Efeito da Gama-ciclodextrina na Biodisponibilidade da Berberina
12 de setembro de 2023 atualizado por: EuroPharma, Inc.
Um estudo farmacocinético de fase I, randomizado, cruzado, duplo-cego, da berberina liberada da ciclodextrina em voluntários saudáveis
Neste estudo, avaliaremos a biodisponibilidade relativa de berberina (BB) de cápsulas contendo extrato de casca e raiz de bérberis indianos (Berberis aristate DC.) no plasma sanguíneo de indivíduos saudáveis após a administração oral de:
A. Cápsulas contendo Berberina e GCD (BBA Berberine MetX™ Ultra Absorção, 250 mg) B. Cápsulas contendo Berberina (BB, Berberine MetX™, 500 mg) - (produto de referência).
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Histórico de estudo
Um crescente corpo de evidências sugere que a gama-ciclodextrina (GCD) pode aumentar a eficácia clínica de compostos biologicamente ativos insolúveis em água com baixa biodisponibilidade. GCD é o mais bio adaptável e útil para aumentar a absorção de muitas drogas, incluindo Berberine de Indian Barberry (Berberis aristate DC.) Extrato de Casca e Raiz, formando complexos de inclusão ou conjugados GCD/droga.
A berberina tem sido recomendada na prática tradicional e reconhecida pela ciência moderna para apoiar níveis saudáveis de açúcar no sangue†, colesterol e triglicerídeos e saúde metabólica geral. Mas, apesar dessas descobertas, a berberina padrão ainda pode ser difícil para o corpo absorver e usar de forma eficaz.
Estima-se que apenas cerca de cinco por cento de qualquer dosagem de berberina chegue à corrente sanguínea, portanto, encontrar uma maneira de aumentar a absorção é a chave para aproveitar ao máximo seus benefícios.
Hipótese: a gama-ciclodextrina aumenta a absorção e a biodisponibilidade da berberina das cápsulas de ultraabsorção Berberine MetX™.
O estudo visa fornecer evidências experimentais que apoiem ou rejeitem essa hipótese.
Este será um estudo farmacocinético duplo-cego, cruzado, onde 16 voluntários humanos saudáveis serão designados aleatoriamente para receber duas formulações diferentes de BBA e BB, em duas fases consecutivas do estudo:
- Fase A. Todos os pacientes tomam cápsulas BBA., fornecem amostras de sangue em 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24 e 48 horas (9 pontos) após a administração após o período de washout por duas semanas.
- Fase B. Todos os pacientes tomam cápsulas BB, fornecem amostras de sangue em 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24 e 48 horas (9 pontos) após a administração após o período de washout por duas semanas.
Os indivíduos estarão na clínica não menos de 11 horas antes da dose para garantir pelo menos 10 horas de jejum antes de administrar o produto experimental. Eles permanecerão na instalação pós-dose até pelo menos 24 horas a cada período, desde que não sofram nenhum evento adverso.
A concentração de berberina em todas as amostras de sangue será determinada usando um método analítico validado para um limite de detecção, exatidão e precisão (HPLC-MS) com o padrão interno - digoxina. Métodos matemáticos apropriados e software Kinetic 4.4.1 serão usados para gerar parâmetros farmacocinéticos básicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
16
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Alexander G. Panossian, PhD
- Número de telefone: +46733306226
- E-mail: ap@phytomed.se
Estude backup de contato
- Nome: Jennifer Hansgate
- E-mail: jhansgate@europharmausa.com
Locais de estudo
-
-
-
Yerevan, Armênia
- CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
-
Contato:
- Samvel Hairumyan, PhD, MD
- Número de telefone: +37493203057
- E-mail: hsamvel@mail.ru
-
Yerevan, Armênia
- Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science
-
Contato:
- Areg Hovhannisyan, PhD Areg Hovhannisyan, PhD, PhD
- Número de telefone: +37494282018
- E-mail: areglab@mail.ru
-
Yerevan, Armênia
- Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise
-
Contato:
- Aghavni Ginosyan, PhD, MD
- Número de telefone: +37493360653
- E-mail: aghavni_ginosian@yahoo.com
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-
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-
HL
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Vaxtorp, HL, Suécia, 31275
- Phytomed AB
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Contato:
- Alexander G.
- Número de telefone: +46733306226
- E-mail: ap@phytomed.se
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 58 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e testes laboratoriais clínicos,
- Disponibilidade para pernoitar na unidade durante a duração do estudo,
- Forneça um consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
- sobrepeso (IMC >35 kg/m2),
- gravidez,
- lactação,
- abuso de drogas,
- uso de suplementos dietéticos ou qualquer forma de medicamento (com exceção de contraceptivos orais),
- fumantes pesados ou ex-fumantes com histórico remoto (> um maço/dia),
- consumo frequente de álcool (>20 g etanol/d),
- adesão a um regime alimentar restritivo,
- atividade física de mais de 5 h/semana,
- infecções do trato respiratório ou suspeita delas nos últimos 14 dias antes da administração,
- história ou presença de doença nos rins e coração, pulmões, fígado, trato gastrointestinal, órgãos endócrinos ou outras condições, como doença metabólica conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas,
- malignidade,
- distúrbios autoimunes, como (mas não limitado a) lúpus eritematoso, esclerose múltipla, artrite reumatóide ou sarcoidose,
- qualquer outra doença ou condição que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para este estudo,
- atualmente tomando medicamentos conhecidos por serem indutores do CYP2C9 (ou seja, carbamazepina e rifampicina).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Berberine MetX™ Ultra Absorção
16 indivíduos saudáveis receberão oralmente 500 mg de berberina em duas cápsulas de Berberine MetX™ Ultra Absorption.
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Produto modificado experimentalmente.
Uma cápsula contém 250 mg de berberina de Indian Barberry (Berberis aristate DC.) Extrato de casca e raiz incorporado em gama-ciclodextrina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Berberina MetX™
16 indivíduos saudáveis receberão oralmente 500 mg de berberina em uma cápsula de Berberine MetX™ (produto de referência).
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Comparador ativo.
Uma cápsula contém 500 mg de berberina de Indian Barberry (Berberis aristate DC.) Casca e extrato de raiz
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC, expressa em ng x h/mL) de berberina incorporada em gama-ciclodextrina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
As alterações desde a linha de base da concentração (ng/ml) de berberina no plasma sanguíneo obtidos após a administração oral do produto experimental BBA.
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0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
|
A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC, expressa em ng x h/mL) de berberina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
As alterações desde a linha de base da concentração (ng/ml) de berberina no plasma sanguíneo obtidos após a administração oral do comparador ativo BB.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
As constantes de taxa de absorção (Ka, h-1) de berberina incorporada em gama-ciclodextrina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
As constantes de taxa de absorção (Ka, h-1) de berberina obtidas após administração oral do produto modificado experimental BBA.
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0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
|
As constantes da taxa de absorção (Ka, h-1) da berberina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
As constantes da taxa de absorção (Ka, h-1) da berberina obtidas após a administração oral do comparador ativo BB.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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|
Concentração plasmática máxima (Cmax, ng/ml) de berberina incorporada em gama-ciclodextrina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax, ng/ml), de berberina obtida após administração oral do produto modificado experimental BBA
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax, ng/ml) de berberina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax, ng/ml), de berberina - obtida após administração oral do comparador ativo BB.
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0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima, Tmax (h) de berberina incorporada na gama-ciclodextrina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima, Tmax (h) de berberina obtido após administração oral do produto modificado experimental BBA
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima, Tmax (h) de berberina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima, Tmax (h) de berberina obtido após administração oral do comparador ativo BB.
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
|
Tempo médio de absorção MAT (h) de berberina incorporada em gama-ciclodextrina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
Tempo médio de absorção MAT (h) de berberina obtido após administração oral do produto modificado experimental BBA
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
|
Tempo médio de absorção MAT (h) de berberina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
Tempo médio de absorção MAT (h) de berberina obtido após administração oral do comparador ativo BB
|
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Biodisponibilidade relativa (%) de berberina incorporada em gama-ciclodextrina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
Biodisponibilidade relativa (%) de berberina de 0 a 96 horas definida como a razão de AUC0-96h para a formulação testada (cápsulas Berberine MetX™ Ultra Absorção) para a AUC0-96h obtida para o produto de referência (100%, Berberine MetX™ Ultra cápsulas), administrados pela mesma via de administração na mesma dose.
F = AUCBBA/AUCBB x 100%
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0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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|
Efeito da gama-ciclodextrina na constante da taxa de absorção (Ka, h-1) da berberina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
A diferença nas constantes da taxa de absorção (Ka, h-1) da berberina obtida após a administração oral de BBA e BB.
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0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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Efeito da gama-ciclodextrina na concentração máxima (ng/ml) de berberina no sangue
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
|
A diferença em Cmax (ng/ml) de berberina obtida após administração oral de BBA e BB.
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0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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Efeito da gama-ciclodextrina no tempo (h) para atingir a concentração plasmática máxima de berberina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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A diferença no Tmax (h) da berberina obtida após a administração oral de BBA e BB.
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0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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Efeito da gama-ciclodextrina no tempo médio de absorção (h) da berberina
Prazo: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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A diferença em MAT (h) de berberina obtida após administração oral de BBA e BB.
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0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 96 horas, pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aghavni Ginosyan, PhD, MD, Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise of the Ministry of Health, Armenia
- Investigador principal: Samvel Hairumyan, PhD, MD, CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
- Investigador principal: Areg Hovhannisyan, PhD, Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science, Armenia
- Diretor de estudo: Alexander G Panossian, PhD, Phytomed AB, Sweden
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Liu CS, Zheng YR, Zhang YF, Long XY. Research progress on berberine with a special focus on its oral bioavailability. Fitoterapia. 2016 Mar;109:274-82. doi: 10.1016/j.fitote.2016.02.001. Epub 2016 Feb 2.
- Xu X, Yi H, Wu J, Kuang T, Zhang J, Li Q, Du H, Xu T, Jiang G, Fan G. Therapeutic effect of berberine on metabolic diseases: Both pharmacological data and clinical evidence. Biomed Pharmacother. 2021 Jan;133:110984. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110984. Epub 2020 Nov 10.
- Loftsson T, Moya-Ortega MD, Alvarez-Lorenzo C, Concheiro A. Pharmacokinetics of cyclodextrins and drugs after oral and parenteral administration of drug/cyclodextrin complexes. J Pharm Pharmacol. 2016 May;68(5):544-55. doi: 10.1111/jphp.12427. Epub 2015 Jun 9.
- Kamigauchi M, Kawanishi K, Ohishi H, Ishida T. Inclusion effect and structural basis of cyclodextrins for increased extraction of medicinal alkaloids from natural medicines. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2007 May;55(5):729-33. doi: 10.1248/cpb.55.729.
- Hopwood VL, Pathak S. Improved quality of Giemsa banding by the use of trypsin concentrate. Am Biotechnol Lab. 1994 Oct;12(11):52. No abstract available.
- Tannous M, Caldera F, Hoti G, Dianzani U, Cavalli R, Trotta F. Drug-Encapsulated Cyclodextrin Nanosponges. Methods Mol Biol. 2021;2207:247-283. doi: 10.1007/978-1-0716-0920-0_19.
- Uekama K. Design and evaluation of cyclodextrin-based drug formulation. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004 Aug;52(8):900-15. doi: 10.1248/cpb.52.900.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
9 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- EP-1007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Berberina incorporada em gama ciclodextrina
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University of ArizonaDesconhecidoPneumotórax traumáticoEstados Unidos