Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atorvastatin for å redusere cisplatin-indusert hørselstap blant personer med hode- og nakkekreft

1. september 2026 oppdatert av: National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Fase III intervensjonsstudie med bruk av atorvastatin for å redusere cisplatin-indusert hørselstap blant personer med hode- og nakkekreft

Bakgrunn:

Cisplatin brukes til å behandle hode- og nakkekreft. Folk som tar dette stoffet er i faresonen for hørselstap. Atorvastatin er et legemiddel som brukes til å behandle høyt kolesterol. Det kan redusere risikoen for cisplatinindusert hørselstap.

Objektiv:

For å finne ut om atorvastatin reduserer hørselstap hos personer behandlet med cisplatin og stråling.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre med plateepitelkarsinom i hode og nakke som skal gjennomgå behandling med cisplatinbasert kjemoterapi og stråling

Design:

Deltakerne vil bli screenet med sine journaler.

Deltakere som for tiden tar en kolesterolsenkende statinmedisin, inviteres til å delta i den observasjonsdelen av studien. De som ikke tar en slik medisin inviteres til å delta i den intervensjonelle delen av studien.

Alle deltakere vil ha 2 besøk. En før oppstart av cisplatinbehandling og innen 3 måneder etter fullført behandling. De vil ha tympanogrammer. En liten fleksibel spiss vil bli plassert i øregangen. Et pust med luft vil bli levert for å vurdere mobiliteten til trommehinnen. De skal ha hørselsprøver. De vil bruke hodetelefoner. De vil lytte til toner som varierer i lydstyrke. De vil bli bedt om å angi når de hører en lyd.

Deltakere i intervensjonsarmen vil ha 2 ekstra besøk for blodprøver. Disse vil skje ved samtykke og 12 uker etter. De vil bli tilfeldig tildelt til å ta studiemedisinen eller placebo oralt, en gang daglig. De vil ta det under cisplatinbehandling og i 3 måneder etter behandling.

Langtidsoppfølging vil inkludere en kartgjennomgang 2 år etter at deltakerne fullfører sin cisplatinbehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse: Personer som gjennomgår cisplatinbasert cellegiftbehandling er i faresonen for å utvikle betydelig, permanent hørselstap. Det kolesterolsenkende stoffet atorvastatin har potensial til å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av hørselstap, noe som fremgår av våre prekliniske data hos mus og våre retrospektive data hos mennesker. Her vil vi sammenligne hørselsendringer mellom forsøkspersoner på en samtidig daglig dose av atorvastatin vs. en placebo blant individer som gjennomgår cisplatinbehandling for å behandle hode- og nakkekreft.

Mål:

Primært mål (intervensjonsarm): Å bestemme effektiviteten til atorvastatin (20 mg) for å redusere forekomsten av en CTCAEv5.0 Grad >=2 hørselstap hos pasienter behandlet med cisplatinbasert CRT for plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC).

Sekundært mål (observasjonsarm): Å undersøke i hvilken grad forsøkspersoner som tar andre statinmedisiner (og andre doser av atorvastatin) viser redusert forekomst CTCAEv5.0 grad >=2 hørselstap hos pasienter behandlet med cisplatinbasert CRT for plateepitel i hode og nakke cellekarsinom (HNSCC).

Tertiære mål (intervensjonsarm): For å bestemme om samtidig bruk av atorvastatin (20 mg) endrer sykdomsfri overlevelse eller total overlevelse hos personer som gjennomgår cisplatinbehandling.

Endepunkter:

Primært endepunkt (intervensjonsarm): Det primære endepunktet er endringen i hørselsfølsomhet målt ved rentoneaudiometri mellom hørselstesten før behandling (før cisplatin-basert CRT) og etterbehandlingen (etter fullføring av cisplatinbasert CRT) ) audiogram. Hørselstap vil bli definert i henhold til CTCAEv5.0 Grade >=2 kriterier og vil bli sammenlignet hos personer som tar atorvastatin vs. personer som ikke tar noen statinmedisin. Hørselsfølsomhet vil bli sammenlignet mellom audiogrammer samlet inn ved baseline før behandling med et gjentatt audiogram ved slutten av behandlingen innen 2-4 måneder etter avsluttet cisplatinadministrasjon.

Sekundære endepunkter (observasjonsarm): Det sekundære endepunktet er endringen i hørselsfølsomhet målt ved rentoneaudiometri mellom hørselstesten før behandling (før cisplatinbasert CRT) og etterbehandlingen (innen 2-4 måneder etter behandling) seponering av cisplatinadministrering) audiogram i observasjonsdelen av studien. Hørselstap vil bli definert i henhold til CTCAEv5.0 Grade >=2 kriterier og vil bli sammenlignet hos personer som tar: 1) andre statiner enn atorvastatin vs. personer som ikke tar noen statinmedisiner, 2) personer som tar atorvastatin i andre doser enn 20 mg kontra personer som ikke tar statiner. Hørselsfølsomhet vil bli sammenlignet mellom audiogrammer samlet inn ved baseline før behandling med et gjentatt audiogram ved slutten av behandlingen innen 2-4 måneder etter avsluttet cisplatinadministrasjon.

