Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atorvastatine om cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies te verminderen bij personen met hoofd-halskanker

25 april 2024 bijgewerkt door: National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Interventionele fase III-studie waarbij atorvastatine wordt gebruikt om cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies te verminderen bij personen met hoofd-halskanker

Achtergrond:

Cisplatine wordt gebruikt voor de behandeling van hoofd-halskanker. Mensen die dit medicijn gebruiken, lopen het risico op gehoorverlies. Atorvastatine is een medicijn dat wordt gebruikt om hoog cholesterol te behandelen. Het zou het risico op cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies kunnen verminderen.

Doelstelling:

Om erachter te komen of atorvastatine gehoorverlies vermindert bij mensen die worden behandeld met cisplatine en bestraling.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek die een behandeling zullen ondergaan met op cisplatine gebaseerde chemotherapie en bestraling

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met hun medische gegevens.

Deelnemers die momenteel een cholesterolverlagende statinemedicatie gebruiken, worden uitgenodigd om deel te nemen aan de observationele arm van de studie. Degenen die dergelijke medicatie niet gebruiken, worden uitgenodigd om deel te nemen aan de interventionele arm van de studie.

Alle deelnemers krijgen 2 bezoeken. Eén voor aanvang van de behandeling met cisplatine en binnen 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Ze zullen tympanogrammen hebben. Er wordt een kleine flexibele punt in de gehoorgang geplaatst. Er wordt een luchtstoot afgegeven om de beweeglijkheid van het trommelvlies te beoordelen. Ze zullen gehoortesten ondergaan. Ze zullen een koptelefoon dragen. Ze luisteren naar tonen die variëren in luidheid. Ze zullen worden gevraagd om aan te geven wanneer ze een geluid horen.

Deelnemers aan de interventionele arm krijgen 2 extra bezoeken voor bloedonderzoek. Deze vinden plaats na toestemming en 12 weken daarna. Ze zullen willekeurig worden toegewezen om het onderzoeksgeneesmiddel of placebo eenmaal daags oraal in te nemen. Ze zullen het innemen tijdens de behandeling met cisplatine en gedurende 3 maanden na de behandeling.

Langdurige follow-up omvat een beoordeling van de kaart 2 jaar nadat de deelnemers hun cisplatine-therapie hebben voltooid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving: Personen die op cisplatine gebaseerde chemoradiatietherapie ondergaan, lopen het risico om aanzienlijk, permanent gehoorverlies te ontwikkelen. Het cholesterolverlagende medicijn atorvastatine heeft het potentieel om de incidentie en ernst van gehoorverlies te verminderen, zoals blijkt uit onze preklinische gegevens bij muizen en onze retrospectieve gegevens bij mensen. een placebo onder personen die cisplatinetherapie ondergaan om hoofd-halskanker te behandelen.

Doelstellingen:

Primair doel (interventionele arm): bepalen van de effectiviteit van atorvastatine (20 mg) bij het verminderen van de incidentie van een CTCAEv5.0 Graad >=2 gehoorverlies bij patiënten die werden behandeld met op cisplatine gebaseerde CRT voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC).

Secundaire doelstelling (observatie-arm): onderzoeken in hoeverre proefpersonen die andere statinegeneesmiddelen (en andere doses atorvastatine) gebruiken, een verminderde incidentie van CTCAEv5.0 graad >=2 gehoorverlies vertonen bij patiënten die worden behandeld met op cisplatine gebaseerde CRT voor plaveisel in het hoofd en de nek celcarcinoom (HNSCC).

Tertiaire doelstellingen (interventionele arm): Vaststellen of gelijktijdig gebruik van atorvastatine (20 mg) de ziektevrije overleving of de algehele overleving verandert bij patiënten die cisplatinetherapie ondergaan.

