Atorvastatina per ridurre la perdita dell'udito indotta da cisplatino tra gli individui con cancro alla testa e al collo

Descrizione dello studio: Gli individui sottoposti a chemioterapia a base di cisplatino sono a rischio di sviluppare una perdita dell'udito significativa e permanente. Il farmaco per abbassare il colesterolo atorvastatina ha il potenziale per ridurre l'incidenza e la gravità della perdita dell'udito, come evidenziato dai nostri dati preclinici nei topi e dai nostri dati retrospettivi negli esseri umani. un placebo tra gli individui sottoposti a terapia con cisplatino per il trattamento del cancro della testa e del collo.

Obiettivi:

Obiettivo primario (braccio interventistico): determinare l'efficacia di atorvastatina (20 mg) nel ridurre l'incidenza di un CTCAEv5.0 Perdita dell'udito di grado >=2 in pazienti trattati con CRT a base di cisplatino per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC).

Obiettivo secondario (braccio di osservazione): esaminare la misura in cui i soggetti che assumono altri farmaci a base di statine (e altre dosi di atorvastatina) mostrano una ridotta incidenza di ipoacusia di grado CTCAEv5.0 >=2 nei pazienti trattati con CRT a base di cisplatino per testa e collo squamosi carcinoma cellulare (HNSCC).

Obiettivi terziari (braccio interventistico): determinare se l'uso concomitante di atorvastatina (20 mg) altera la sopravvivenza libera da malattia o la sopravvivenza globale nei soggetti sottoposti a terapia con cisplatino.

Endpoint:

Endpoint primario (braccio interventistico): l'endpoint primario è la variazione della sensibilità uditiva misurata mediante audiometria a toni puri tra il test dell'udito pre-trattamento (prima della CRT a base di cisplatino) e il post-trattamento (dopo il completamento della CRT a base di cisplatino) ) audiogramma. La perdita dell'udito sarà definita in base ai criteri CTCAEv5.0 Grado >=2 e sarà confrontata nei soggetti che assumono atorvastatina rispetto ai soggetti che non assumono statine. La sensibilità dell'udito verrà confrontata tra gli audiogrammi raccolti al basale prima del trattamento con un audiogramma ripetuto alla fine del trattamento entro 2-4 mesi dalla cessazione della somministrazione di cisplatino.

Endpoint secondari (braccio di osservazione): l'endpoint secondario è la variazione della sensibilità uditiva misurata mediante audiometria a toni puri tra il test dell'udito pre-trattamento (prima della CRT a base di cisplatino) e il post-trattamento (entro 2-4 mesi dalla cessazione della somministrazione di cisplatino) audiogramma nel braccio osservazionale dello studio. La perdita dell'udito sarà definita in base ai criteri CTCAEv5.0 Grado >=2 e sarà confrontata in soggetti che assumono: 1) qualsiasi statina diversa da atorvastatina rispetto a soggetti che non assumono statine, 2) soggetti che assumono atorvastatina a dosi diverse da 20 mg rispetto ai soggetti che non assumono statine. La sensibilità dell'udito verrà confrontata tra gli audiogrammi raccolti al basale prima del trattamento con un audiogramma ripetuto alla fine del trattamento entro 2-4 mesi dalla cessazione della somministrazione di cisplatino.

Endpoint terziario (braccio interventistico): l'endpoint terziario è la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da malattia a 2 anni dopo la terapia con cisplatino. La sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da malattia saranno confrontate tra i soggetti che assumono atorvastatina (20 mg) rispetto a quelli che non assumono alcuna statina.

Popolazione in studio: fino a 414 pazienti adulti maschi e femmine con nuova diagnosi di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo programmati per sottoporsi a chemioterapia a base di cisplatino con radiazioni concomitanti. I soggetti saranno reclutati da 3-4 siti con sede negli Stati Uniti.

Fase: Fase 3

Descrizione dei siti/strutture che arruolano i partecipanti: Studio multi-istituzionale che include centri oncologici con sede negli Stati Uniti che forniscono terapie standard per il cancro della testa e del collo: Wilmot Cancer Institute presso il Centro medico dell'Università di Rochester a New York, il Winship Cancer Institute alla Emory University in Georgia, e forse al Centro medico dell'Università del Maryland nel Maryland.

Descrizione dell'intervento dello studio: Studio multi-istituzionale che include centri oncologici con sede negli Stati Uniti che forniscono una terapia standard per il cancro della testa e del collo: National Institutes of Health

(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute presso il Centro medico dell'Università di Rochester a New York, il Winship Cancer Institute presso la Emory University in Georgia e forse il Centro medico dell'Università del Maryland nel Maryland.

Durata dello studio: 48 mesi di arruolamento attivo nello studio + 2 anni per ottenere dati di sopravvivenza al follow-up.

Durata del partecipante: 7 mesi con follow-up fino a 2 anni.