20 mg) a tymi, którzy nie przyjmują żadnych statyn.

Populacja badana: Do 414 dorosłych pacjentów płci męskiej i żeńskiej z nowo zdiagnozowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, u których zaplanowano chemioterapię opartą na cisplatynie z jednoczesną radioterapią. Badani będą rekrutowani z 3-4 ośrodków w USA.

Faza: Faza 3

Opis ośrodków/obiektów Rejestracja uczestników: Wieloinstytucjonalne badanie obejmujące amerykańskie ośrodki onkologiczne zapewniające standardowe leczenie raka głowy i szyi: Wilmot Cancer Institute na University of Rochester Medical Center w Nowym Jorku, Winship Cancer Institute na Emory University w Georgii i prawdopodobnie w University of Maryland Medical Center w Maryland.

Opis interwencji badawczej: Badanie wieloinstytucjonalne, w tym ośrodki onkologiczne z siedzibą w USA, zapewniające standardowe leczenie raka głowy i szyi: National Institutes of Health

(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute na University of Rochester Medical Center w Nowym Jorku, Winship Cancer Institute na Emory University w Georgii i prawdopodobnie University of Maryland Medical Center w Maryland.

Czas trwania badania: 48 miesięcy aktywnego udziału w badaniu + 2 lata na uzyskanie danych dotyczących przeżycia w okresie obserwacji.

Czas trwania uczestnika: 7 miesięcy z okresem obserwacji do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

224

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Rekrutacyjny
        • Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • Inova Schar Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w części obserwacyjnej lub interwencyjnej tego badania, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, zgodnie z oceną zespołu badawczego, w tym onkologa na miejscu:

  • Chęć i zdolność do przestrzegania i uczestniczenia we wszystkich procedurach badawczych oraz dyspozycyjność na czas trwania badania
  • Dorośli pacjenci, mężczyźni lub kobiety, w wieku >=18 lat
  • Z rozpoznaniem raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, potwierdzonego badaniem histopatologicznym materiału chirurgicznego lub biopsyjnego, który spełnia standardowe kryteria kliniczne i laboratoryjne i zostanie poddany jednoczesnej chemioterapii opartej na cisplatynie i radioterapii w celu wyleczenia.
  • Obejmuje to pacjentów, którzy będą leczeni radioterapią o modulowanej intensywności (IMRT) lub radioterapią protonową, z zaplanowaną dawką do ślimaka
  • Osoby badane muszą mieć progi słyszenia na poziomie lub wyższym niż 70 dB SPL przy 1, 2 i 4 kilohercach (kHz) w czasie ich podstawowego audiogramu.
  • Możliwość wyrażenia zgody i dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody

Aby kwalifikować się do udziału w części interwencyjnej tego badania, dana osoba musi spełniać wszystkie wymagania

następujące kryteria:

  • Wyjściowe badania laboratoryjne w zakresie: aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT); aminotransferaza alaninowa; fosfokinaza kreatynowa, kreatynina
  • Zdolność do doustnego przyjmowania leków doustnie lub przez zgłębnik Gotowość do przestrzegania codziennego reżimu atorwastatyny lub placebo
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu oraz przez dodatkowe 8 tygodni po zakończeniu podawania atorwastatyny.

Badacze będą próbowali zarejestrować osoby o różnej rasie, płci i wieku. Jednak nasza zdolność do tego będzie ograniczona przez dane demograficzne pacjentów, u których zwykle diagnozuje się HNSCC. Występuje przewaga mężczyzn, a pacjenci są zwykle w wieku od 5 do 7 dekad („Rak jamy ustnej i gardła – fakty statystyczne dotyczące raka”, b.d.).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w części obserwacyjnej lub interwencyjnej tego badania:

  • Pacjenci z tympanogramem typu B.
  • Pacjenci z obustronnymi implantami ślimakowymi zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci z historią wcześniejszego leczenia lekami chemioterapeutycznymi zawierającymi platynę zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci, u których planowana jest dodatkowa chemioterapia adjuwantowa oparta na związkach platyny po zakończeniu jednoczesnej chemioradioterapii (np. chorzy na raka nosogardła) zostaną wykluczeni.
  • Członkowie personelu sekcji NIDCD i prowadzących badaczy ośrodka, na czele których stoją PI i LAI, zostaną wykluczeni.
  • Dzieci zostaną wykluczone, ponieważ HNSCC u dzieci poniżej 18 roku życia jest niezwykle rzadkie.

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w części interwencyjnej tego badania:

  • Bieżące stosowanie cymetydyny, spironolaktonu, ketokonazolu, cyklosporyny lub inhibitorów proteazy w leczeniu HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
  • Ciąża, laktacja lub plan zajścia w ciążę
  • Znane reakcje alergiczne na składniki atorwastatyny lub placebo
  • Inne ciężkie lub niestabilne stany medyczne, w przypadku których zdaniem PI ośrodka klinicznego zwiększają ryzyko dla bezpieczeństwa lub możliwości ukończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: 2
Placebo
Inny: Placebo
Preparat placebo będzie zawierał również biały proszek, dzięki czemu atorwastatyna i placebo będą nie do odróżnienia nawet po otwarciu kapsułki.
Eksperymentalny: 1
Atorwasatatyna (40 mg)
Lek: Atorwastatyna
Osobnikom będzie przyjmowana codziennie atorwastatyna (40 mg) lub placebo, doustnie lub przez zgłębnik. Tabletki można przyjmować w całości lub pokruszyć, w zależności od możliwości połykania i preferencji pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie skuteczności atorwastatyny (20 mg) w zmniejszaniu częstości występowania i ciężkości utraty słuchu wywołanej cisplatyną u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC).
Ramy czasowe: Stan wyjściowy (przed leczeniem) do powtórzonego audiogramu pod koniec leczenia (w ciągu 2-4 miesięcy od zaprzestania podawania cisplatyny).
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wrażliwości słuchu (mierzonej za pomocą audiometrii tonalnej) między badaniem słuchu przed leczeniem (przed terapią cisplatyną) a audiogramem po leczeniu (po zakończeniu terapii cisplatyną). Utrata słuchu zostanie zdefiniowana zgodnie z kryteriami CTCAE i porównana u pacjentów przyjmujących atorwastatynę z pacjentami nieprzyjmującymi żadnych statyn. Wrażliwość słuchu zostanie porównana pomiędzy audiogramami zebranymi na początku leczenia (przed leczeniem) z powtórzonym audiogramem pod koniec leczenia (w ciągu 2-4 miesięcy od zaprzestania podawania cisplatyny).
Stan wyjściowy (przed leczeniem) do powtórzonego audiogramu pod koniec leczenia (w ciągu 2-4 miesięcy od zaprzestania podawania cisplatyny).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie stopnia, w jakim atorwastatyna w dawce 40 mg zmienia przeżycie całkowite i przeżycie wolne od choroby.
Ramy czasowe: Przeżycie całkowite i przeżycie wolne od choroby zostaną ocenione po 3 miesiącach, 1 i 2 latach po CRT opartą na cisplatynie. Ogólna całkowita odpowiedź kliniczna, porównując pacjentów przyjmujących atorwastatynę (40 mg) z pacjentami przyjmującymi placebo.
Ważne jest potwierdzenie, że stosowanie atorwastatyny nie zmniejsza całkowitej odpowiedzi, przeżycia ani czasu przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z HNSCC. Do chwili obecnej tylko dwa badania retrospektywne porównały przeżycie pacjentów z HNSCC przyjmujących statyny.
Przeżycie całkowite i przeżycie wolne od choroby zostaną ocenione po 3 miesiącach, 1 i 2 latach po CRT opartą na cisplatynie. Ogólna całkowita odpowiedź kliniczna, porównując pacjentów przyjmujących atorwastatynę (40 mg) z pacjentami przyjmującymi placebo.
Porównanie częstości występowania działań niepożądanych stopnia (Bullet) 3 w ciągu 4 tygodni po CRT z atorwastatyną w porównaniu z placebo.
Ramy czasowe: Innym drugorzędowym punktem końcowym będzie częstość występowania działań niepożądanych stopnia (Bullet) 3, które prawdopodobnie występują w przypadku CRT, ale rzadko w przypadku atorwastatyny.
Ważne jest potwierdzenie, że atorwastatyna nie zwiększa ogólnej toksyczności związanej z CRT.
Innym drugorzędowym punktem końcowym będzie częstość występowania działań niepożądanych stopnia (Bullet) 3, które prawdopodobnie występują w przypadku CRT, ale rzadko w przypadku atorwastatyny.
Określenie skuteczności atorwastatyny (40 mg) w zmniejszaniu zmian wrażliwości słuchu w stosunku do wartości wyjściowych, zgodnie z definicją według kryteriów ASHA, u pacjentów leczonych CRT opartą na cisplatynie z powodu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC).
Ramy czasowe: Częstość występowania utraty słuchu w 12.4 tygodniu po zakończeniu CRT z cisplatyną. Ubytek słuchu zostanie zdefiniowany zgodnie z kryteriami ASHA, porównując pacjentów przyjmujących atorwastatynę (40 mg) z placebo.
Kryteria ototoksyczności opracowane przez Amerykańskie Stowarzyszenie Mowy, Języka i Słuchu (ASHA) można zastosować do wczesnego wykrywania na podstawie zmian wrażliwości słuchu w rozszerzonych wysokich częstotliwościach (> 8 kHz). Chociaż ASHA nie przypisuje stopni wskazujących na ciężkość, może zapewnić wczesną diagnozę ubytku słuchu, który nie rozprzestrzenił się jeszcze na obszary częstotliwości ślimaka związane z mową (<8 kHz).
Częstość występowania utraty słuchu w 12.4 tygodniu po zakończeniu CRT z cisplatyną. Ubytek słuchu zostanie zdefiniowany zgodnie z kryteriami ASHA, porównując pacjentów przyjmujących atorwastatynę (40 mg) z placebo.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lisa L Cunningham, Ph.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2026

Ostatnia weryfikacja

31 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 210002
  • 21-DC-0002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj