Atorvastatiini vähentää sisplatiinin aiheuttamaa kuulon heikkenemistä henkilöillä, joilla on pään ja kaulan syöpä
Vaiheen III interventiotutkimus, jossa atorvastatiinia käytettiin vähentämään sisplatiinin aiheuttamaa kuulon heikkenemistä henkilöillä, joilla on pään ja kaulan syöpä
Tausta:
Sisplatiinia käytetään pään ja kaulan syövän hoitoon. Ihmiset, jotka käyttävät tätä lääkettä, ovat vaarassa saada kuulon. Atorvastatiini on lääke, jota käytetään korkean kolesterolin hoitoon. Se saattaa vähentää sisplatiinin aiheuttaman kuulonaleneman riskiä.
Tavoite:
Selvittää, vähentääkö atorvastatiini kuulon heikkenemistä ihmisillä, joita hoidetaan sisplatiinilla ja säteilyllä.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä ja joille tehdään sisplatiinipohjaista kemoterapiaa ja sädehoitoa
Design:
Osallistujat seulotaan heidän sairauskertomustensa perusteella.
Tällä hetkellä kolesterolia alentavia statiinilääkitystä käyttävät osallistujat kutsutaan osallistumaan tutkimuksen havainnointiryhmään. Ne, jotka eivät käytä tällaista lääkitystä, kutsutaan osallistumaan tutkimuksen interventiohaaraan.
Kaikilla osallistujilla on 2 käyntiä. Yksi ennen sisplatiinihoidon aloittamista ja 3 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Heillä on tympanogrammit. Pieni joustava kärki asetetaan korvakäytävään. Suihkutetaan ilmaa tärykalvon liikkuvuuden arvioimiseksi. Heille tehdään kuulokokeita. He käyttävät kuulokkeita. He kuuntelevat ääniä, joiden voimakkuus vaihtelee. Heitä pyydetään ilmoittamaan, kun he kuulevat äänen.
Interventiohaaran osallistujat saavat 2 lisäkäyntiä verikokeita varten. Nämä tapahtuvat suostumuksella ja 12 viikkoa sen jälkeen. Heidät määrätään satunnaisesti ottamaan tutkimuslääkettä tai lumelääkettä suun kautta kerran päivässä. He käyttävät sitä sisplatiinihoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Pitkäaikainen seuranta sisältää kaavion tarkastelun 2 vuotta sen jälkeen, kun osallistujat ovat saaneet sisplatiinihoitonsa loppuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus: Yksilöillä, jotka saavat sisplatiinipohjaista kemoterapiahoitoa, on riski saada merkittävä, pysyvä kuulonalenema. Kolesterolia alentavalla lääkkeellä atorvastatiinilla on potentiaalia vähentää kuulon heikkenemisen ilmaantuvuutta ja vaikeusastetta, minkä osoittavat prekliiniset tietomme hiiristä ja retrospektiivinen tietomme ihmisistä. Tässä vertaamme kuulon muutoksia koehenkilöiden välillä, jotka saivat samanaikaista atorvastatiinin päivittäistä annosta. plasebo potilailla, jotka saavat sisplatiinihoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite (interventiohaara): määrittää atorvastatiinin (20 mg) tehokkuus CTCAEv5.0:n esiintyvyyden vähentämisessä Asteen >=2 kuulonmenetys potilailla, joita hoidettiin sisplatiinipohjaisella CRT:llä pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (HNSCC).
Toissijainen tavoite (tarkkailuryhmä): Tutkia, missä määrin muita statiinilääkkeitä (ja muita atorvastatiinin annoksia) käyttävillä potilailla on vähentynyt CTCAEv5.0-asteella >=2 kuulon heikkeneminen potilailla, joita hoidettiin sisplatiinipohjaisella CRT:llä pään ja kaulan levyepiteeliin solukarsinooma (HNSCC).
Kolmannen asteen tavoitteet (interventiohaara): Sen määrittämiseksi, muuttaako samanaikainen atorvastatiinin (20 mg) käyttö sisplatiinihoitoa saavien potilaiden taudista vapaata eloonjäämistä tai kokonaiseloonjäämistä.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste (interventiohaara): Ensisijainen päätetapahtuma on kuulon herkkyyden muutos puhdasääniaudiometrialla mitattuna ennen hoitoa (ennen sisplatiinipohjaista CRT:tä) kuulokestin ja hoidon jälkeen (sisplatiinipohjaisen CRT:n päätyttyä) ) audiogrammi. Kuulon heikkeneminen määritellään CTCAEv5.0 Grade >=2 -kriteerien mukaan ja sitä verrataan potilailla, jotka käyttävät atorvastatiinia, vs. koehenkilöihin, jotka eivät käytä mitään statiinilääkettä. Kuuloherkkyyttä verrataan lähtötilanteessa ennen hoitoa kerättyjen audiogrammien ja toistuvan audiogrammin välillä hoidon lopussa 2-4 kuukauden kuluessa sisplatiinin annon lopettamisesta.
Toissijaiset päätepisteet (havaintovarsi): Toissijainen päätepiste on kuulon herkkyyden muutos puhtaaseen äänitekniikkaan mitattuna ennen hoitoa ) (ennen sisplatiinipohjaista CRT) kuulokestin ja hoidon jälkeen (2–4 kuukauden sisällä sisplatiinin annon lopettaminen) audiogrammi tutkimuksen havaintohaarassa. Kuulon heikkeneminen määritellään CTCAEv5.0 Grade >=2 -kriteerien mukaisesti ja sitä verrataan koehenkilöillä, jotka ottavat: 1) mitä tahansa muuta statiinia kuin atorvastatiinia vs. koehenkilöihin, jotka eivät käytä mitään statiinilääkettä, 2) henkilöt, jotka käyttävät atorvastatiinia muilla annoksilla kuin 20 mg vs. koehenkilöt, jotka eivät käytä statiineja. Kuuloherkkyyttä verrataan lähtötilanteessa ennen hoitoa kerättyjen audiogrammien ja toistuvan audiogrammin välillä hoidon lopussa 2-4 kuukauden kuluessa sisplatiinin annon lopettamisesta.
Tertiäärinen päätepiste (interventiohaara): Kolmannen päätepisteen kokonaiseloonjääminen ja taudista vapaa eloonjääminen 2 vuotta sisplatiinihoidon jälkeen. Kokonaiseloonjäämistä ja taudista vapaata eloonjäämistä verrataan potilaiden välillä, jotka ottavat atorvastatiinia (20 mg) verrattuna niihin, jotka eivät saa statiineja.
Tutkimuspopulaatio: Jopa 414 aikuista mies- ja naispotilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu pään ja kaulan okasolusyöpä, joille on määrä suorittaa sisplatiinipohjainen kemoterapia ja samanaikainen säteily. Tutkittavat rekrytoidaan 3-4 yhdysvaltalaiselta sivustolta.
Vaihe: Vaihe 3
Kuvaus paikoista/tiloista, joihin osallistujat ilmoittautuvat: Moniinstituutiotutkimus, mukaan lukien yhdysvaltalaiset syöpäkeskukset, jotka tarjoavat standardihoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon: Wilmot Cancer Institute University of Rochester Medical Centerissä New Yorkissa, Winship Cancer Institute Emory Universityssä Georgiassa ja mahdollisesti Marylandin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa Marylandissa.
Tutkimustoimenpiteen kuvaus: Moniinstituutiotutkimus, joka sisältää yhdysvaltalaisia syöpäkeskuksia, jotka tarjoavat tavanomaista hoitoa pään ja kaulan syövän hoitoon: National Institutes of Health
(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute University of Rochester Medical Centerissä New Yorkissa, Winship Cancer Institute Emory Universityssä Georgiassa ja mahdollisesti Marylandin yliopiston lääketieteellinen keskus Marylandissa.
Tutkimuksen kesto: 48 kuukautta aktiivista tutkimukseen ilmoittautumista + 2 vuotta seurantatietojen saamiseksi.
Osallistujan kesto: 7 kuukautta enintään 2 vuoden seurannalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lisa L Cunningham, Ph.D.
- Puhelinnumero: (301) 443-2766
- Sähköposti: cunninghamll@mail.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Katharine A Fernandez, Au.D.
- Puhelinnumero: (240) 215-7152
- Sähköposti: katharine.fernandez@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Ei vielä rekrytointia
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicole Schmitt
- Puhelinnumero: 404-778-0278
- Sähköposti: nicole.cherie.schmitt@emory.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Ei vielä rekrytointia
- University of Maryland Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Adam Kaufman
- Puhelinnumero: 667-214-2382
- Sähköposti: adam.kaufman@som.umaryland.edu
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Ei vielä rekrytointia
- Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
-
Ottaa yhteyttä:
- Shawn Newlands
- Puhelinnumero: 585-275-5823
- Sähköposti: Shawn_Newlands@urmc.rochester.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua joko tämän tutkimuksen havainnointi- tai interventiohaaroihin, henkilön on täytettävä kaikki seuraavat tutkimusryhmän arvioimat kriteerit, mukaan lukien paikan päällä oleva onkologi:
- Halu ja kyky noudattaa ja osallistua kaikkiin opiskelumenettelyihin ja saatavuus opiskelun ajan
- Aikuiset potilaat, miehet tai naiset, yli 18-vuotiaat
- Hänellä on diagnosoitu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joka on vahvistettu patologisella tarkastelulla kirurgisista tai biopsianäytteistä, joka täyttää normaalit kliiniset ja laboratoriokriteerit ja jota hoidetaan samanaikaisesti sisplatiinipohjaisella kemoterapialla ja säteilyllä parantavassa tarkoituksessa.
- Tämä sisältää potilaat, joita hoidetaan joko intensiteettimoduloidulla sädehoidolla (IMRT) tai protonisädehoidolla ja suunnitellun annoksen kanssa sisäkorvaan.
- Koehenkilöiden kuulokynnyksen on oltava vähintään 70 dB SPL taajuudella 1, 2 ja 4 kilohertsiä (kHz) perusaudiogramminsa ajankohtana.
- Kyky antaa suostumus ja allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumuslomake
Voidakseen osallistua tämän tutkimuksen interventiohaaraan henkilön on täytettävä kaikki
seuraavat kriteerit:
- Lähtötason laboratoriokokeet seuraavalla alueella: aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT); alaniiniaminotransferaasi; kreatiinifosfokinaasi, kreatiniini
- Kyky ottaa oraalista lääkitystä suun kautta tai ruokintaletkulla halukkuus noudattaa päivittäistä atorvastatiinia tai lumelääkettä
- Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen osallistumista ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 8 viikon ajan atorvastatiinin annon jälkeen.
Tutkijat yrittävät ottaa mukaan eri rodun, sukupuolen ja iän omaavia henkilöitä. Kuitenkin kykyämme tehdä tämä rajoittaa niiden potilaiden väestötiedot, joilla on tyypillisesti diagnosoitu HNSCC. Valtaosa on miehiä, ja potilaat ovat yleensä 5.–7. elinvuosikymmeniä ("Cancer of the Oral Cavity and Pharynx - Cancer Stat Facts", n.d.).
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tämän tutkimuksen havainnointi- tai interventiohaaroista:
- Potilaat, joilla on tyypin B tympanogrammi.
- Potilaat, joilla on kahdenväliset sisäkorvaistutteet, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet platinakemoterapiahoitoa, suljetaan pois.
- Potilaat, joille suunnitellaan lisää adjuvanttia platinapohjaista kemoterapiaa samanaikaisen kemosäteilyhoidon päätyttyä (esim. potilaat, joilla on nenänielun karsinooma), suljetaan pois.
- PI:n ja LAI:n johtamien NIDCD-osastojen ja johtavien tutkimuspaikan tutkijoiden henkilöstön jäsenet suljetaan pois.
- Lapset jätetään pois, koska alle 18-vuotiaiden lasten HNSCC on erittäin harvinainen.
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tämän tutkimuksen interventiohaarasta:
- Simetidiinin, spironolaktonin, ketokonatsolin, syklosporiinin tai proteaasi-inhibiittoreiden nykyinen käyttö HIV:n tai hepatiitti C:n hoidossa
- Raskaus, imetys tai suunnittelet raskautta
- Tunnetut allergiset reaktiot atorvastatiinin tai lumelääkkeen aineosille
- Muut vakavat tai epästabiilit sairaudet, joiden kliinisen paikan PI uskoo lisäävän riskiä turvallisuudelle tai kyvylle suorittaa tutkimus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 2
Plasebo
|
Plasebo formuloidaan sisältämään myös valkoista jauhetta siten, että atorvastatiini ja plasebo eivät ole erotettavissa, vaikka kapseli avataan.
|
|
Kokeellinen: 1
Atorvasatiini (40 mg)
|
Koehenkilöille annetaan atorvastatiinia (40 mg) tai lumelääkettä päivittäin suun kautta tai syöttöletkun kautta.
Tabletit voidaan ottaa kokonaisina tai murskattuna potilaan nielemiskyvyn ja mieltymysten mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Atorvastatiinin (20 mg) tehokkuuden määrittäminen sisplatiinin aiheuttaman kuulonaleneman esiintyvyyden ja vakavuuden vähentämisessä potilailla, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC).
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen hoitoa) toistuvaan audiogrammiin hoidon lopussa (2-4 kuukauden sisällä sisplatiinin annon lopettamisesta).
|
Ensisijainen päätetapahtuma on muutos kuulon herkkyydessä (puhdasääniaudiometrialla mitattuna) hoitoa edeltävän (ennen sisplatiinihoitoa) kuulokokeen ja hoidon jälkeisen (sisplatiinihoidon päätyttyä) audiogrammin välillä.
Kuulon heikkeneminen määritellään CTCAE-kriteerien mukaisesti ja sitä verrataan potilailla, jotka käyttävät atorvastatiinia, verrattuna henkilöihin, jotka eivät käytä mitään statiinilääkettä.
Kuuloherkkyyttä verrataan lähtötilanteessa (ennen hoitoa) kerättyjen audiogrammien välillä hoidon lopussa (2-4 kuukauden sisällä sisplatiinin annon lopettamisesta) toistuvaan audiogrammiin.
|
Lähtötilanne (ennen hoitoa) toistuvaan audiogrammiin hoidon lopussa (2-4 kuukauden sisällä sisplatiinin annon lopettamisesta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia, missä määrin atorvastatiini 40 mg muuttaa kokonaiseloonjäämistä ja taudista vapaata eloonjäämistä.
Aikaikkuna: Kokonaiseloonjääminen ja taudista vapaa eloonjääminen arvioidaan 3 kuukauden, 1 ja 2 vuoden kuluttua sisplatiinipohjaisesta CRT:stä. Täydellinen kliininen kokonaisvaste, kun verrataan atorvastatiinia (40 mg) saaneita potilaita lumelääkettä saaviin.
|
On tärkeää varmistaa, että atorvastatiinin käyttö ei vähennä kokonaisvastetta, eloonjäämistä tai taudista vapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on HNSCC.
Tähän mennessä vain kahdessa retrospektiivisessä tutkimuksessa on verrattu statiineja saaneiden HNSCC-potilaiden eloonjäämistä.
|
Kokonaiseloonjääminen ja taudista vapaa eloonjääminen arvioidaan 3 kuukauden, 1 ja 2 vuoden kuluttua sisplatiinipohjaisesta CRT:stä. Täydellinen kliininen kokonaisvaste, kun verrataan atorvastatiinia (40 mg) saaneita potilaita lumelääkettä saaviin.
|
|
Vertailla luokan (Bullet) 3 haittavaikutusten ilmaantuvuutta 4 viikkoa CRT:n jälkeen atorvastatiinilla verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Toinen toissijainen päätetapahtuma on asteen (Bullet) 3 haittavaikutusten ilmaantuvuus, joita odotetaan esiintyvän CRT-hoidon yhteydessä, mutta harvoin atorvastatiinin yhteydessä.
|
On tärkeää varmistaa, että atorvastatiini ei lisää CRT:hen liittyvää kokonaistoksisuutta.
|
Toinen toissijainen päätetapahtuma on asteen (Bullet) 3 haittavaikutusten ilmaantuvuus, joita odotetaan esiintyvän CRT-hoidon yhteydessä, mutta harvoin atorvastatiinin yhteydessä.
|
|
Atorvastatiinin (40 mg) tehokkuuden määrittäminen kuulon herkkyyden muutosten vähentämisessä suhteessa lähtötasoon ASHA-kriteerien mukaisesti potilailla, joita hoidettiin sisplatiinipohjaisella CRT-hoidolla pään ja kaulan levyepiteelisyöpään (HNSCC).
Aikaikkuna: Kuulonaleneman ilmaantuvuus 12 4 viikon kuluttua sisplatiinipohjaisen CRT:n päättymisestä. Kuulon heikkeneminen määritellään ASHA-kriteerien mukaan vertaamalla atorvastatiinia (40 mg) saaneita potilaita lumelääkkeeseen.
|
American Speech-Langauge-Hearing Associationin (ASHA) ototoksisuuskriteereitä voidaan käyttää varhaiseen havaitsemiseen perustuen kuuloherkkyyden muutoksiin pitkillä korkeilla taajuuksilla (>8 kHz).
Vaikka ASHA ei anna arvosanoja ilmaistakseen vakavuutta, se voi tarjota varhaisen diagnoosin kuulon heikkenemisestä, joka ei ole vielä levinnyt puheeseen liittyville taajuusalueille sisäkorvassa (<8 kHz).
|
Kuulonaleneman ilmaantuvuus 12 4 viikon kuluttua sisplatiinipohjaisen CRT:n päättymisestä. Kuulon heikkeneminen määritellään ASHA-kriteerien mukaan vertaamalla atorvastatiinia (40 mg) saaneita potilaita lumelääkkeeseen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa L Cunningham, Ph.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Korvan sairaudet
- Sensaatiohäiriöt
- Kuulohäiriöt
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kuulon menetys
- Kuurous
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 210002
- 21-DC-0002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan syöpä
-
Kura Oncology, Inc.ValmisKilpirauhassyöpä | Squamous Cell Carcinoma Head and Neck Cancer (HNSCC) | HRAS-mutanttikasvain | Muu okasolusyöpä (SCC), jossa on HRAS-mutanttikasvainEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Ranska, Belgia, Saksa, Kreikka, Italia, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta