Влияние гамма-циклодекстрина на биодоступность берберина
12 сентября 2023 г. обновлено: EuroPharma, Inc.
Фаза I, рандомизированное, перекрестное, двойное слепое, фармакокинетическое исследование берберина, высвобождаемого из циклодекстрина, у здоровых добровольцев
В этом исследовании мы оценим относительную биодоступность берберина (BB) из капсул, содержащих экстракт коры и корня индийского барбариса (Berberis aristate DC.), в плазме крови здоровых субъектов после перорального приема:
A. Капсулы, содержащие берберин и GCD (ультраабсорбция BBA Berberine MetX™, 250 мг) B. Капсулы, содержащие берберин (BB, Berberine MetX™, 500 мг) - (эталонный продукт).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
История исследования
Растущее количество данных свидетельствует о том, что гамма-циклодекстрин (ГЦД) может повышать клиническую эффективность водонерастворимых биологически активных соединений с низкой биодоступностью. GCD является наиболее биоадаптируемым и полезным для увеличения абсорбции многих лекарств, в том числе берберина из индийского барбариса (Berberis aristate DC), экстракта коры и корня за счет образования комплексов включения или конъюгатов GCD/лекарства.
Берберин был рекомендован в традиционной практике и признан современной наукой для поддержания здорового уровня сахара в крови †, уровня холестерина и триглицеридов, а также для общего метаболического здоровья. Но, несмотря на эти выводы, стандартный берберин все еще может быть труден для усвоения и эффективного использования организмом.
Подсчитано, что только около пяти процентов любой заданной дозы берберина попадает в кровоток, поэтому поиск способа улучшить всасывание является ключом к полному преимуществу его преимуществ.
Гипотеза: гамма-циклодекстрин увеличивает абсорбцию и биодоступность берберина из капсул Berberine MetX™ Ultra Absorbment.
Исследование направлено на предоставление экспериментальных доказательств, подтверждающих или опровергающих эту гипотезу.
Это будет двойное слепое перекрестное фармакокинетическое исследование, в котором 16 здоровых людей-добровольцев будут случайным образом распределены для получения двух разных составов BBA и BB в двух последовательных фазах исследования:
- Фаза А. Все пациенты принимают капсулы БВА., сдают образцы крови через 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24 и 48 часов (9 баллов) после приема после периода вымывания в течение двух недель.
- Фаза В. Все пациенты принимают капсулы ББ, сдают образцы крови через 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24 и 48 часов (9 баллов) после приема после периода вымывания в течение двух недель.
Субъекты будут находиться в клинике не менее чем за 11 часов до введения дозы, чтобы обеспечить не менее 10 часов голодания перед введением исследуемого продукта. Они будут оставаться в учреждении после введения дозы по крайней мере в течение 24 часов каждого периода при условии, что они не страдают от каких-либо побочных эффектов.
Концентрация берберина во всех образцах крови будет определяться с использованием валидированного по пределу обнаружения, точности и прецизионности аналитического метода (ВЭЖХ-МС) с внутренним стандартом - дигоксином. Для расчета основных фармакокинетических параметров будут использоваться соответствующие математические методы и программное обеспечение Kinetic 4.4.1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Alexander G. Panossian, PhD
- Номер телефона: +46733306226
- Электронная почта: ap@phytomed.se
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jennifer Hansgate
- Электронная почта: jhansgate@europharmausa.com
Места учебы
-
-
-
Yerevan, Армения
- CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
-
Контакт:
- Samvel Hairumyan, PhD, MD
- Номер телефона: +37493203057
- Электронная почта: hsamvel@mail.ru
-
Yerevan, Армения
- Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science
-
Контакт:
- Areg Hovhannisyan, PhD Areg Hovhannisyan, PhD, PhD
- Номер телефона: +37494282018
- Электронная почта: areglab@mail.ru
-
Yerevan, Армения
- Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise
-
Контакт:
- Aghavni Ginosyan, PhD, MD
- Номер телефона: +37493360653
- Электронная почта: aghavni_ginosian@yahoo.com
-
-
-
-
HL
-
Vaxtorp, HL, Швеция, 31275
- Phytomed AB
-
Контакт:
- Alexander G.
- Номер телефона: +46733306226
- Электронная почта: ap@phytomed.se
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 58 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы, как определено историей болезни, физическим осмотром и клиническими лабораторными исследованиями,
- Готовность остаться в отделении на ночь на время исследования,
- Предоставьте подписанное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- избыточный вес (ИМТ >35 кг/м2),
- беременность,
- лактация,
- злоупотребление наркотиками,
- использование пищевых добавок или любых форм лекарств (за исключением оральных контрацептивов),
- заядлые курильщики или бывшие курильщики с отдаленным анамнезом (> одной пачки в день),
- частое употребление алкоголя (>20 г этанола в день),
- соблюдение строгого режима питания,
- физическая активность более 5 часов в неделю,
- инфекции дыхательных путей или подозрение на них в течение последних 14 дней до дозирования,
- история или наличие заболеваний почек и сердца, легких, печени, желудочно-кишечного тракта, эндокринных органов или других состояний, таких как метаболические заболевания, которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму и выведению лекарств,
- злокачественность,
- аутоиммунные заболевания, такие как (но не ограничиваясь ими) красная волчанка, рассеянный склероз, ревматоидный артрит или саркоидоз,
- любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для данного исследования,
- в настоящее время принимает лекарства, известные как индукторы CYP2C9 (например, карбамазепин и рифампицин).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Berberine MetX™ Ультраабсорбция
16 здоровых добровольцев получат перорально 500 мг берберина в двух капсулах Berberine MetX™ Ultra Absorbment.
|
Экспериментальный модифицированный продукт.
Одна капсула содержит 250 мг берберина из экстракта коры и корня индийского барбариса (Berberis aristate DC), включенного в гамма-циклодекстрин.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Берберин MetX™
16 здоровых добровольцев получат перорально 500 мг берберина в одной капсуле Berberine MetX™ (эталонный продукт).
|
Активный компаратор.
Одна капсула содержит 500 мг берберина из экстракта коры и корня индийского барбариса (Berberis aristate DC).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC, выраженная в нг x ч/мл) берберина, включенного в гамма-циклодекстрин.
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Изменения относительно исходного уровня концентрации (нг/мл) берберина в плазме крови, полученные после перорального приема экспериментального продукта ББА.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC, выраженная в нг x ч/мл) берберина
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Изменения относительно исходного уровня концентрации (нг/мл) берберина в плазме крови, полученные после перорального приема активного препарата сравнения ББ.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Константы скорости поглощения (Ka, ч-1) берберина, включенного в гамма-циклодекстрин
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Константы скорости всасывания (Ка, ч-1) берберина получены после перорального приема экспериментального модифицированного продукта ББА.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Константы скорости поглощения (Ка, ч-1) берберина
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Константы скорости всасывания (Ка, ч-1) берберина, полученные после перорального приема активного препарата сравнения ББ.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax, нг/мл) берберина, включенного в гамма-циклодекстрин
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Максимальная концентрация берберина в плазме крови (Cmax, нг/мл), полученная после перорального приема экспериментального модифицированного продукта BBA
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Максимальная концентрация берберина в плазме (Cmax, нг/мл)
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Максимальная концентрация берберина в плазме (Cmax, нг/мл) - получена после перорального приема активного препарата сравнения ББ.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме, Tmax (ч) берберина, включенного в гамма-циклодекстрин
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме, Tmax (ч) берберина, полученного после перорального приема экспериментального модифицированного продукта BBA
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме, Tmax (ч) берберина
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме, Tmax (ч) берберина, полученное после перорального приема активного препарата сравнения ББ.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Среднее время абсорбции MAT (ч) берберина, включенного в гамма-циклодекстрин
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Среднее время абсорбции MAT (ч) берберина, полученное после перорального приема экспериментального модифицированного продукта BBA
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Среднее время абсорбции МАТ (ч) берберина
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Среднее время абсорбции MAT (ч) берберина, полученное после перорального приема активного препарата сравнения BB
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительная биодоступность (%) берберина, включенного в гамма-циклодекстрин
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Относительная биодоступность (%) берберина от 0 до 96 часов, определяемая как отношение AUC0-96ч для тестируемого состава (капсулы Berberine MetX™ Ultra Absorbment) к AUC0-96ч, полученное для эталонного продукта (100%, Berberine MetX™ Ultra). капсулы), вводимые тем же путем введения в той же дозе.
F= AUCBBA/AUCBB x 100%
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Влияние гамма-циклодекстрина на константу скорости абсорбции (Ka, ч-1) берберина
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Различие в константах скорости всасывания (Ка, ч-1) берберина, полученных после перорального приема ББА, и ББ.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Влияние гамма-циклодекстрина на максимальную концентрацию (нг/мл) берберина в крови
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Разница в Cmax (нг/мл) берберина, полученная после перорального приема ББА и ББ.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Влияние гамма-циклодекстрина на время (ч) достижения максимальной концентрации берберина в плазме
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Разница в Tmax (ч) берберина, полученного после перорального приема ББА, и ББ.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
|
Влияние гамма-циклодекстрина на среднее время абсорбции (ч) берберина
Временное ограничение: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Разница в МАТ (ч) берберина, полученного после перорального приема ББА, и ББ.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Aghavni Ginosyan, PhD, MD, Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise of the Ministry of Health, Armenia
- Главный следователь: Samvel Hairumyan, PhD, MD, CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
- Главный следователь: Areg Hovhannisyan, PhD, Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science, Armenia
- Директор по исследованиям: Alexander G Panossian, PhD, Phytomed AB, Sweden
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Liu CS, Zheng YR, Zhang YF, Long XY. Research progress on berberine with a special focus on its oral bioavailability. Fitoterapia. 2016 Mar;109:274-82. doi: 10.1016/j.fitote.2016.02.001. Epub 2016 Feb 2.
- Xu X, Yi H, Wu J, Kuang T, Zhang J, Li Q, Du H, Xu T, Jiang G, Fan G. Therapeutic effect of berberine on metabolic diseases: Both pharmacological data and clinical evidence. Biomed Pharmacother. 2021 Jan;133:110984. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110984. Epub 2020 Nov 10.
- Loftsson T, Moya-Ortega MD, Alvarez-Lorenzo C, Concheiro A. Pharmacokinetics of cyclodextrins and drugs after oral and parenteral administration of drug/cyclodextrin complexes. J Pharm Pharmacol. 2016 May;68(5):544-55. doi: 10.1111/jphp.12427. Epub 2015 Jun 9.
- Kamigauchi M, Kawanishi K, Ohishi H, Ishida T. Inclusion effect and structural basis of cyclodextrins for increased extraction of medicinal alkaloids from natural medicines. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2007 May;55(5):729-33. doi: 10.1248/cpb.55.729.
- Hopwood VL, Pathak S. Improved quality of Giemsa banding by the use of trypsin concentrate. Am Biotechnol Lab. 1994 Oct;12(11):52. No abstract available.
- Tannous M, Caldera F, Hoti G, Dianzani U, Cavalli R, Trotta F. Drug-Encapsulated Cyclodextrin Nanosponges. Methods Mol Biol. 2021;2207:247-283. doi: 10.1007/978-1-0716-0920-0_19.
- Uekama K. Design and evaluation of cyclodextrin-based drug formulation. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004 Aug;52(8):900-15. doi: 10.1248/cpb.52.900.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- EP-1007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .