Проактивный мониторинг препарата инфликсимаб у детей с ВЗК

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) представляет собой хроническое заболевание, которое приводит к воспалительной реакции в желудочно-кишечном тракте.

Распространенные подтипы ВЗК включают болезнь Крона, язвенный колит и реже неопределенный колит. Симптомы ВЗК варьируются от легкой боли в животе до сильной диареи, потери веса и выраженной анемии из-за кишечной кровопотери.

Инфликсимаб — биологический препарат, одобренный FDA для лечения болезни Крона и язвенного колита у детей в возрасте 6 лет и старше. Инфликсимаб вводят в виде внутривенной инфузии в зависимости от массы тела (5 мг/кг) по схеме, включающей фазу индукции (0, 2, 6 неделя), за которой следует поддерживающая фаза (каждые 8 ​​недель). К сожалению, исследования показывают, что более половины всех педиатрических пациентов теряют первоначальный ответ на биологическую терапию и нуждаются либо в более высокой дозе, либо в дополнительной терапии иммуномодулирующими средствами, такими как стероиды, либо должны быть переведены на другой биологический препарат. Потеря ответа может быть связана с повышенным клиренсом препарата с образованием антител к препарату или без него. Лабораторные тесты в настоящее время используются для измерения уровня инфликсимаба и наличия антител к инфликсимабу (AIA), поскольку теперь известно, что фармакокинетика (то, как лекарство обрабатывается организмом) инфликсимаба различается у разных пациентов. Предыдущие исследования показали взаимосвязь между уровнями инфликсимаба и антител и клиническим ответом. В целом низкие уровни инфликсимаба с образованием антител или без него связаны с худшими клиническими исходами. В настоящее время эти лабораторные тесты используются в клинических условиях «реактивно», что называется терапевтическим лекарственным мониторингом (TDM). Другими словами, если у пациента появляются признаки рецидива (возвращение болей в животе, диарея или ухудшение лабораторных показателей) во время лечения инфликсимабом, измеряются уровни инфликсимаба и антител для оценки потери ответа (например, низкий уровень инфликсимаба или развитие антитела). Если уровень инфликсимаба низкий, с антителами или без них, часто врачи могут увеличить дозу лекарства или частоту приема лекарства для лечения рецидива. Было показано, что это эффективно и привело к устойчивому клиническому ответу в ряде исследований. К сожалению, если уровень антител находится на чрезвычайно высоком уровне, окно для изменения дозы или частоты приема может быть упущено, и пациенту может потребоваться полностью переключиться на другой биологический препарат.

«Реактивная» TDM была рекомендована в клинической практике, но «упреждающая» TDM еще не реализована из-за ограниченных знаний. Теоретически, заблаговременно определяя уровни инфликсимаба и антител (т. е. измеряя в заранее установленное время вместо ожидания, пока у пациента не появятся симптомы или результаты лабораторных исследований не покажут потерю ответа), у врачей может быть возможность предотвратить потерю ответа; таким образом, внести изменения в схему лечения до того, как у пациента появятся клинические признаки рецидива или потребуется переход на другой биологический препарат. Это особенно важно в педиатрической популяции, так как ВЗК может быть более агрессивным, в дополнение к влиянию на рост, развитие костей и половое созревание. Кроме того, упреждающий мониторинг дает потенциальную выгоду в плане безопасности. У пациентов с чрезвычайно высокими уровнями инфликсимаба уменьшение дозы препарата может предотвратить нежелательные явления. В дополнение к безопасности снижение дозы или частоты приема препарата может частично облегчить бремя затрат.

Исследования, проведенные среди взрослых, показали значительное снижение затрат при выполнении ТЛМ с заранее установленным целевым уровнем инфликсимаба.