ベルベリンのバイオアベイラビリティに対するγ-シクロデキストリンの効果
2023年9月12日 更新者：EuroPharma, Inc.
健康なボランティアのシクロデキストリンから放出されたベルベリンのフェーズ I、ランダム化、クロスオーバー、二重盲検、薬物動態研究
この研究では、インドメギ (Berberis aristate DC.) の樹皮と根の抽出物を含むカプセルからのベルベリン (BB) の相対的なバイオアベイラビリティを評価します。
A. ベルベリンと GCD を含むカプセル (BBA Berberine MetX™ Ultra Absorption、250 mg) B. ベルベリンを含むカプセル (BB、Berberine MetX™、500 mg) - (参照製品)。
調査の概要
詳細な説明
研究の背景
ガンマ-シクロデキストリン (GCD) が、バイオアベイラビリティの低い水不溶性生物活性化合物の臨床効果を高めることができることを示唆する証拠が増えています。 GCD は、包接複合体または GCD/薬物複合体を形成することにより、インドのバーベリー (Berberis aristate DC) からのベルベリンを含む多くの薬物の吸収を増加させるのに最も生体適応性が高く、役立ちます。
ベルベリンは伝統的な実践で推奨されており、健康的な血糖†、コレステロールとトリグリセリドのレベル、および全体的な代謝の健康をサポートすることが現代科学によって認められています. しかし、これらの発見にもかかわらず、標準的なベルベリンは体が吸収して効果的に使用するのが難しい場合があります.
ベルベリンの任意の投与量の約 5% しか血流に入らないと推定されているため、吸収を高める方法を見つけることが、ベルベリンの利点を最大限に活用するための鍵となります.
仮説: γ-シクロデキストリンは、ベルベリン MetX™ 超吸収カプセルからのベルベリンの吸収とバイオアベイラビリティを増加させます。
この研究は、この仮説を支持または否定する実験的証拠を提供することを目的としています。
これは、二重盲検、クロスオーバー デザイン、薬物動態研究であり、16 人の健康なヒト ボランティアがランダムに割り当てられ、2 つの異なる製剤 BBA および BB を、研究の 2 つの連続フェーズで受けます。
- フェーズ A. すべての患者がカプセル BBA を服用し、2 週間のウォッシュアウト期間に続いて、投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、および 48 時間 (9 ポイント) に血液サンプルを提供します。
- フェーズ B. すべての患者がカプセル BB を服用し、2 週間のウォッシュアウト期間に続いて、投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、および 48 時間 (9 ポイント) に血液サンプルを提供します。
被験者は、治験薬を投与する前に少なくとも10時間の絶食を確実にするために、投与の11時間以上前から診療所にいます。 彼らは、有害事象に苦しんでいない限り、投薬後少なくとも各期間24時間まで施設に留まります.
すべての血液サンプル中のベルベリンの濃度は、内部標準であるジゴキシンを使用した検出限界、精度、および精度分析法 (HPLC-MS) を使用して決定されます。 適切な数学的方法とKinetic 4.4.1ソフトウェアを使用して、基本的な薬物動態パラメーターを生成します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alexander G. Panossian, PhD
- 電話番号：+46733306226
- メール：ap@phytomed.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jennifer Hansgate
- メール：jhansgate@europharmausa.com
研究場所
-
-
-
Yerevan、アルメニア
- CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
-
コンタクト：
- Samvel Hairumyan, PhD, MD
- 電話番号：+37493203057
- メール：hsamvel@mail.ru
-
Yerevan、アルメニア
- Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science
-
コンタクト：
- Areg Hovhannisyan, PhD Areg Hovhannisyan, PhD, PhD
- 電話番号：+37494282018
- メール：areglab@mail.ru
-
Yerevan、アルメニア
- Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise
-
コンタクト：
- Aghavni Ginosyan, PhD, MD
- 電話番号：+37493360653
- メール：aghavni_ginosian@yahoo.com
-
-
-
-
HL
-
Vaxtorp、HL、スウェーデン、31275
- Phytomed AB
-
コンタクト：
- Alexander G.
- 電話番号：+46733306226
- メール：ap@phytomed.se
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、および臨床検査によって決定される健康なボランティア、
- -研究期間中、ユニットに一晩滞在する意欲、
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセントを提供します。
除外基準:
- 太りすぎ (BMI >35 kg/m2)、
- 妊娠、
- 授乳、
- 薬物乱用、
- 栄養補助食品またはあらゆる形態の医薬品の使用（経口避妊薬を除く）、
- ヘビースモーカー、または過去に喫煙歴のない元喫煙者 (1 日 1 パック以上)、
- 頻繁なアルコール摂取 (>20 g エタノール/日)、
- 制限的な食事療法の順守、
- 週5時間以上の身体活動、
- -投与前の過去14日間の気道感染症、またはその疑い、
- 腎臓および心臓、肺、肝臓、胃腸管、内分泌器官、または薬物の吸収、分布、代謝、および排泄を妨げることが知られている代謝疾患などの他の状態の病歴または存在、
- 悪性、
- エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチ、またはサルコイドーシスなどの自己免疫疾患 (ただし、これらに限定されません)、
- -治験責任医師の意見では、被験者をこの研究に不適切にする他の疾患または状態、
- 現在、CYP2C9 誘導物質であることが知られている薬を服用しています (すなわち、カルバマゼピンとリファンピシン)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベルベリン MetX™ 超吸収
16 人の健康な被験者が、Berberine MetX™ Ultra Absorption の 2 つのカプセルで 500 mg のベルベリンを経口摂取します。
|
試作改造品。
1カプセルには、インドメギ（Berberis aristate DC）由来のベルベリンが250mg含まれています。ガンマシクロデキストリンに組み込まれた樹皮と根の抽出物
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：ベルベリン MetX™
16 人の健康な被験者が、ベルベリン MetX™ (参照製品) 1 カプセルで 500 mg のベルベリンを経口摂取します。
|
アクティブコンパレータ。
1粒にインドメギ（Berberis aristate DC）由来のベルベリン500mgを配合 樹皮・根エキス
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ガンマ-シクロデキストリンに取り込まれたベルベリンの血漿濃度対時間曲線 (AUC、ng x h/mL で表される) の下の面積
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
実験品ＢＢＡの経口投与後に得られた血漿中のベルベリンの濃度（ｎｇ／ｍｌ）のベースラインからの変化。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ベルベリンの血漿濃度対時間曲線 (AUC、ng x h/mL で表される) の下の領域
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
ベースラインからの変化は、アクティブ コンパレータ BB の経口投与後に得られた血漿中のベルベリンの濃度 (ng/ml) です。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ガンマシクロデキストリンに組み込まれたベルベリンの吸収速度定数 (Ka、h-1)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
実験的改変物BBAの経口投与後に得られたベルベリンの吸収速度定数(Ka、h-1)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ベルベリンの吸収速度定数 (Ka, h-1)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
アクティブ コンパレータ BB の経口投与後に得られたベルベリンの吸収速度定数 (Ka、h-1)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ガンマシクロデキストリンに組み込まれたベルベリンの最大血漿濃度 (Cmax、ng/ml)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
実験的改変物BBAの経口投与後に得られたベルベリンの最大血漿中濃度(Cmax、ng/ml)
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ベルベリンの最大血漿濃度 (Cmax、ng/ml)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
ベルベリンの最大血漿濃度 (Cmax、ng/ml) - アクティブ コンパレータ BB の経口投与後に得られます。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ガンマシクロデキストリンに組み込まれたベルベリンの最大血漿濃度に達するまでの時間、Tmax (h)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
試験加工品BBAを経口投与した後のベルベリンの最大血漿中濃度到達時間Tmax(h)
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ベルベリンの最大血漿濃度に達するまでの時間、Tmax (h)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
最大血漿濃度に達するまでの時間、アクティブ コンパレータ BB の経口投与後に得られたベルベリンの Tmax (h)。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ガンマシクロデキストリンに組み込まれたベルベリンの平均吸収時間 MAT (h)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
試験加工品BBAを経口投与した後のベルベリンの平均吸収時間MAT(h)
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ベルベリンの平均吸収時間 MAT (h)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
実薬BBの経口投与後に得られたベルベリンの平均吸収時間MAT（h）
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Γ-シクロデキストリンに組み込まれたベルベリンの相対的バイオアベイラビリティ (%)
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
0 から 96 時間までのベルベリンの相対バイオアベイラビリティ (%) は、参照製品 (100%、ベルベリン MetX™ Ultraカプセル）、同じ用量で同じ投与経路で投与されます。
F=AUCBBA/AUCBB×100%
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ベルベリンの吸収速度定数 (Ka、h-1) に対するγ-シクロデキストリンの影響
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
BBA と BB の経口投与後に得られたベルベリンの吸収速度定数 (Ka、h-1) の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
血中ベルベリンの最大濃度 (ng/ml) に対するガンマシクロデキストリンの効果
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
BBA と BB の経口投与後に得られたベルベリンの Cmax (ng/ml) の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ベルベリンの最大血漿濃度に到達する時間 (h) に対するガンマ-シクロデキストリンの影響
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
BBAとBBの経口投与後に得られたベルベリンのTmax(h)の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
|
ベルベリンの平均吸収時間 (h) に対するガンマシクロデキストリンの効果
時間枠：投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
BBA と BB の経口投与後に得られたベルベリンの MAT (h) の差。
|
投与後 0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72、96 時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Aghavni Ginosyan, PhD, MD、Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise of the Ministry of Health, Armenia
- 主任研究者：Samvel Hairumyan, PhD, MD、CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
- 主任研究者：Areg Hovhannisyan, PhD、Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science, Armenia
- スタディディレクター：Alexander G Panossian, PhD、Phytomed AB, Sweden
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Liu CS, Zheng YR, Zhang YF, Long XY. Research progress on berberine with a special focus on its oral bioavailability. Fitoterapia. 2016 Mar;109:274-82. doi: 10.1016/j.fitote.2016.02.001. Epub 2016 Feb 2.
- Xu X, Yi H, Wu J, Kuang T, Zhang J, Li Q, Du H, Xu T, Jiang G, Fan G. Therapeutic effect of berberine on metabolic diseases: Both pharmacological data and clinical evidence. Biomed Pharmacother. 2021 Jan;133:110984. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110984. Epub 2020 Nov 10.
- Loftsson T, Moya-Ortega MD, Alvarez-Lorenzo C, Concheiro A. Pharmacokinetics of cyclodextrins and drugs after oral and parenteral administration of drug/cyclodextrin complexes. J Pharm Pharmacol. 2016 May;68(5):544-55. doi: 10.1111/jphp.12427. Epub 2015 Jun 9.
- Kamigauchi M, Kawanishi K, Ohishi H, Ishida T. Inclusion effect and structural basis of cyclodextrins for increased extraction of medicinal alkaloids from natural medicines. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2007 May;55(5):729-33. doi: 10.1248/cpb.55.729.
- Hopwood VL, Pathak S. Improved quality of Giemsa banding by the use of trypsin concentrate. Am Biotechnol Lab. 1994 Oct;12(11):52. No abstract available.
- Tannous M, Caldera F, Hoti G, Dianzani U, Cavalli R, Trotta F. Drug-Encapsulated Cyclodextrin Nanosponges. Methods Mol Biol. 2021;2207:247-283. doi: 10.1007/978-1-0716-0920-0_19.
- Uekama K. Design and evaluation of cyclodextrin-based drug formulation. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004 Aug;52(8):900-15. doi: 10.1248/cpb.52.900.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年9月1日
一次修了 (推定)
2025年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月7日
最初の投稿 (実際)
2021年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月12日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EP-1007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。