Atorvastatina para reducir la pérdida de audición inducida por cisplatino entre personas con cáncer de cabeza y cuello

Descripción del estudio: las personas que se someten a quimiorradioterapia basada en cisplatino corren el riesgo de desarrollar una pérdida auditiva significativa y permanente. El fármaco para reducir el colesterol, atorvastatina, tiene el potencial de reducir la incidencia y la gravedad de la pérdida auditiva, como lo demuestran nuestros datos preclínicos en ratones y nuestros datos retrospectivos en humanos. Aquí compararemos los cambios auditivos entre sujetos con una dosis diaria simultánea de atorvastatina frente a . un placebo entre las personas que se someten a una terapia con cisplatino para tratar el cáncer de cabeza y cuello.

Objetivos:

Objetivo principal (grupo de intervención): determinar la eficacia de la atorvastatina (20 mg) para reducir la incidencia de un CTCAEv5.0 Pérdida auditiva de grado >=2 en pacientes tratados con CRT basado en cisplatino para carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).

Objetivo secundario (grupo de observación): Examinar hasta qué punto los sujetos que toman otras estatinas (y otras dosis de atorvastatina) muestran una incidencia reducida de pérdida auditiva de grado CTCAEv5.0 >=2 en pacientes tratados con TRC basada en cisplatino para la pérdida auditiva escamosa de cabeza y cuello. carcinoma de células (HNSCC).

Objetivos terciarios (grupo de intervención): Determinar si el uso concomitante de atorvastatina (20 mg) altera la supervivencia libre de enfermedad o la supervivencia general en sujetos que reciben tratamiento con cisplatino.

Puntos finales:

Criterio de valoración principal (brazo intervencionista): el criterio de valoración principal es el cambio en la sensibilidad auditiva medida mediante audiometría de tonos puros entre la prueba de audición previa al tratamiento (antes de la CRT basada en cisplatino) y la prueba de audición posterior al tratamiento (después de completar la CRT basada en cisplatino). ) audiograma. La pérdida auditiva se definirá de acuerdo con los criterios CTCAEv5.0 Grado >=2 y se comparará en sujetos que toman atorvastatina frente a sujetos que no toman ninguna estatina. La sensibilidad auditiva se comparará entre los audiogramas recopilados al inicio antes del tratamiento con un audiograma repetido al final del tratamiento dentro de los 2 a 4 meses posteriores a la interrupción de la administración de cisplatino.

Criterios de valoración secundarios (brazo de observación): el criterio de valoración secundario es el cambio en la sensibilidad auditiva medida por audiometría de tonos puros entre la prueba de audición previa al tratamiento (antes de la prueba de audición CRT basada en cisplatino) y el postratamiento (dentro de 2 a 4 meses de cese de la administración de cisplatino) audiograma en el brazo de observación del estudio. La pérdida auditiva se definirá de acuerdo con los criterios CTCAEv5.0 Grado >=2 y se comparará en sujetos que toman: 1) cualquier estatina que no sea atorvastatina frente a sujetos que no toman ninguna estatina, 2) sujetos que toman atorvastatina en dosis distintas de 20 mg vs. sujetos que no toman ninguna estatina. La sensibilidad auditiva se comparará entre los audiogramas recopilados al inicio antes del tratamiento con un audiograma repetido al final del tratamiento dentro de los 2 a 4 meses posteriores a la interrupción de la administración de cisplatino.

Criterio de valoración terciario (brazo de intervención): El criterio de valoración terciario es la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad a los 2 años después del tratamiento con cisplatino. La supervivencia general y la supervivencia libre de enfermedad se compararán entre los sujetos que toman atorvastatina (20 mg) frente a los que no toman ninguna estatina.

Población de estudio: Hasta 414 pacientes adultos, hombres y mujeres, recién diagnosticados con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello programados para someterse a quimioterapia basada en cisplatino con radiación simultánea. Los sujetos serán reclutados de 3-4 sitios con sede en EE. UU.

Fase: Fase 3

Descripción de los sitios/instalaciones que inscriben a los participantes: estudio multiinstitucional que incluye centros oncológicos con sede en los EE. UU. que brindan terapia estándar de atención para el cáncer de cabeza y cuello: Instituto del Cáncer Wilmot en el Centro Médico de la Universidad de Rochester en Nueva York, el Instituto del Cáncer Winship en la Universidad de Emory en Georgia, y posiblemente en el Centro Médico de la Universidad de Maryland en Maryland.

Descripción de la intervención del estudio: estudio multiinstitucional que incluye centros oncológicos con sede en los EE. UU. que brindan terapia de atención estándar para el cáncer de cabeza y cuello: Institutos Nacionales de Salud

(NIH), el Instituto de Cáncer Wilmot en el Centro Médico de la Universidad de Rochester en Nueva York, el Instituto de Cáncer Winship en la Universidad de Emory en Georgia y posiblemente el Centro Médico de la Universidad de Maryland en Maryland.

Duración del estudio: 48 meses de inscripción activa en el estudio + 2 años para obtener datos de supervivencia de seguimiento.

Participante Duración: 7 meses con hasta 2 años de seguimiento.