- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04915183
Atorvastatin snižuje ztrátu sluchu způsobenou cisplatinou u jedinců s rakovinou hlavy a krku
Intervenční studie fáze III využívající atorvastatin ke snížení ztráty sluchu způsobené cisplatinou u jedinců s rakovinou hlavy a krku
Pozadí:
Cisplatina se používá k léčbě rakoviny hlavy a krku. Lidé, kteří užívají tento lék, jsou ohroženi ztrátou sluchu. Atorvastatin je lék používaný k léčbě vysokého cholesterolu. Může snížit riziko ztráty sluchu způsobené cisplatinou.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, zda atorvastatin snižuje ztrátu sluchu u lidí léčených cisplatinou a ozařováním.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří podstoupí léčbu chemoterapií a ozařováním na bázi cisplatiny
Design:
Účastníci budou prověřeni se svými zdravotními záznamy.
Účastníci, kteří v současné době užívají statiny snižující hladinu cholesterolu, jsou pozváni k účasti v pozorovací větvi studie. Ti, kteří takové léky neužívají, jsou vyzváni k účasti v intervenční větvi studie.
Všichni účastníci budou mít 2 návštěvy. Jeden před zahájením léčby cisplatinou a do 3 měsíců po ukončení léčby. Budou mít tympanogramy. Do zvukovodu bude umístěn malý ohebný hrot. K posouzení pohyblivosti ušního bubínku bude vydán závan vzduchu. Budou mít testy sluchu. Budou nosit sluchátka. Budou poslouchat tóny, které se liší v hlasitosti. Budou požádáni, aby uvedli, když uslyší zvuk.
Účastníci intervenční větve budou mít 2 další návštěvy kvůli krevním testům. K tomu dojde po souhlasu a 12 týdnů poté. Budou náhodně rozděleni tak, aby užívali studovaný lék nebo placebo perorálně jednou denně. Budou ji užívat během léčby cisplatinou a 3 měsíce po léčbě.
Dlouhodobé sledování bude zahrnovat přehled grafu 2 roky poté, co účastníci dokončí léčbu cisplatinou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Popis studie: Jedinci podstupující chemoradiační terapii založenou na cisplatině jsou ohroženi rozvojem významné, trvalé ztráty sluchu. Lék snižující hladinu cholesterolu atorvastatin má potenciál snížit výskyt a závažnost ztráty sluchu, jak dokazují naše preklinická data u myší a naše retrospektivní data u lidí. Zde porovnáme změny sluchu mezi subjekty při souběžné denní dávce atorvastatinu vs. placebo mezi jednotlivci podstupujícími terapii cisplatinou k léčbě rakoviny hlavy a krku.
Cíle:
Primární cíl (intervenční rameno): Stanovit účinnost atorvastatinu (20 mg) při snižování výskytu CTCAEv5.0 Ztráta sluchu stupně >=2 u pacientů léčených CRT na bázi cisplatiny pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC).
Sekundární cíl (observační rameno): Zjistit, do jaké míry subjekty užívající jiné statinové léky (a jiné dávky atorvastatinu) vykazují sníženou incidenci CTCAEv5.0 stupně >=2 ztráty sluchu u pacientů léčených CRT na bázi cisplatiny pro skvamózní skvamózní oblast hlavy a krku buněčný karcinom (HNSCC).
Terciární cíle (intervenční rameno): Zjistit, zda současné užívání atorvastatinu (20 mg) mění přežití bez onemocnění nebo celkové přežití u subjektů podstupujících léčbu cisplatinou.
Koncové body:
Primární koncový bod (intervenční rameno): Primárním koncovým bodem je změna citlivosti sluchu měřená pomocí čisté tónové audiometrie mezi sluchovým testem před léčbou (před CRT na bázi cisplatiny) a po léčbě (po dokončení CRT na bázi cisplatiny ) audiogram. Ztráta sluchu bude definována podle kritérií CTCAEv5.0 Grade >=2 a bude porovnána u subjektů užívajících atorvastatin vs. subjektů, které neužívají žádné statinové léčivo. Sluchová citlivost bude porovnána mezi audiogramy odebranými na začátku léčby před léčbou a opakovaným audiogramem na konci léčby během 2-4 měsíců po ukončení podávání cisplatiny.
Sekundární koncové body (observační rameno): Sekundárním koncovým bodem je změna citlivosti sluchu měřená pomocí čisté tónové audiometrie mezi sluchovým testem před léčbou (před CRT na bázi cisplatiny) a po léčbě (během 2–4 měsíců od ukončení podávání cisplatiny) audiogram v observační větvi studie. Ztráta sluchu bude definována podle kritérií CTCAEv5.0 Grade >=2 a bude porovnána u subjektů užívajících: 1) jakýkoli statin jiný než atorvastatin vs. subjekty, které neužívají žádné statinové léčivo, 2) subjekty užívající atorvastatin v dávkách jiných než 20 mg vs. subjekty neužívající žádný statin. Sluchová citlivost bude porovnána mezi audiogramy odebranými na začátku léčby před léčbou a opakovaným audiogramem na konci léčby během 2-4 měsíců po ukončení podávání cisplatiny.
Terciární cíl (intervenční rameno): Terciární cíl je celkové přežití a přežití bez onemocnění po 2 letech po léčbě cisplatinou. Celkové přežití a přežití bez onemocnění bude porovnáno mezi subjekty užívajícími atorvastatin (20 mg) a těmi, kteří žádný statin neužívají.
Populace studie: Až 414 dospělých pacientů mužského a ženského pohlaví s nově diagnostikovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří mají podstoupit chemoterapii na bázi cisplatiny se současným ozařováním. Subjekty budou rekrutovány ze 3-4 míst v USA.
Fáze: Fáze 3
Popis míst/zařízení Přihlašující se účastníci: Multiinstitucionální studie zahrnující rakovinová centra se sídlem v USA poskytující standardní léčbu rakoviny hlavy a krku: Wilmot Cancer Institute při University of Rochester Medical Center v New Yorku, Winship Cancer Institute na Emory University v Georgii a možná na University of Maryland Medical Center v Marylandu.
Popis studijní intervence: Multiinstitucionální studie zahrnující onkologická centra se sídlem v USA poskytující standardní léčbu rakoviny hlavy a krku: National Institutes of Health
(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute na University of Rochester Medical Center v New Yorku, Winship Cancer Institute na Emory University v Georgii a možná University of Maryland Medical Center v Marylandu.
Délka studie: 48 měsíců aktivního zařazení do studie + 2 roky pro získání údajů o přežití po sledování.
Délka trvání účastníka: 7 měsíců s až 2letým sledováním.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Katharine A Fernandez, Au.D.
- Telefonní číslo: (301) 496-5699
- E-mail: katharine.fernandez@nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lisa L Cunningham, Ph.D.
- Telefonní číslo: (301) 443-2766
- E-mail: cunninghamll@mail.nih.gov
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
Kontakt:
- Nicole Schmitt
- Telefonní číslo: 404-778-0278
- E-mail: nicole.cherie.schmitt@emory.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Kontakt:
- Ronna Hertzano
- Telefonní číslo: 410-328-1892
- E-mail: rhertzano@som.umaryland.edu
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
-
Kontakt:
- Shawn Newlands
- Telefonní číslo: 585-275-5823
- E-mail: Shawn_Newlands@urmc.rochester.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby byl jedinec způsobilý k účasti v observační nebo intervenční větvi této studie, musí splňovat všechna následující kritéria hodnocená týmem studie, včetně onkologa na místě:
- Ochota a schopnost dodržovat a účastnit se všech studijních postupů a dostupnost po dobu studia
- Dospělí pacienti, muži nebo ženy, ve věku >=18
- Diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy a krku, potvrzená patologickou kontrolou chirurgického nebo bioptického vzorku (vzorků), který splňuje standardní klinická a laboratorní kritéria a podstoupí léčbu současnou chemoterapií na bázi cisplatiny a ozařováním s kurativním záměrem.
- To zahrnuje pacienty, kteří budou léčeni buď radiační terapií s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo protonovou radioterapií s plánovanou dávkou do kochley
- Subjekty musí mít prahy sluchu na nebo lepší než 70 dB SPL při 1, 2 a 4 kilohertz (kHz) v době jejich základního audiogramu.
- Schopnost poskytnout souhlas a poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit intervenční větve této studie, musí splnit všechny podmínky
následující kritéria:
- Základní laboratorní testy v následujícím rozsahu: aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT); alaninaminotransferáza; kreatinfosfokináza, kreatinin
- Schopnost užívat perorální léky ústy nebo sondou ochota dodržovat denní režim atorvastatinu nebo placeba
- Pro ženy s reprodukčním potenciálem: užívání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před zařazením a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 8 týdnů po ukončení podávání atorvastatinu.
Vyšetřovatelé se pokusí zapsat subjekty různé rasy, pohlaví a věku. Naše schopnost toho však bude omezena demografickými údaji pacientů s typicky diagnostikovanou HNSCC. Převládají muži a pacienti mají tendenci být v 5. až 7. dekádě života ("Rakovina ústní dutiny a hltanu - Fakta o rakovině," n. d.).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v pozorovací nebo intervenční větvi této studie:
- Pacienti s tympanogramem typu B.
- Pacienti s bilaterálním kochleárním implantátem budou vyloučeni.
- Pacienti s anamnézou předchozí léčby platinovými chemoterapeutiky budou vyloučeni.
- Pacienti, u kterých je plánována další adjuvantní chemoterapie na bázi platiny po dokončení souběžné chemoradiace (např. pacienti s karcinomem nosohltanu), budou vyloučeni.
- Zaměstnanci sekcí NIDCD a vedoucí pracovníci na místě, kteří jsou vedeni PI a LAI, budou vyloučeni.
- Děti budou vyloučeny, protože HNSCC u dětí mladších 18 let je mimořádně vzácný.
Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v intervenční větvi této studie:
- Současné použití cimetidinu, spironolaktonu, ketokonazolu, cyklosporinu nebo inhibitorů proteázy u HIV nebo hepatitidy C
- Těhotenství, kojení nebo plán těhotenství
- Známé alergické reakce na složky atorvastatinu nebo placeba
- Jiné závažné nebo nestabilní zdravotní stavy, u kterých se PI domnívá, že zvyšují riziko pro bezpečnost nebo schopnost dokončit studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Jiný: 1
randomizace na placebo nebo atorvastin
|
V intervenční větvi studie bude subjektům poskytnut atorvastatin (20 mg) nebo placebo, které budou užívány denně ústy nebo sondou pro výživu.
Tablety lze užívat celé nebo rozdrcené podle polykacích schopností a preferencí pacienta.
placebo bude formulováno tak, aby také obsahovalo bílý prášek, takže atorvastatin a placebo jsou nerozeznatelné, i když je tobolka otevřena.
|
Žádný zásah: 2
pozorovací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Stanovit účinnost atorvastatinu (20 mg) při snižování výskytu a závažnosti ztráty sluchu vyvolané cisplatinou u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC).
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) k opakovanému audiogramu na konci léčby (do 2–4 měsíců po ukončení podávání cisplatiny).
|
Primárním cílovým parametrem je změna citlivosti sluchu (měřená pomocí čistě tónové audiometrie) mezi sluchovým testem před léčbou (před léčbou cisplatinou) a audiogramem po léčbě (po dokončení léčby cisplatinou).
Ztráta sluchu bude definována podle kritérií CTCAE a bude porovnána u subjektů užívajících atorvastatin vs. subjektů, které neužívají žádné statinové léky.
Sluchová citlivost bude porovnána mezi audiogramy odebranými na začátku (před léčbou) a opakovaným audiogramem na konci léčby (během 2-4 měsíců po ukončení podávání cisplatiny).
|
Výchozí stav (před léčbou) k opakovanému audiogramu na konci léčby (do 2–4 měsíců po ukončení podávání cisplatiny).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Zkoumat, do jaké míry jiné statinové léky (a jiné dávky atorvastatinu) snižují výskyt a závažnost ztráty sluchu vyvolané cisplatinou u pacientů s spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
Časové okno: Výchozí stav (před léčbou) k opakovanému audiogramu na konci léčby (do 4 měsíců od ukončení podávání cisplatiny).
|
Sekundárním koncovým bodem je změna citlivosti sluchu (měřená pomocí čistě tónové audiometrie) mezi sluchovým testem před léčbou (před léčbou cisplatinou) a audiogramem po léčbě (po dokončení léčby cisplatinou) v observační větvi studie .
Ztráta sluchu bude definována podle kritérií CTCAE a bude porovnána u subjektů užívajících: 1) jakýkoli jiný statin než atorvastatin oproti subjektům, které neužívají žádné statinové léčivo, 2) subjektům užívajícím atorvastatin v dávkách jiných než 20 mg oproti subjektům, které žádné neužívají statin.
Sluchová citlivost bude porovnána mezi audiogramy odebranými na začátku (před léčbou) a opakovaným audiogramem na konci léčby (do 4 měsíců po ukončení podávání cisplatiny).
|
Výchozí stav (před léčbou) k opakovanému audiogramu na konci léčby (do 4 měsíců od ukončení podávání cisplatiny).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lisa L Cunningham, Ph.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Neurologické projevy
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Nemoci uší
- Poruchy vnímání
- Poruchy sluchu
- Novotvary hlavy a krku
- Ztráta sluchu
- Hluchota
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
Další identifikační čísla studie
- 210002
- 21-DC-0002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .