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L'atorvastatine pour réduire la perte auditive induite par le cisplatine chez les personnes atteintes d'un cancer de la tête et du cou

1 septembre 2026 mis à jour par: National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Étude interventionnelle de phase III utilisant l'atorvastatine pour réduire la perte auditive induite par le cisplatine chez les personnes atteintes d'un cancer de la tête et du cou

Arrière plan:

Le cisplatine est utilisé pour traiter le cancer de la tête et du cou. Les personnes qui prennent ce médicament sont à risque de perte auditive. L'atorvastatine est un médicament utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie. Cela pourrait réduire le risque de perte auditive induite par le cisplatine.

Objectif:

Déterminer si l'atorvastatine réduit la perte auditive chez les personnes traitées par le cisplatine et la radiothérapie.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou qui subiront un traitement par chimiothérapie et radiothérapie à base de cisplatine

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec leur dossier médical.

Les participants prenant actuellement une statine hypocholestérolémiante sont invités à participer au volet observationnel de l'étude. Ceux qui ne prennent pas un tel médicament sont invités à participer au volet interventionnel de l'étude.

Tous les participants auront 2 visites. Un avant de commencer le traitement au cisplatine et dans les 3 mois suivant la fin du traitement. Ils auront des tympanogrammes. Un petit embout flexible sera placé dans le conduit auditif. Une bouffée d'air sera délivrée pour évaluer la mobilité du tympan. Ils passeront des tests auditifs. Ils porteront des écouteurs. Ils écouteront des tonalités dont le volume varie. Il leur sera demandé d'indiquer quand ils entendent un son.

Les participants au bras interventionnel auront 2 visites supplémentaires pour des tests sanguins. Celles-ci se produiront sur consentement et 12 semaines après. Ils seront répartis au hasard pour prendre le médicament à l'étude ou le placebo par voie orale, une fois par jour. Ils le prendront pendant le traitement au cisplatine et pendant 3 mois après le traitement.

Le suivi à long terme comprendra un examen des dossiers 2 ans après que les participants auront terminé leur traitement au cisplatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Description de l'étude : Les personnes subissant une radiochimiothérapie à base de cisplatine risquent de développer une perte auditive permanente importante. L'atorvastatine, un médicament hypocholestérolémiant, a le potentiel de réduire l'incidence et la gravité de la perte auditive, comme en témoignent nos données précliniques chez la souris et nos données rétrospectives chez l'homme. Ici, nous comparerons les changements auditifs entre les sujets recevant une dose quotidienne simultanée d'atorvastatine vs un placebo chez les personnes suivant un traitement au cisplatine pour traiter le cancer de la tête et du cou.

Objectifs:

Objectif principal (groupe interventionnel) : déterminer l'efficacité de l'atorvastatine (20 mg) pour réduire l'incidence d'un CTCAEv5.0 Perte auditive de grade >=2 chez les patients traités par CRT à base de cisplatine pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC).

Objectif secondaire (groupe d'observation) : Examiner dans quelle mesure les sujets prenant d'autres statines (et d'autres doses d'atorvastatine) présentent une incidence réduite de perte auditive de grade CTCAEv5.0 > 2 chez les patients traités par CRT à base de cisplatine pour les troubles squameux de la tête et du cou. carcinome cellulaire (HNSCC).

Objectifs tertiaires (groupe interventionnel) : Déterminer si l'utilisation concomitante d'atorvastatine (20 mg) modifie la survie sans maladie ou la survie globale chez les sujets sous traitement par cisplatine.

Points de terminaison :

Critère d'évaluation principal (bras interventionnel) : le critère d'évaluation principal est la modification de la sensibilité auditive mesurée par audiométrie tonale entre le test auditif de prétraitement (avant le CRT à base de cisplatine) et le post-traitement (après la fin du CRT à base de cisplatine ) audiogramme. La perte auditive sera définie selon les critères CTCAEv5.0 Grade >=2 et sera comparée chez les sujets prenant de l'atorvastatine par rapport aux sujets ne prenant aucune statine. La sensibilité auditive sera comparée entre les audiogrammes recueillis au départ avant le traitement et un audiogramme répété à la fin du traitement dans les 2 à 4 mois suivant l'arrêt de l'administration de cisplatine.

Critères d'évaluation secondaires (bras observationnel) : le critère d'évaluation secondaire est le changement de la sensibilité auditive, mesuré par audiométrie tonale entre le test auditif de prétraitement (avant le CRT à base de cisplatine) et le post-traitement (dans les 2 à 4 mois suivant arrêt de l'administration de cisplatine) audiogramme dans le bras observationnel de l'étude. La perte auditive sera définie selon les critères de grade CTCAEv5.0 >=2 et sera comparée chez les sujets prenant : 1) toute statine autre que l'atorvastatine par rapport aux sujets ne prenant aucune statine, 2) les sujets prenant l'atorvastatine à des doses autres que 20 mg vs sujets ne prenant aucune statine. La sensibilité auditive sera comparée entre les audiogrammes recueillis au départ avant le traitement et un audiogramme répété à la fin du traitement dans les 2 à 4 mois suivant l'arrêt de l'administration de cisplatine.

Critère d'évaluation tertiaire (bras interventionnel) : Le critère d'évaluation tertiaire est la survie globale et la survie sans maladie à 2 ans après le traitement par le cisplatine. La survie globale et la survie sans maladie seront comparées entre les sujets prenant de l'atorvastatine (20 mg) et ceux ne prenant aucune statine.

Population de l'étude : jusqu'à 414 patients adultes de sexe masculin et féminin nouvellement diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou devant subir une chimiothérapie à base de cisplatine avec une radiothérapie concomitante. Les sujets seront recrutés dans 3 à 4 sites basés aux États-Unis.

Phase : Phase 3

Description des sites/établissements recrutant des participants : Étude multi-institutionnelle comprenant des centres de cancérologie basés aux États-Unis fournissant un traitement de référence pour le cancer de la tête et du cou : Wilmot Cancer Institute de l'Université de Rochester Medical Center à New York, le Winship Cancer Institute à l'Université Emory en Géorgie, et peut-être au centre médical de l'Université du Maryland dans le Maryland.

Description de l'intervention de l'étude : étude multi-institutionnelle comprenant des centres de cancérologie basés aux États-Unis fournissant un traitement standard pour le cancer de la tête et du cou : National Institutes of Health

(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute du University of Rochester Medical Center à New York, Winship Cancer Institute de l'Université Emory en Géorgie et éventuellement le University of Maryland Medical Center du Maryland.

Durée de l'étude : 48 mois d'inscription active à l'étude + 2 ans pour obtenir des données de suivi sur la survie.

Durée du participant : 7 mois avec jusqu'à 2 ans de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

224

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Recrutement
        • Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
        • Contact:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Inova Schar Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Afin d'être éligible pour participer aux volets observationnel ou interventionnel de cette étude, un individu doit répondre à tous les critères suivants, tels qu'évalués par l'équipe de l'étude, y compris un oncologue sur place :

  • Volonté et capacité de se conformer et de participer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant la durée de l'étude
  • Patients adultes, hommes ou femmes, âgés de >=18 ans
  • Diagnostiqué avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, confirmé par un examen pathologique d'échantillons chirurgicaux ou de biopsie, qui répond aux critères cliniques et de laboratoire standard et subira un traitement avec une chimiothérapie et une radiothérapie concomitantes à base de cisplatine à visée curative.
  • Cela inclut les patients qui seront traités soit par radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) soit par radiothérapie protonique, avec une dose planifiée pour la cochlée de
  • Les sujets doivent avoir des seuils auditifs égaux ou supérieurs à 70 dB SPL à 1, 2 et 4 kilohertz (kHz) au moment de leur audiogramme de base.
  • Capacité à donner son consentement et à fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté

Afin d'être admissible à participer au volet interventionnel de cette étude, un individu doit répondre à toutes les

critères suivants :

  • Tests de laboratoire de base dans la gamme suivante : aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) ; alanine aminotransférase; créatine phosphokinase, créatinine
  • Capacité à prendre des médicaments par voie orale ou par sonde d'alimentation Volonté de respecter le régime quotidien d'atorvastatine ou de placebo
  • Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant l'inscription et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 8 semaines supplémentaires après la fin de l'administration d'atorvastatine.

Les enquêteurs tenteront d'inscrire des sujets de race, de sexe et d'âge divers. Cependant, notre capacité à le faire sera limitée par la démographie des patients généralement diagnostiqués avec HNSCC. Il y a une prédominance masculine et les patients ont tendance à être dans la 5e à la 7e décennie de leur vie ("Cancer of the Oral Cavity and Pharynx - Cancer Stat Facts", s.d.).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation aux volets observationnel ou interventionnel de cette étude :

  • Patients avec un tympanogramme de type B.
  • Les patients porteurs d'implants cochléaires bilatéraux seront exclus.
  • Les patients ayant des antécédents de traitement antérieur avec des médicaments de chimiothérapie à base de platine seront exclus.
  • Les patients pour lesquels une chimiothérapie adjuvante supplémentaire à base de platine est prévue après la fin de la chimioradiothérapie concomitante (par exemple, les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx) seront exclus.
  • Les membres du personnel des sections du NIDCD et des enquêteurs principaux du site qui sont dirigés par le PI et le LAI seront exclus.
  • Les enfants seront exclus car le HNSCC chez les enfants de moins de 18 ans est extrêmement rare.

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation au volet interventionnel de cette étude :

  • Utilisation actuelle de cimétidine, de spironolactone, de kétoconazole, de cyclosporine ou d'inhibiteurs de protéase pour le VIH ou l'hépatite C
  • Grossesse, allaitement ou projet de devenir enceinte
  • Réactions allergiques connues aux composants de l'atorvastatine ou du placebo
  • Autres conditions médicales graves ou instables pour lesquelles PI du site clinique estime qu'elles augmentent le risque pour la sécurité ou la possibilité de terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: 2
Placebo
Autre: Placebo
Le placebo sera formulé pour contenir également une poudre blanche de telle sorte que l'atorvastatine et le placebo soient impossibles à distinguer même si une capsule est ouverte.
Expérimental: 1
Atorvasatatine (40 mg)
Médicament: Atorvastatine
Les sujets recevront de l'atorvastatine (40 mg) ou un placebo à prendre quotidiennement par voie orale ou par sonde d'alimentation. Les comprimés peuvent être pris entiers ou écrasés selon les capacités de déglutition et les préférences du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer l'efficacité de l'atorvastatine (20 mg) pour réduire l'incidence et la gravité de la perte auditive induite par le cisplatine chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC).
Délai: Au départ (avant le traitement) jusqu'à un audiogramme répété à la fin du traitement (dans les 2 à 4 mois suivant l'arrêt de l'administration de cisplatine).
Le critère d'évaluation principal est la modification de la sensibilité auditive (mesurée par audiométrie tonale) entre le test auditif avant le traitement (avant le traitement par le cisplatine) et l'audiogramme post-traitement (après la fin du traitement par le cisplatine). La perte auditive sera définie selon les critères du CTCAE et sera comparée chez les sujets prenant de l'atorvastatine par rapport aux sujets ne prenant aucune statine. La sensibilité auditive sera comparée entre les audiogrammes recueillis au départ (avant le traitement) et un audiogramme répété à la fin du traitement (dans les 2 à 4 mois suivant l'arrêt de l'administration de cisplatine).
Au départ (avant le traitement) jusqu'à un audiogramme répété à la fin du traitement (dans les 2 à 4 mois suivant l'arrêt de l'administration de cisplatine).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Examiner dans quelle mesure l'atorvastatine 40 mg modifie la survie globale et la survie sans maladie.
Délai: La survie globale et la survie sans maladie seront évaluées 3 mois, 1 et 2 ans après le CRT à base de cisplatine. Réponse clinique globale complète, comparant les sujets prenant de l'atorvastatine (40 mg) à ceux prenant un placebo.
Il est important de confirmer que l'utilisation de l'atorvastatine ne réduit pas la réponse globale, la survie ou la survie sans maladie chez les sujets atteints de HNSCC. À ce jour, seules deux études rétrospectives ont comparé la survie des sujets HNSCC prenant des statines.
La survie globale et la survie sans maladie seront évaluées 3 mois, 1 et 2 ans après le CRT à base de cisplatine. Réponse clinique globale complète, comparant les sujets prenant de l'atorvastatine (40 mg) à ceux prenant un placebo.
Comparer l'incidence des EI de grade (Bullet) 3 jusqu'à 4 semaines après le CRT avec l'atorvastatine par rapport au placebo.
Délai: Un autre critère d'évaluation secondaire sera l'incidence des EI de grade (Bullet) 3, qui devraient survenir avec le CRT mais rarement avec l'atorvastatine.
Il est important de confirmer que l'atorvastatine n'augmente pas la toxicité globale associée au CRT.
Un autre critère d'évaluation secondaire sera l'incidence des EI de grade (Bullet) 3, qui devraient survenir avec le CRT mais rarement avec l'atorvastatine.
Déterminer l'efficacité de l'atorvastatine (40 mg) pour réduire les modifications de la sensibilité auditive par rapport à la ligne de base, telle que définie par les critères ASHA, chez les sujets traités par CRT à base de cisplatine pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC).
Délai: L'incidence de la perte auditive 12 à 4 semaines après la fin du CRT à base de cisplatine. La perte auditive sera définie selon les critères ASHA, en comparant les sujets prenant de l'atorvastatine (40 mg) par rapport au placebo.
Les critères d'ototoxicité de l'American Speech-Langauge-Hearing Association (ASHA) peuvent être utilisés pour une détection précoce basée sur des modifications de la sensibilité auditive dans les hautes fréquences étendues (> 8 kHz). Bien que l'ASHA n'attribue pas de notes pour indiquer la gravité, elle peut permettre un diagnostic précoce d'une perte auditive qui ne s'est pas encore propagée aux régions de fréquences de la cochlée liées à la parole (<8 kHz).
L'incidence de la perte auditive 12 à 4 semaines après la fin du CRT à base de cisplatine. La perte auditive sera définie selon les critères ASHA, en comparant les sujets prenant de l'atorvastatine (40 mg) par rapport au placebo.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa L Cunningham, Ph.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2021

Première publication (Réel)

7 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

31 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 210002
  • 21-DC-0002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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