Eindpunten:

Primair eindpunt (interventionele arm): Het primaire eindpunt is de verandering in gehoorgevoeligheid zoals gemeten door pure-tone audiometrie tussen de pre-behandeling (vóór cisplatine-gebaseerde CRT) gehoortest en de post-behandeling (na voltooiing van cisplatine-gebaseerde CRT). ) audiogram. Gehoorverlies zal worden gedefinieerd volgens de criteria van CTCAEv5.0 Graad >=2 en zal worden vergeleken bij proefpersonen die atorvastatine gebruiken versus proefpersonen die geen statines gebruiken. De gehoorgevoeligheid zal worden vergeleken tussen audiogrammen die voorafgaand aan de behandeling bij baseline zijn verzameld en een herhaald audiogram aan het einde van de behandeling binnen 2-4 maanden na stopzetting van de toediening van cisplatine.

Secundaire eindpunten (observatie-arm): Het secundaire eindpunt is de verandering in gehoorgevoeligheid zoals gemeten door pure-tone audiometrie tussen de pre-behandeling (vóór cisplatine-gebaseerde CRT) gehoortest en de post-behandeling (binnen 2-4 maanden na stopzetting van de toediening van cisplatine) audiogram in de observatiearm van het onderzoek. Gehoorverlies zal worden gedefinieerd volgens de criteria van CTCAEv5.0 Graad >=2 en zal worden vergeleken bij proefpersonen die: 1) een andere statine dan atorvastatine gebruiken vs. proefpersonen die geen statinegeneesmiddel gebruiken, 2) proefpersonen die atorvastatine gebruiken in doses anders dan 20 mg versus proefpersonen die geen statines gebruikten. De gehoorgevoeligheid zal worden vergeleken tussen audiogrammen die voorafgaand aan de behandeling bij baseline zijn verzameld en een herhaald audiogram aan het einde van de behandeling binnen 2-4 maanden na stopzetting van de toediening van cisplatine.

Tertiair eindpunt (interventionele arm): het tertiaire eindpunt is de totale overleving en de ziektevrije overleving 2 jaar na behandeling met cisplatine. De totale overleving en de ziektevrije overleving zullen worden vergeleken tussen proefpersonen die atorvastatine (20 mg) gebruiken versus degenen die geen statine gebruiken.

Onderzoekspopulatie: tot 414 volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten die nieuw gediagnosticeerd zijn met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, gepland om chemotherapie op basis van cisplatine te ondergaan met gelijktijdige bestraling. Onderwerpen zullen worden gerekruteerd van 3-4 in de VS gevestigde sites.

Fase: Fase 3

Beschrijving van locaties/faciliteiten Inschrijvende deelnemers: Multi-institutioneel onderzoek met inbegrip van in de VS gevestigde kankercentra die standaardtherapie bieden voor hoofd-halskanker: Wilmot Cancer Institute aan het University of Rochester Medical Center in New York, het Winship Cancer Institute aan de Emory University in Georgia, en mogelijk aan het University of Maryland Medical Center in Maryland.

Beschrijving van de studieinterventie: Multi-institutioneel onderzoek met inbegrip van in de VS gevestigde kankercentra die standaardtherapie bieden voor hoofd-halskanker: National Institutes of Health

(NIH) Clinical Center, Wilmot Cancer Institute aan het University of Rochester Medical Center in New York, het Winship Cancer Institute aan de Emory University in Georgia, en mogelijk het University of Maryland Medical Center in Maryland.

Studieduur: 48 maanden actieve studie-inschrijving + 2 jaar om follow-up overlevingsgegevens te verkrijgen.

Deelnemer Duur: 7 maanden met maximaal 2 jaar follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

214

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Nog niet aan het werven
        • Winship Cancer Institute at Emory University
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Nog niet aan het werven
        • University of Maryland Medical Center
        • Contact:
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Nog niet aan het werven
        • Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de observatie- of interventionele tak van deze studie, moet een persoon voldoen aan alle volgende criteria zoals beoordeeld door het onderzoeksteam, inclusief een oncoloog ter plaatse:

  • Bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan en deel te nemen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
  • Volwassen patiënten, man of vrouw, >=18 jaar
  • Gediagnosticeerd met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, bevestigd door pathologisch onderzoek van chirurgische of biopsiespecimens, die voldoet aan de standaard klinische en laboratoriumcriteria en een behandeling zal ondergaan met gelijktijdige chemotherapie op basis van cisplatine en bestraling met curatieve bedoeling.
  • Dit omvat patiënten die zullen worden behandeld met intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) of protonenbestraling, met een geplande dosis voor het slakkenhuis van
  • Proefpersonen moeten gehoordrempels hebben van of beter dan 70 dB SPL bij 1, 2 en 4 kilohertz (kHz) op het moment van hun basisaudiogram.
  • Mogelijkheid om toestemming te geven en verstrekking van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de interventionele arm van deze studie, moet een persoon aan alle voorwaarden voldoen

volgende criteria:

  • Baseline laboratoriumtests in het volgende bereik: aspartaataminotransferase (AST of SGOT); alanine aminotransferase; creatinefosfokinase, creatinine
  • Mogelijkheid om orale medicatie via de mond of via een voedingssonde in te nemen. Bereidheid om zich te houden aan het dagelijkse atorvastatine- of placeboregime
  • Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 8 weken na het einde van de toediening van atorvastatine.

De onderzoekers zullen proberen proefpersonen van verschillend ras, geslacht en leeftijd in te schrijven. Ons vermogen om dit te doen zal echter worden beperkt door de demografie van patiënten die typisch de diagnose HNSCC hebben. Er is een mannelijke overheersing en patiënten bevinden zich meestal in hun 5e tot 7e levensdecennium ("Kanker van de mondholte en keelholte - Statistische feiten over kanker", n.d.).

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan de observatie- of interventiearmen van deze studie:

  • Patiënten met een type B-tympanogram.
  • Patiënten met bilaterale cochleaire implantaten worden uitgesloten.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met platina-chemotherapiemedicijnen zullen worden uitgesloten.
  • Patiënten voor wie aanvullende adjuvante chemotherapie op basis van platina is gepland na voltooiing van gelijktijdige chemoradiatie (bijv. patiënten met nasofarynxcarcinoom) zullen worden uitgesloten.
  • Medewerkers van de NIDCD-secties en van de leidende locatie-onderzoekers onder leiding van de PI en LAI worden uitgesloten.
  • Kinderen worden uitgesloten omdat HNSCC bij kinderen onder de 18 jaar buitengewoon zeldzaam is.

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan de interventionele arm van deze studie:

  • Huidig ​​​​gebruik van cimetidine, spironolacton, ketoconazol, cyclosporine of proteaseremmers voor HIV of hepatitis C
  • Zwangerschap, borstvoeding of plan om zwanger te worden
  • Bekende allergische reacties op componenten van atorvastatine of de placebo
  • Andere ernstige of onstabiele medische aandoeningen waarvan de PI van de klinische locatie meent dat ze het risico voor de veiligheid of het kunnen voltooien van de studie verhogen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 2
Placebo
Ander: Placebo
Placebo zal zo worden geformuleerd dat het ook een wit poeder bevat, zodat atorvastatine en placebo niet van elkaar te onderscheiden zijn, zelfs als een capsule wordt geopend.
Experimenteel: 1
Atorvasatatine (40 mg)
Geneesmiddel: Atorvastatine
De proefpersonen krijgen atorvastatine (40 mg) of placebo toegediend, dat dagelijks via de mond of via een voedingssonde moet worden ingenomen. De tabletten kunnen in hun geheel of fijngemaakt worden ingenomen, afhankelijk van het slikvermogen en de voorkeur van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaststellen van de werkzaamheid van atorvastatine (20 mg) bij het verminderen van de incidentie en ernst van cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC).
Tijdsspanne: Baseline (vóór de behandeling) tot een herhaald audiogram aan het einde van de behandeling (binnen 2-4 maanden na stopzetting van de toediening van cisplatine).
Het primaire eindpunt is de verandering in gehoorgevoeligheid (zoals gemeten met pure-tone audiometrie) tussen de gehoortest vóór de behandeling (vóór de behandeling met cisplatine) en het audiogram na de behandeling (na voltooiing van de behandeling met cisplatine). Gehoorverlies zal worden gedefinieerd volgens de CTCAE-criteria en zal worden vergeleken bij proefpersonen die atorvastatine gebruiken versus proefpersonen die geen statines gebruiken. De gehoorgevoeligheid zal worden vergeleken tussen audiogrammen die bij aanvang (vóór de behandeling) zijn verzameld en een herhaald audiogram aan het einde van de behandeling (binnen 2-4 maanden na stopzetting van de toediening van cisplatine).
Baseline (vóór de behandeling) tot een herhaald audiogram aan het einde van de behandeling (binnen 2-4 maanden na stopzetting van de toediening van cisplatine).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoeken in hoeverre atorvastatine 40 mg de algehele overleving en de ziektevrije overleving verandert.
Tijdsspanne: De totale overleving en de ziektevrije overleving zullen worden beoordeeld op 3 maanden, 1 en 2 jaar na CRT op basis van cisplatine. Algehele complete klinische respons, waarbij proefpersonen die atorvastatine (40 mg) gebruikten werden vergeleken met degenen die placebo gebruikten.
Het is belangrijk om te bevestigen dat het gebruik van atorvastatine de algehele respons, overleving of ziektevrije overleving bij proefpersonen met HNSCC niet vermindert. Tot op heden hebben slechts twee retrospectieve onderzoeken de overleving vergeleken bij HNSCC-proefpersonen die statines gebruikten.
De totale overleving en de ziektevrije overleving zullen worden beoordeeld op 3 maanden, 1 en 2 jaar na CRT op basis van cisplatine. Algehele complete klinische respons, waarbij proefpersonen die atorvastatine (40 mg) gebruikten werden vergeleken met degenen die placebo gebruikten.
Om de incidentie van graad (Bullet)3 bijwerkingen te vergelijken gedurende 4 weken na CRT met atorvastatine versus placebo.
Tijdsspanne: Een ander secundair eindpunt is de incidentie van graad (Bullet)3 bijwerkingen, die naar verwachting zullen optreden bij CRT, maar zelden bij atorvastatine.
Het is belangrijk om te bevestigen dat atorvastatine de algehele toxiciteit geassocieerd met CRT niet verhoogt.
Een ander secundair eindpunt is de incidentie van graad (Bullet)3 bijwerkingen, die naar verwachting zullen optreden bij CRT, maar zelden bij atorvastatine.
Om de werkzaamheid van atorvastatine (40 mg) te bepalen bij het verminderen van veranderingen in de gehoorgevoeligheid ten opzichte van de uitgangswaarde, zoals gedefinieerd door de ASHA-criteria, bij proefpersonen die werden behandeld met CRT op basis van cisplatine voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC).
Tijdsspanne: De incidentie van gehoorverlies 12 tot 4 weken na voltooiing van CRT op basis van cisplatine. Gehoorverlies zal worden gedefinieerd volgens ASHA-criteria, waarbij proefpersonen die atorvastatine (40 mg) gebruiken, worden vergeleken met placebo.
De ototoxiciteitscriteria van de American Speech-Langauge-Hearing Association (ASHA) kunnen worden gebruikt voor vroege detectie op basis van veranderingen in de gehoorgevoeligheid bij uitgebreide hoge frequenties (> 8 kHz). Hoewel ASHA geen cijfers toekent om de ernst aan te geven, kan het een vroege diagnose opleveren van gehoorverlies dat zich nog niet heeft verspreid naar spraakgerelateerde frequentiegebieden van het slakkenhuis (<8 kHz).
De incidentie van gehoorverlies 12 tot 4 weken na voltooiing van CRT op basis van cisplatine. Gehoorverlies zal worden gedefinieerd volgens ASHA-criteria, waarbij proefpersonen die atorvastatine (40 mg) gebruiken, worden vergeleken met placebo.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lisa L Cunningham, Ph.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

2 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 210002
  • 21-DC-0002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Atorvastatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren