Γ-环糊精对小檗碱生物利用度的影响
2023年9月12日 更新者：EuroPharma, Inc.
健康志愿者从环糊精中释放的小檗碱的 I 期、随机、交叉、双盲、药代动力学研究
在这项研究中，我们将评估小檗碱 (BB) 从含有印度伏牛花 (Berberis aristate DC.) 树皮和根提取物的胶囊中口服以下物质后在健康受试者血浆中的相对生物利用度：
A. 含有小檗碱和 GCD 的胶囊（BBA Berberine MetX™ Ultra Absorption，250 mg） B. 含有小檗碱的胶囊（BB，Berberine MetX™，500 mg）-（参考产品）。
研究概览
详细说明
学习背景
越来越多的证据表明，γ-环糊精 (GCD) 可以提高生物利用度低的水不溶性生物活性化合物的临床疗效。 GCD 是最具生物适应性的，有助于通过形成包合物或 GCD/药物偶联物来增加许多药物的吸收，包括来自印度小檗 (Berberis aristate DC.) 树皮和根提取物的小檗碱。
小檗碱在传统实践中被推荐并被现代科学认可，以支持健康的血糖†、胆固醇和甘油三酯水平以及整体代谢健康。 但尽管有这些发现，标准的小檗碱仍然难以被人体有效吸收和利用。
据估计，任何给定剂量的小檗碱中只有大约 5% 会进入血液，因此找到一种增强吸收的方法是充分利用其益处的关键。
假设：γ-环糊精增加 Berberine MetX™ Ultra Absorption 胶囊中小檗碱的吸收和生物利用度。
该研究旨在提供支持或拒绝这一假设的实验证据。
这将是一项双盲、交叉设计的药代动力学研究，其中 16 名健康人类志愿者将被随机分配，在研究的两个连续阶段中接受两种不同的 BBA 和 BB 制剂：
- A阶段。所有患者服用胶囊BBA。，在两周的洗脱期后，在给药后0.5、0.75、1、2、4、6、12、24和48小时（9分）提供血样。
- B期，所有患者服用BB胶囊，给药后0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48小时（9分）后两周清除期提供血样。
受试者将从给药前不少于 11 小时开始到诊所，以确保在给予研究产品之前至少禁食 10 小时。 他们将在服药后留在设施中，直到每个时期至少 24 小时，前提是他们没有遭受任何不良事件。
所有血液样本中小檗碱的浓度将使用经过验证的检测限、准确性和精密度分析方法 (HPLC-MS) 以及内标 - 地高辛来确定。 将使用适当的数学方法和 Kinetic 4.4.1 软件来生成基本的药代动力学参数。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alexander G. Panossian, PhD
- 电话号码：+46733306226
- 邮箱：ap@phytomed.se
研究联系人备份
- 姓名：Jennifer Hansgate
- 邮箱：jhansgate@europharmausa.com
学习地点
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Yerevan、亚美尼亚
- CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
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接触：
- Samvel Hairumyan, PhD, MD
- 电话号码：+37493203057
- 邮箱：hsamvel@mail.ru
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Yerevan、亚美尼亚
- Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science
-
接触：
- Areg Hovhannisyan, PhD Areg Hovhannisyan, PhD, PhD
- 电话号码：+37494282018
- 邮箱：areglab@mail.ru
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Yerevan、亚美尼亚
- Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise
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接触：
- Aghavni Ginosyan, PhD, MD
- 电话号码：+37493360653
- 邮箱：aghavni_ginosian@yahoo.com
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HL
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Vaxtorp、HL、瑞典、31275
- Phytomed AB
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接触：
- Alexander G.
- 电话号码：+46733306226
- 邮箱：ap@phytomed.se
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 58年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 根据病史、体格检查和临床实验室测试确定的健康志愿者，
- 愿意在研究期间在单位过夜，
- 提供签署的书面知情同意书。
排除标准：
- 超重（BMI >35 公斤/平方米），
- 怀孕，
- 哺乳期，
- 吸毒，
- 使用膳食补充剂或任何形式的药物（口服避孕药除外），
- 重度吸烟者，或有远古历史的戒烟者（> 一包/天），
- 频繁饮酒（>20 克乙醇/天），
- 坚持限制性饮食方案，
- 超过 5 小时/周的体力活动，
- 在给药前的最后 14 天内呼吸道感染或怀疑，
- 肾脏和心脏、肺、肝脏、胃肠道、内分泌器官或其他疾病的病史或存在疾病，例如已知会干扰药物吸收、分布、代谢和排泄的代谢疾病，
- 恶性肿瘤，
- 自身免疫性疾病，例如（但不限于）红斑狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎或结节病，
- 研究者认为会使受试者不适合本研究的任何其他疾病或病症，
- 目前正在服用已知为 CYP2C9 诱导剂的药物（即卡马西平和利福平）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：小檗碱 MetX™ 超吸收
16 名健康受试者将在两颗 Berberine MetX™ Ultra Absorption 胶囊中口服 500 毫克小檗碱。
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实验改性产品。
一粒胶囊含有 250 毫克来自印度小檗 (Berberis aristate DC.) 的小檗碱。树皮和根提取物掺入 γ-环糊精
其他名称：
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有源比较器：小檗碱 MetX™
16 名健康受试者将在一粒 Berberine MetX™（参考产品）胶囊中口服 500 毫克小檗碱。
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有源比较器。
一粒胶囊含有 500 毫克来自印度小檗 (Berberis aristate DC.) 树皮和根提取物的小檗碱
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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掺入 γ-环糊精中的小檗碱的血浆浓度与时间曲线（AUC，以 ng x h/mL 表示）下的面积
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服试验品BBA后血浆中黄连素浓度(ng/ml)相对于基线的变化。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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小檗碱的血浆浓度与时间曲线（AUC，以 ng x h/mL 表示）下的面积
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服活性比较剂 BB 后血浆中黄连素浓度 (ng/ml) 相对于基线的变化。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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加入γ-环糊精的小檗碱的吸收速率常数（Ka，h-1）
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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实验改性产物BBA口服后小檗碱的吸收速率常数(Ka, h-1)。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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小檗碱的吸收速率常数（Ka，h-1）
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服活性比较剂 BB 后获得的小檗碱的吸收速率常数 (Ka, h-1)。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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加入 γ-环糊精中的小檗碱的最大血浆浓度（Cmax，ng/ml）
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服试验改性产品 BBA 后获得的小檗碱的最大血浆浓度（Cmax，ng/ml）
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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小檗碱的最大血浆浓度（Cmax，ng/ml）
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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黄连素的最大血浆浓度（Cmax，ng/ml）——在口服活性比较剂 BB 后获得。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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达到最大血浆浓度的时间，加入 γ-环糊精中的小檗碱的 Tmax (h)