Tertiært endepunkt (intervensjonsarm): Det tertiære endepunktet er total overlevelse og sykdomsfri overlevelse 2 år etter cisplatinbehandling. Total overlevelse og sykdomsfri overlevelse vil bli sammenlignet mellom personer som tar atorvastatin (20 mg) og de som ikke tar statin.

Studiepopulasjon: Opptil 414 voksne mannlige og kvinnelige pasienter som nylig ble diagnostisert med plateepitelkarsinom i hode og nakke, planlagt å gjennomgå cisplatinbasert kjemoterapi med samtidig stråling. Emner vil bli rekruttert fra 3-4 USA-baserte nettsteder.

Fase: Fase 3

Beskrivelse av nettsteder/fasiliteter som registrerer deltakere: Multiinstitusjonell studie inkludert USA-baserte kreftsentre som tilbyr standardbehandling for hode- og nakkekreft: Wilmot Cancer Institute ved University of Rochester Medical Center i New York, Winship Cancer Institute ved Emory University i Georgia, og muligens University of Maryland Medical Center i Maryland.

Beskrivelse av studieintervensjon: Multiinstitusjonell studie inkludert USA-baserte kreftsentre som tilbyr standardbehandling for hode- og nakkekreft: National Institutes of Health

(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute ved University of Rochester Medical Center i New York, Winship Cancer Institute ved Emory University i Georgia, og muligens University of Maryland Medical Center i Maryland.

Studievarighet: 48 måneder med aktiv studieregistrering + 2 år for å få oppfølgingsdata om overlevelse.

Deltakervarighet: 7 måneder med inntil 2 års oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

224

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-post: prpl@cc.nih.gov
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rekruttering
        • Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • Inova Schar Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i enten observasjons- eller intervensjonsarmene til denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier som evaluert av studieteamet, inkludert en onkolog på stedet:

  • Vilje og evne til å overholde og delta i alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
  • Voksne pasienter, mann eller kvinne, i alderen >=18
  • Diagnostisert med plateepitelkarsinom i hode og nakke, bekreftet ved patologisk gjennomgang av kirurgiske eller biopsiprøver, som oppfyller standard kliniske og laboratoriekriterier og vil gjennomgå behandling med samtidig cisplatinbasert kjemoterapi og stråling med kurativ hensikt.
  • Dette inkluderer pasienter som vil bli behandlet med enten intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) eller protonstrålebehandling, med planlagt dose til cochlea av
  • Personer må ha hørselsterskler på eller bedre enn 70 dB SPL ved 1, 2 og 4 kilohertz (kHz) på tidspunktet for baseline-audiogrammet.
  • Evne til å gi samtykke og levering av signert og datert informert samtykkeskjema

For å være kvalifisert til å delta i den intervensjonelle delen av denne studien, må en person oppfylle alle

følgende kriterier:

  • Baseline laboratorietester i følgende område: aspartataminotransferase (AST eller SGOT); alaninaminotransferase; kreatinfosfokinase, kreatinin
  • Evne til å ta orale medisiner gjennom munnen eller ved ernæringsrørvillighet til å følge det daglige atorvastatin- eller placeboregimet
  • For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før registrering og samtykke til å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 8 uker etter avsluttet atorvastatinadministrasjon.

Etterforskerne vil forsøke å registrere emner av ulik rase, kjønn og alder. Imidlertid vil vår evne til å gjøre dette være begrenset av demografien til pasienter som typisk er diagnostisert med HNSCC. Det er en mannlig overvekt, og pasienter har en tendens til å være i sitt 5. til 7. tiår av livet ("Cancer of the Oral Cavity and Pharynx - Cancer Stat Facts," n.d.).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studiens observasjons- eller intervensjonsarmer:

  • Pasienter med type B-tympanogram.
  • Pasienter med bilaterale cochleaimplantater vil bli ekskludert.
  • Pasienter med tidligere behandling med platina-kjemoterapi medikamenter vil bli ekskludert.
  • Pasienter for hvilke ytterligere adjuvant platinabasert kjemoterapi er planlagt etter fullføring av samtidig kjemoterapi (f.eks. pasienter med nasofaryngealt karsinom) vil bli ekskludert.
  • Ansatte ved NIDCD-seksjonene og de ledende stedsetterforskerne som ledes av PI og LAI vil bli ekskludert.
  • Barn vil bli ekskludert fordi HNSCC hos barn under 18 år er svært sjelden.

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i den intervensjonelle delen av denne studien:

  • Nåværende bruk av cimetidin, spironolakton, ketokonazol, cyklosporin eller proteasehemmere for HIV eller hepatitt C
  • Graviditet, amming eller planer om å bli gravid
  • Kjente allergiske reaksjoner på komponenter av atorvastatin eller placebo
  • Andre alvorlige eller ustabile medisinske tilstander som PI mener øker risikoen for sikkerhet eller for å kunne fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 2
Placebo
Annen: Placebo
Placebo vil bli formulert for å også inneholde et hvitt pulver slik at atorvastatin og placebo ikke kan skilles selv om en kapsel åpnes.
Eksperimentell: 1
Atorvasatatin (40 mg)
Legemiddel: Atorvastatin
Pasienter vil få atorvastatin (40 mg) eller placebo som tas daglig gjennom munnen eller gjennom sonde. Tablettene kan tas hele eller knust i henhold til pasientens evne til å svelge og preferanse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme effektiviteten av atorvastatin (20 mg) for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av cisplatinindusert hørselstap hos pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC).
Tidsramme: Baseline (før behandling) til et gjentatt audiogram ved slutten av behandlingen (innen 2-4 måneder etter avsluttet cisplatinadministrasjon).
Det primære endepunktet er endringen i hørselsfølsomhet (målt ved rentoneaudiometri) mellom hørselstesten før behandling (før cisplatinbehandling) og etterbehandlingsaudiogrammet (etter fullført cisplatinbehandling). Hørselstap vil bli definert i henhold til CTCAE-kriterier og vil bli sammenlignet hos personer som tar atorvastatin vs. personer som ikke tar noen statinmedisiner. Hørselsfølsomhet vil bli sammenlignet mellom audiogrammer samlet inn ved baseline (før behandling) med et gjentatt audiogram ved slutten av behandlingen (innen 2-4 måneder etter avsluttet cisplatinadministrasjon).
Baseline (før behandling) til et gjentatt audiogram ved slutten av behandlingen (innen 2-4 måneder etter avsluttet cisplatinadministrasjon).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å undersøke i hvilken grad atorvastatin 40 mg endrer total overlevelse og sykdomsfri overlevelse.
Tidsramme: Total overlevelse og sykdomsfri overlevelse vil bli vurdert 3 måneder, 1 og 2 år etter cisplatinbasert CRT. Samlet fullstendig klinisk respons, sammenlignet med personer som tok atorvastatin (40 mg) med de som tok placebo.
Det er viktig å bekrefte at bruk av atorvastatin ikke reduserer total respons, overlevelse eller sykdomsfri overlevelse hos personer med HNSCC. Til dags dato har bare to retrospektive studier sammenlignet overlevelse hos HNSCC-personer som tok statiner.
Total overlevelse og sykdomsfri overlevelse vil bli vurdert 3 måneder, 1 og 2 år etter cisplatinbasert CRT. Samlet fullstendig klinisk respons, sammenlignet med personer som tok atorvastatin (40 mg) med de som tok placebo.
For å sammenligne forekomsten av grad (Bullet) 3 AE gjennom 4 uker etter CRT med atorvastatin versus placebo.
Tidsramme: Et annet sekundært endepunkt vil være forekomsten av grad (Bullet) 3 AE, som forventes å forekomme med CRT, men sjelden med atorvastatin.
Det er viktig å bekrefte at atorvastatin ikke øker den totale toksisiteten forbundet med CRT.
Et annet sekundært endepunkt vil være forekomsten av grad (Bullet) 3 AE, som forventes å forekomme med CRT, men sjelden med atorvastatin.
For å bestemme effektiviteten til atorvastatin (40 mg) for å redusere endringer i hørselsfølsomhet i forhold til baseline, som definert av ASHA-kriterier, hos pasienter behandlet med cisplatinbasert CRT for plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC).
Tidsramme: Forekomsten av hørselstap ved 12 4 uker etter fullført cisplatinbasert CRT. Hørselstap vil bli definert i henhold til ASHA-kriterier, og sammenligner personer som tar atorvastatin (40 mg) med placebo.
American Speech-Langauge-Hearing Association (ASHA) ototoksisitetskriterier kan brukes for tidlig påvisning basert på endringer i hørselsfølsomhet i utvidede høye frekvenser (>8 kHz). Mens ASHA ikke tildeler karakterer for å indikere alvorlighetsgrad, kan det gi tidlig diagnose av hørselstap som ennå ikke har spredt seg til talerelaterte frekvensområder i sneglehuset (<8 kHz).
Forekomsten av hørselstap ved 12 4 uker etter fullført cisplatinbasert CRT. Hørselstap vil bli definert i henhold til ASHA-kriterier, og sammenligner personer som tar atorvastatin (40 mg) med placebo.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lisa L Cunningham, Ph.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

31. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 210002
  • 21-DC-0002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere