Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af gamma-cyclodextrin på biotilgængeligheden af ​​berberin

12. september 2023 opdateret af: EuroPharma, Inc.

En fase I, randomiseret, crossover, dobbeltblind, farmakokinetisk undersøgelse af berberin frigivet fra cyclodextrin hos raske frivillige

I denne undersøgelse vil vi evaluere den relative biotilgængelighed af Berberine (BB) fra kapsler, der indeholder indisk berberis (Berberis aristate DC.) Bark- og rodekstrakt i blodplasmaet hos raske forsøgspersoner efter oral administration af:

A. Kapsler indeholdende berberin og GCD (BBA Berberine MetX™ Ultra Absorption, 250 mg) B. Kapsler indeholdende berberin (BB, Berberine MetX™, 500 mg) - (referenceprodukt).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie baggrund

En voksende mængde bevis tyder på, at gamma-cyclodextrin (GCD) kan øge den kliniske effektivitet af vanduopløselige biologisk aktive forbindelser med lav biotilgængelighed. GCD er den mest biotilpasselige og hjælpsomme til at øge absorptionen af ​​mange lægemidler, herunder berberin fra indisk berberis (Berberis aristate DC.) bark- og rodekstrakt ved at danne inklusionskomplekser eller GCD/lægemiddelkonjugater.

Berberin er blevet anbefalet i traditionel praksis og anerkendt af moderne videnskab for at understøtte sundt blodsukker†, kolesterol og triglyceridniveauer og overordnet metabolisk sundhed. Men på trods af disse fund, kan standard berberine stadig være svært for kroppen at absorbere og bruge effektivt.

Det anslås, at kun omkring fem procent af enhver given dosis af Berberine kommer ind i blodbanen, så at finde en måde at forbedre absorptionen er nøglen til den fulde fordel af dens fordele.

Hypotese: gamma-cyclodextrin øger absorptionen og biotilgængeligheden af ​​Berberine fra Berberine MetX™ Ultra Absorption-kapsler.

Undersøgelsen har til formål at give eksperimentel evidens, der understøtter eller afviser denne hypotese.

Dette vil være et dobbeltblindt, crossover-design, farmakokinetisk studie, hvor 16 raske menneskelige frivillige vil blive tilfældigt tildelt til at modtage to forskellige formuleringer BBA og BB i to på hinanden følgende faser af undersøgelsen:

  • Fase A. Alle patienter tager kapsler BBA., giver blodprøver efter 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24 og 48 timer (9 point) efter administration efter udvaskningsperiode i to uger.
  • Fase B. Alle patienter tager kapsler BB, giver blodprøver efter 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24 og 48 timer (9 point) efter administration efter udvaskningsperiode i to uger.

Forsøgspersoner vil være i klinikken fra ikke mindre end 11 timer før dosis for at sikre mindst 10 timers faste, før forsøgsproduktet administreres. De forbliver i faciliteten efter dosis indtil mindst 24 timer hver periode, forudsat at de ikke lider af nogen uønskede hændelser.

Koncentrationen af ​​berberin i alle blodprøver vil blive bestemt ved hjælp af en valideret til en grænse for detektion, nøjagtighed og præcisionsanalysemetode (HPLC-MS) med den interne standard - digoxin. Passende matematiske metoder og Kinetic 4.4.1 software vil blive brugt til at generere grundlæggende farmakokinetiske parametre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Alexander G. Panossian, PhD
  • Telefonnummer: +46733306226
  • E-mail: ap@phytomed.se