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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小檗碱达到最大血药浓度的时间，小檗碱口服给药实验改性产品 BBA 后获得的 Tmax (h)
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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达到最大血浆浓度的时间，小檗碱的 Tmax (h)
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服活性比较剂 BB 后获得的黄连素达到最大血浆浓度的时间，Tmax (h)。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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加入 γ-环糊精中的小檗碱的平均吸收时间 MAT (h)
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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实验改良品BBA口服小檗碱平均吸收时间MAT(h)
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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小檗碱的平均吸收时间 MAT (h)
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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活性比较剂 BB 口服给药后小檗碱的平均吸收时间 MAT (h)
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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加入 γ-环糊精中的小檗碱的相对生物利用度 (%)
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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0 至 96 小时小檗碱的相对生物利用度 (%) 定义为测试制剂（Berberine MetX™ Ultra Absorption 胶囊）的 AUC0-96h 与参考产品（100%，Berberine MetX™ Ultra）获得的 AUC0-96h 的比率胶囊），通过相同的给药途径以相同的剂量给药。
F= AUCBBA/AUCBB x 100%
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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Γ-环糊精对小檗碱吸收速率常数（Ka，h-1）的影响
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服BBA和BB后获得的小檗碱吸收速率常数（Ka，h-1）的差异。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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Γ-环糊精对血液中小檗碱最大浓度（ng/ml）的影响
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服 BBA 和 BB 后获得的小檗碱 Cmax (ng/ml) 的差异。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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Γ-环糊精对达到黄连素最大血浆浓度的时间 (h) 的影响
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服 BBA 和 BB 后获得的小檗碱的 Tmax (h) 的差异。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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Γ-环糊精对小檗碱平均吸收时间（h）的影响
大体时间：0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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口服 BBA 和 BB 后获得的小檗碱的 MAT (h) 的差异。
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0.5、0.75、1、2、4、6、12、24、48、72 和 96 小时，给药后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Aghavni Ginosyan, PhD, MD、Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise of the Ministry of Health, Armenia
- 首席研究员：Samvel Hairumyan, PhD, MD、CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
- 首席研究员：Areg Hovhannisyan, PhD、Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science, Armenia
- 研究主任：Alexander G Panossian, PhD、Phytomed AB, Sweden
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Liu CS, Zheng YR, Zhang YF, Long XY. Research progress on berberine with a special focus on its oral bioavailability. Fitoterapia. 2016 Mar;109:274-82. doi: 10.1016/j.fitote.2016.02.001. Epub 2016 Feb 2.
- Xu X, Yi H, Wu J, Kuang T, Zhang J, Li Q, Du H, Xu T, Jiang G, Fan G. Therapeutic effect of berberine on metabolic diseases: Both pharmacological data and clinical evidence. Biomed Pharmacother. 2021 Jan;133:110984. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110984. Epub 2020 Nov 10.
- Loftsson T, Moya-Ortega MD, Alvarez-Lorenzo C, Concheiro A. Pharmacokinetics of cyclodextrins and drugs after oral and parenteral administration of drug/cyclodextrin complexes. J Pharm Pharmacol. 2016 May;68(5):544-55. doi: 10.1111/jphp.12427. Epub 2015 Jun 9.
- Kamigauchi M, Kawanishi K, Ohishi H, Ishida T. Inclusion effect and structural basis of cyclodextrins for increased extraction of medicinal alkaloids from natural medicines. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2007 May;55(5):729-33. doi: 10.1248/cpb.55.729.
- Hopwood VL, Pathak S. Improved quality of Giemsa banding by the use of trypsin concentrate. Am Biotechnol Lab. 1994 Oct;12(11):52. No abstract available.
- Tannous M, Caldera F, Hoti G, Dianzani U, Cavalli R, Trotta F. Drug-Encapsulated Cyclodextrin Nanosponges. Methods Mol Biol. 2021;2207:247-283. doi: 10.1007/978-1-0716-0920-0_19.
- Uekama K. Design and evaluation of cyclodextrin-based drug formulation. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004 Aug;52(8):900-15. doi: 10.1248/cpb.52.900.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年9月1日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月7日
首次发布 (实际的)
2021年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月12日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- EP-1007
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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