Infliximab proaktiv medikamentovervåking i den pediatriske IBD-populasjonen

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) er en kronisk tilstand som fører til en betennelsesreaksjon i tarmkanalen.

Vanlige undertyper av IBD inkluderer Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og sjeldnere ubestemt kolitt. Symptomer på IBD varierer fra milde magesmerter til dyp diaré, vekttap og betydelig anemi på grunn av blodtap i tarmen.

Infliximab er et biologisk legemiddel som er godkjent av FDA for behandling av Crohns sykdom og ulcerøs kolitt hos barn 6 år eller eldre. Infliximab administreres som en intravenøs infusjon med vektbasert dosering (5 mg/kg) og et regime som inkluderer en induksjonsfase (uke 0, 2, 6) etterfulgt av vedlikeholdsfase (hver 8. uke). Dessverre indikerer forskning at mer enn halvparten av alle pediatriske pasienter mister den første responsen av biologisk terapi og krever enten en høyere dose, tilleggsbehandling med immunmodulerende som steroider, eller må byttes til et annet biologisk medikament. Tap av respons kan skyldes økt clearance av legemidlet med eller uten utvikling av antistoff mot legemidlet. Laboratorietester brukes nå for å måle nivået av infliksimab og tilstedeværelsen av anti-infliksimab-antistoff (AIA), ettersom det nå er kjent at farmakokinetikken (hvordan et legemiddel behandles av kroppen) til infliksimab varierer mellom pasienter. Tidligere forskning har vist en sammenheng mellom infliksimab og antistoffnivåer og klinisk respons. Generelt er lave infliksimab-nivåer med eller uten utvikling av antistoffer assosiert med verre kliniske utfall. For tiden brukes disse laboratorietester i kliniske omgivelser "reaktivt", kalt terapeutisk medikamentovervåking (TDM). Med andre ord, hvis en pasient begynner å vise tegn på tilbakefall (tilbakekomst av magesmerter, diaré eller forverrede laboratoriemarkører) mens han er på infliksimab, oppnås infliksimab og antistoffnivåer for å vurdere tap av respons (f.eks. lavt infliksimabnivå eller utvikling av antistoffer). Hvis infliksimab-nivået er lavt, med eller uten antistoffer, kan ofte leger øke dosen av medisiner eller frekvensen av medisinen for å behandle tilbakefallet. Dette har vist seg å være effektivt og ført til vedvarende klinisk respons i en rekke studier. Dessverre, hvis antistoffnivået er på et ekstremt høyt nivå, kan vinduet for endring av dosen eller doseringsfrekvensen gå glipp av og pasienten må kanskje byttes til en annen biologisk medisin helt.

"Reaktiv" TDM har blitt anbefalt i klinisk praksis, men "proaktiv" TDM har ennå ikke blitt implementert på grunn av begrenset kunnskap. I teorien, ved å proaktivt oppnå infliksimab- og antistoffnivåer (dvs. å måle på et forhåndsspesifisert tidspunkt i stedet for å vente til pasienten utvikler symptomer eller laboratorieresultater viser tap av respons), kan leger ha mulighet til å forhindre tap av respons; dermed å gjøre endringer i behandlingsregimet før en pasient viser kliniske tegn på tilbakefall eller krever overgang til en annen biologisk medisin. Dette er spesielt viktig i den pediatriske befolkningen, da IBD kan være mer aggressiv, i tillegg til å påvirke vekst, beinutvikling og pubertet. I tillegg, ved proaktiv overvåking, er det en potensiell sikkerhetsfordel. Hos pasienter med ekstremt høye infliksimab-nivåer kan en reduksjon i stoffet forhindre bivirkninger. I tillegg til sikkerhet kan reduksjon i medikamentdosen eller -frekvensen avlaste noe av kostnadsbyrden.

Forskning i voksne studier har rapportert en betydelig kostnadsreduksjon ved å utføre TDM med et forhåndsbestemt infliksimab-målnivå.