小児 IBD 集団における Infliximab プロアクティブ薬物モニタリング

炎症性腸疾患 (IBD) は、腸管で炎症反応を引き起こす慢性疾患です。

IBD の一般的なサブタイプには、クローン病、潰瘍性大腸炎、頻度は低いが不確定な大腸炎などがあります。 IBD の症状は、軽度の腹痛から重度の下痢、体重減少、腸の失血による重大な貧血までさまざまです。

インフリキシマブは、6 歳以上の子供のクローン病および潰瘍性大腸炎の治療薬として FDA に承認されている生物学的製剤です。 インフリキシマブは、体重に基づく投与量 (5mg/kg) と、導入期 (0、2、6 週) とそれに続く維持期 (8 週ごと) を含むレジメンによる静脈内注入として投与されます。 残念ながら、研究によると、すべての小児患者の半数以上が生物学的療法の初期反応を失い、高用量、ステロイドなどの免疫調節剤による追加療法、または別の生物学的製剤への切り替えが必要になることが示されています。 応答の喪失は、薬物に対する抗体の発生の有無にかかわらず、薬物のクリアランスの増加が原因である可能性があります。 インフリキシマブの薬物動態 (薬物が体内でどのように処理されるか) が患者によって異なることが現在知られているため、臨床検査は現在、インフリキシマブのレベルと抗インフリキシマブ抗体 (AIA) の存在を測定するために使用されています。 以前の研究では、インフリキシマブと抗体レベルと臨床反応との関係が示されています。 一般に、抗体の発生の有無にかかわらず、インフリキシマブのレベルが低いと、臨床転帰が悪化します。 現在、これらの臨床検査は、臨床現場で「反応的に」使用されており、治療薬モニタリング (TDM) と呼ばれています。 言い換えれば、患者がインフリキシマブを服用している間に再発の兆候（腹痛の再発、下痢、または臨床検査値の悪化）を示し始めた場合、インフリキシマブと抗体のレベルを取得して、反応の喪失を評価します（例えば、インフリキシマブの低レベルまたは抗体）。 抗体の有無にかかわらず、インフリキシマブのレベルが低い場合、医師は多くの場合、再発を治療するために投薬量または投薬頻度を増やすことができます. これは効果的であることが示されており、多くの研究で持続的な臨床反応が得られています. 残念なことに、抗体レベルが非常に高いレベルにある場合、投与量または投与頻度を変更するためのウィンドウが失われる可能性があり、患者は別の生物学的製剤に完全に切り替える必要がある場合があります.

「リアクティブ」TDM は臨床現場で推奨されていますが、知識が限られているため、「プロアクティブ」TDM はまだ実装されていません。 理論的には、インフリキシマブと抗体のレベルを事前に取得することにより (つまり、患者が症状を発症するか検査結果が反応の喪失を示すまで待つのではなく、事前に指定された時間に測定する)、医師は反応の喪失を防ぐ機会を得ることができます。したがって、患者が再発の臨床的徴候を示すか、別の生物学的製剤への移行が必要になる前に、治療レジメンを変更する必要があります。 これは、成長、骨の発達、思春期に影響を与えることに加えて、IBD がより積極的になる可能性があるため、小児集団では特に重要です。 さらに、積極的に監視することで、潜在的な安全上の利点があります。 インフリキシマブのレベルが非常に高い患者では、薬剤を減らすことで有害事象を防ぐことができます。 安全性に加えて、薬剤の投与量や頻度を減らすことで、費用負担をいくらか軽減できます。

成人研究の研究では、あらかじめ決められたインフリキシマブの目標レベルで TDM を実施することにより、大幅なコスト削減が報告されています。