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Armenien
      • Yerevan, Armenien
        • CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
        • Kontakt:
          • Samvel Hairumyan, PhD, MD
          • Telefonnummer: +37493203057
          • E-mail: hsamvel@mail.ru
      • Yerevan, Armenien
        • Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science
        • Kontakt:
          • Areg Hovhannisyan, PhD Areg Hovhannisyan, PhD, PhD
          • Telefonnummer: +37494282018
          • E-mail: areglab@mail.ru
      • Yerevan, Armenien
        • Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise
        • Kontakt:
  • Sverige
    • HL
      • Vaxtorp, HL, Sverige, 31275
        • Phytomed AB
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske frivillige, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests,
  • vilje til at blive i afdelingen natten over under undersøgelsens varighed,
  • Giv et underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • overvægt (BMI >35 kg/m2),
  • graviditet,
  • amning,
  • stofmisbrug,
  • brug af kosttilskud eller enhver form for medicin (med undtagelse af orale præventionsmidler),
  • storrygere eller tidligere rygere med en fjern historie (> en pakke/dag),
  • hyppigt alkoholforbrug (>20 g ethanol/d),
  • overholdelse af en restriktiv kost,
  • fysisk aktivitet på mere end 5 t/uge,
  • luftvejsinfektioner eller mistanke herom inden for de sidste 14 dage før dosering,
  • anamnese eller tilstedeværelse af sygdom i nyrer og hjerte, lunger, lever, mave-tarmkanalen, endokrine organer eller andre tilstande, såsom metabolisk sygdom, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidler,
  • malignitet,
  • autoimmune lidelser såsom (men ikke begrænset til) lupus erythematosus, multipel sklerose, leddegigt eller sarkoidose,
  • enhver anden sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse,
  • tager i øjeblikket medicin, der vides at være CYP2C9-inducere (dvs. carbamazepin og rifampicin).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Berberine MetX™ Ultra Absorption
16 raske forsøgspersoner vil modtage oralt 500 mg berberin i to kapsler Berberine MetX™ Ultra Absorption.
Kombinationsprodukt: Berberin inkorporeret i gamma-cyclodextrin
Eksperimentelt modificeret produkt. En kapsel indeholder 250 mg berberin fra indisk berberis (Berberis aristate DC.) bark- og rodekstrakt inkorporeret i gamma-cyclodextrin
Andre navne:
  • Berberine MetX™ Ultra Absorption, 250 mg
Aktiv komparator: Berberine MetX™
16 raske forsøgspersoner vil modtage oralt 500 mg berberin i én kapsel Berberine MetX™ (referenceprodukt).
Kosttilskud: Berberine
Aktiv komparator. En kapsel indeholder 500 mg berberin fra indisk berberis (Berberis aristate DC.) bark- og rodekstrakt
Andre navne:
  • Berberine MetX™, 500 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC, udtrykt i ng x h/mL) af berberin inkorporeret i gamma-cyclodextrin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Ændringerne fra baseline af koncentrationen (ng/ml) af berberin i blodplasma opnået efter oral administration af forsøgsproduktet BBA.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC, udtrykt i ng x h/mL) af berberin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Ændringerne fra baseline af koncentrationen (ng/ml) af berberin i blodplasma opnået efter oral administration af den aktive komparator BB.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absorptionshastighedskonstanterne (Ka, h-1) af berberin inkorporeret i gamma-cyclodextrin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Absorptionshastighedskonstanterne (Ka, h-1) for berberin opnået efter oral administration af det eksperimentelle modificerede produkt BBA.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Absorptionshastighedskonstanterne (Ka, h-1) for berberin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Absorptionshastighedskonstanterne (Ka, h-1) for berberin opnået efter oral administration af den aktive komparator BB.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax, ng/ml) af berberin inkorporeret i gamma-cyclodextrin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax, ng/ml), af berberin opnået efter oral administration af det eksperimentelle modificerede produkt BBA
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax, ng/ml) af berberin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax, ng/ml), af berberin - opnået efter oral administration af den aktive komparator BB.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration, Tmax (h) af berberin inkorporeret i gamma-cyclodextrin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration, Tmax (h) af berberin opnået efter oral administration af det eksperimentelle modificerede produkt BBA
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration, Tmax (h) for berberin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration, Tmax (h) for berberin opnået efter oral administration af den aktive komparator BB.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Gennemsnitlig absorptionstid MAT (h) af berberin inkorporeret i gamma-cyclodextrin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Gennemsnitlig absorptionstid MAT (h) for berberin opnået efter oral administration af det eksperimentelle modificerede produkt BBA
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Gennemsnitlig absorptionstid MAT (h) for berberin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Gennemsnitlig absorptionstid MAT (h) for berberin opnået efter oral administration af den aktive komparator BB
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relativ biotilgængelighed (%) af berberin inkorporeret i gamma-cyclodextrin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Relativ biotilgængelighed (%) af Berberine fra 0 til 96 timer defineret som forholdet mellem AUC0-96h for den testede formulering (Berberine MetX™ Ultra Absorption-kapsler) og AUC0-96h opnået for referenceproduktet (100%, Berberine MetX™ Ultra kapsler), givet ad samme indgivelsesvej i samme dosis. F= AUCBBA/AUCBB x 100 %
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Virkning af gamma-cyclodextrin på absorptionshastighedskonstanten (Ka, h-1) af berberin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Forskellen i absorptionshastighedskonstanter (Ka, h-1) for berberin opnået efter oral administration af BBA og BB.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Effekt af gamma-cyclodextrin på den maksimale koncentration (ng/ml) af berberin i blod
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Forskellen i Cmax (ng/ml) for berberin opnået efter oral administration af BBA og BB.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Effekt af gamma-cyclodextrin på tid (h) for at nå maksimal plasmakoncentration af berberin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Forskellen i Tmax (h) for berberin opnået efter oral administration af BBA og BB.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Effekt af gamma-cyclodextrin på gennemsnitlig absorptionstid (h) af berberin
Tidsramme: 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis
Forskellen i MAT (h) af berberin opnået efter oral administration af BBA og BB.
0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 96 timer, efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EuroPharma, Inc.

Samarbejdspartnere

Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise of the Ministry of Health, Armenia
Cardiomed LLC, Armenia
Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science, Armenia
Phytomed AB, Sweden

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aghavni Ginosyan, PhD, MD, Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise of the Ministry of Health, Armenia
  • Ledende efterforsker: Samvel Hairumyan, PhD, MD, CARDIOMED Family Health Center, LLC of the Ministry of Health of the Republic of Armenia
  • Ledende efterforsker: Areg Hovhannisyan, PhD, Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Science, Armenia
  • Studieleder: Alexander G Panossian, PhD, Phytomed AB, Sweden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

9. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • EP-1007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner