Atorvastatin til at reducere cisplatin-induceret høretab blandt personer med hoved- og nakkekræft

Undersøgelsesbeskrivelse: Personer, der gennemgår cisplatin-baseret kemoradiationsterapi, er i risiko for at udvikle betydeligt, permanent høretab. Det kolesterolsænkende lægemiddel atorvastatin har potentialet til at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​høretab, som det fremgår af vores prækliniske data hos mus og vores retrospektive data hos mennesker. Her vil vi sammenligne høreændringer mellem forsøgspersoner på en samtidig daglig dosis atorvastatin vs. en placebo blandt personer, der gennemgår cisplatinbehandling til behandling af hoved- og halskræft.

Mål:

Primært mål (interventionsarm): At bestemme effektiviteten af ​​atorvastatin (20 mg) til at reducere forekomsten af ​​en CTCAEv5.0 Grad >=2 høretab hos patienter behandlet med cisplatin-baseret CRT for hoved- og halspladecellekræft (HNSCC).

Sekundært mål (observationsarm): At undersøge, i hvilket omfang forsøgspersoner, der tager andre statinlægemidler (og andre doser af atorvastatin), udviser reduceret forekomst CTCAEv5.0 grad >=2 høretab hos patienter behandlet med cisplatin-baseret CRT for pladeepitel i hoved og hals cellekarcinom (HNSCC).

Tertiære mål (interventionsarm): At bestemme, om samtidig brug af atorvastatin (20 mg) ændrer sygdomsfri overlevelse eller samlet overlevelse hos forsøgspersoner, der gennemgår cisplatinbehandling.

Slutpunkter:

Primært endepunkt (interventionsarm): Det primære endepunkt er ændringen i hørefølsomhed målt ved rentoneaudiometri mellem den før-behandling (før cisplatin-baseret CRT) høretest og efterbehandlingen (efter afslutning af cisplatin-baseret CRT) ) audiogram. Høretab vil blive defineret i henhold til CTCAEv5.0 Grade >=2 kriterier og vil blive sammenlignet hos forsøgspersoner, der tager atorvastatin vs. forsøgspersoner, der ikke tager noget statinlægemiddel. Hørefølsomhed vil blive sammenlignet mellem audiogrammer indsamlet ved baseline før behandling med et gentaget audiogram ved afslutningen af ​​behandlingen inden for 2-4 måneder efter ophør med cisplatin-administration.

Sekundære endepunkter (observationsarm): Det sekundære endepunkt er ændringen i hørefølsomhed målt ved pure-tone audiometri mellem forbehandlingen (før cisplatin-baseret CRT) høretest og efterbehandlingen (inden for 2-4 måneder efter behandling) ophør af administration af cisplatin) audiogram i undersøgelsens observationsarm. Høretab vil blive defineret i henhold til CTCAEv5.0 Grade >=2 kriterier og vil blive sammenlignet hos forsøgspersoner, der tager: 1) andre statiner end atorvastatin vs. forsøgspersoner, der ikke tager noget statinlægemiddel, 2) forsøgspersoner, der tager atorvastatin i andre doser end 20 mg kontra personer, der ikke tager statiner. Hørefølsomhed vil blive sammenlignet mellem audiogrammer indsamlet ved baseline før behandling med et gentaget audiogram ved afslutningen af ​​behandlingen inden for 2-4 måneder efter ophør med cisplatin-administration.

Tertiært endepunkt (interventionsarm): Det tertiære endepunkt er den samlede overlevelse og sygdomsfri overlevelse 2 år efter cisplatinbehandling. Samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse vil blive sammenlignet mellem forsøgspersoner, der tager atorvastatin (20 mg) og dem, der ikke tager statin.

Undersøgelsespopulation: Op til 414 voksne mandlige og kvindelige patienter nyligt diagnosticeret med planocellulært karcinom i hoved og nakke, der er planlagt til at gennemgå cisplatin-baseret kemoterapi med samtidig stråling. Emner vil blive rekrutteret fra 3-4 USA-baserede websteder.

Fase: Fase 3

Beskrivelse af websteder/faciliteter, der tilmelder deltagere: Multi-institutionel undersøgelse, herunder USA-baserede cancercentre, der tilbyder standardbehandling for hoved- og halskræft: Wilmot Cancer Institute ved University of Rochester Medical Center i New York, Winship Cancer Institute ved Emory University i Georgia, og muligvis University of Maryland Medical Center i Maryland.

Beskrivelse af undersøgelsesintervention: Multi-institutionel undersøgelse, herunder USA-baserede kræftcentre, der tilbyder standardbehandling til hoved- og halskræft: National Institutes of Health

(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute ved University of Rochester Medical Center i New York, Winship Cancer Institute ved Emory University i Georgia og muligvis University of Maryland Medical Center i Maryland.

Studievarighed: 48 måneders aktiv studietilmelding + 2 år for at opnå opfølgende overlevelsesdata.

Deltagervarighed: 7 måneder med op til 2 års opfølgning.