Atorvastatin zur Reduzierung von Cisplatin-induziertem Hörverlust bei Personen mit Kopf-Hals-Krebs

Studienbeschreibung: Bei Personen, die sich einer Cisplatin-basierten Radiochemotherapie unterziehen, besteht das Risiko, einen signifikanten, dauerhaften Hörverlust zu entwickeln. Das cholesterinsenkende Medikament Atorvastatin hat das Potenzial, die Häufigkeit und Schwere von Hörverlust zu reduzieren, wie unsere präklinischen Daten bei Mäusen und unsere retrospektiven Daten beim Menschen belegen ein Placebo bei Personen, die sich einer Cisplatin-Therapie zur Behandlung von Kopf-Hals-Krebs unterziehen.

Ziele:

Primäres Ziel (interventioneller Arm): Bestimmung der Wirksamkeit von Atorvastatin (20 mg) bei der Verringerung der Inzidenz eines CTCAEv5.0 Schwerhörigkeit >=2 bei Patienten, die mit CRT auf Cisplatin-Basis wegen eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) behandelt wurden.

Sekundäres Ziel (Beobachtungsarm): Untersuchung des Ausmaßes, in dem Patienten, die andere Statin-Medikamente (und andere Dosen von Atorvastatin) einnehmen, bei Patienten, die mit Cisplatin-basierter CRT wegen Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich behandelt wurden, eine verringerte Inzidenz von CTCAEv5.0-Grad > = 2-Hörverlust aufweisen Zellkarzinom (HNSCC).

Tertiäre Ziele (interventioneller Arm): Um festzustellen, ob die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin (20 mg) das krankheitsfreie Überleben oder das Gesamtüberleben bei Patienten verändert, die sich einer Cisplatin-Therapie unterziehen.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt (interventioneller Arm): Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der Hörempfindlichkeit, gemessen durch Reintonaudiometrie zwischen dem Hörtest vor der Behandlung (vor Cisplatin-basierter CRT) und der Nachbehandlung (nach Abschluss der Cisplatin-basierten CRT). ) Audiogramm. Der Hörverlust wird gemäß den CTCAEv5.0-Kriterien Grad >=2 definiert und bei Probanden, die Atorvastatin einnehmen, mit Probanden verglichen, die keine Statin-Medikamente einnehmen. Die Hörempfindlichkeit wird zwischen Audiogrammen, die zu Studienbeginn vor der Behandlung erhoben wurden, mit einem wiederholten Audiogramm am Ende der Behandlung innerhalb von 2-4 Monaten nach Beendigung der Cisplatin-Verabreichung verglichen.

Sekundäre Endpunkte (Beobachtungsarm): Der sekundäre Endpunkt ist die Veränderung der Hörempfindlichkeit, gemessen durch Reintonaudiometrie zwischen dem Hörtest vor der Behandlung (vor Cisplatin-basierter CRT) und der Nachbehandlung (innerhalb von 2-4 Monaten nach Beendigung der Cisplatin-Verabreichung) Audiogramm im Beobachtungsarm der Studie. Hörverlust wird gemäß den CTCAEv5.0-Kriterien Grad >=2 definiert und bei Patienten verglichen, die Folgendes einnehmen: 1) andere Statine als Atorvastatin mit Patienten, die keine Statine einnehmen, 2) Patienten, die Atorvastatin in anderen Dosen als 20 mg einnehmen vs. Probanden, die kein Statin einnehmen. Die Hörempfindlichkeit wird zwischen Audiogrammen, die zu Studienbeginn vor der Behandlung erhoben wurden, mit einem wiederholten Audiogramm am Ende der Behandlung innerhalb von 2-4 Monaten nach Beendigung der Cisplatin-Verabreichung verglichen.

Tertiärer Endpunkt (interventioneller Arm): Der tertiäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben 2 Jahre nach der Cisplatin-Therapie. Das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben werden zwischen Patienten verglichen, die Atorvastatin (20 mg) einnahmen, und denen, die kein Statin einnahmen.

Studienpopulation: Bis zu 414 erwachsene männliche und weibliche Patienten mit neu diagnostiziertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, die sich einer Cisplatin-basierten Chemotherapie mit gleichzeitiger Bestrahlung unterziehen sollen. Die Probanden werden von 3-4 in den USA ansässigen Standorten rekrutiert.

Phase: Phase 3

Beschreibung der Standorte/Einrichtungen Eingeschriebene Teilnehmer: Multiinstitutionelle Studie, einschließlich Krebszentren in den USA, die Standardtherapien für Kopf-Hals-Krebs anbieten: Wilmot Cancer Institute am University of Rochester Medical Center in New York, das Winship Cancer Institute an der Emory University in Georgia und möglicherweise am University of Maryland Medical Center in Maryland.

Beschreibung der Studienintervention: Multiinstitutionelle Studie, einschließlich Krebszentren in den USA, die Standardtherapien für Kopf- und Halskrebs anbieten: National Institutes of Health

(NIH) Clinical Center, das Wilmot Cancer Institute an der University of Rochester Medical Center in New York, das Winship Cancer Institute an der Emory University in Georgia und möglicherweise das University of Maryland Medical Center in Maryland.

Studiendauer: 48 Monate aktiver Studieneinschluss + 2 Jahre, um Überlebensdaten aus der Nachbeobachtung zu erhalten.

Teilnehmerdauer: 7 Monate mit bis zu 2 Jahren Follow-up.