Proaktywne monitorowanie leków infliksymabu w populacji dzieci z nieswoistym zapaleniem jelit

Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) jest przewlekłą chorobą, która prowadzi do reakcji zapalnej w przewodzie pokarmowym.

Typowe podtypy IBD obejmują chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i rzadziej nieokreślone zapalenie jelita grubego. Objawy IBD różnią się od łagodnego bólu brzucha do głębokiej biegunki, utraty wagi i znacznej anemii z powodu utraty krwi w jelitach.

Infliksymab jest lekiem biologicznym zatwierdzonym przez FDA do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci w wieku 6 lat lub starszych. Infliksymab podaje się we wlewie dożylnym w dawce zależnej od masy ciała (5 mg/kg mc.) w schemacie obejmującym fazę indukcyjną (tydzień 0, 2, 6), po której następuje faza podtrzymująca (co 8 tygodni). Niestety, badania wskazują, że ponad połowa wszystkich pacjentów pediatrycznych traci początkową odpowiedź na terapię biologiczną i wymaga albo wyższej dawki, dodatkowej terapii lekiem immunomodulującym, takim jak sterydy, albo zmiany na inny lek biologiczny. Utrata odpowiedzi może być spowodowana zwiększonym klirensem leku z rozwojem przeciwciał przeciwko lekowi lub bez. Testy laboratoryjne są obecnie wykorzystywane do pomiaru poziomu infliksymabu i obecności przeciwciał przeciwko infliksymabowi (AIA), ponieważ obecnie wiadomo, że farmakokinetyka (sposób, w jaki lek jest przetwarzany przez organizm) infliksymabu różni się u poszczególnych pacjentów. Wcześniejsze badania wykazały związek między poziomem infliksymabu i przeciwciał a odpowiedzią kliniczną. Ogólnie rzecz biorąc, niski poziom infliksymabu z rozwojem przeciwciał lub bez niego wiąże się z gorszymi wynikami klinicznymi. Obecnie te testy laboratoryjne są stosowane w warunkach klinicznych „reaktywnie”, zwane terapeutycznym monitorowaniem leków (TDM). Innymi słowy, jeśli u pacjenta wystąpią objawy nawrotu choroby (nawrót bólu brzucha, biegunki lub pogorszenie wskaźników laboratoryjnych) podczas leczenia infliksymabem, oznacza się poziom infliksymabu i przeciwciał w celu oceny utraty odpowiedzi (np. niskiego poziomu infliksymabu lub rozwoju przeciwciała). Jeśli poziom infliksymabu jest niski, z przeciwciałami lub bez, często lekarze mogą zwiększyć dawkę leku lub częstotliwość podawania leku w celu leczenia nawrotu. W wielu badaniach wykazano, że jest to skuteczne i prowadzi do trwałej odpowiedzi klinicznej. Niestety, jeśli poziom przeciwciał jest na bardzo wysokim poziomie, okno zmiany dawki lub częstotliwości dawkowania może zostać pominięte, a pacjent może wymagać całkowitej zmiany leku biologicznego.

„Reaktywna” TDM jest zalecana w praktyce klinicznej, ale „proaktywna” TDM nie została jeszcze wdrożona ze względu na ograniczoną wiedzę. Teoretycznie, poprzez proaktywne oznaczanie poziomu infliksymabu i przeciwciał (tj. pomiar we wcześniej określonym czasie zamiast czekania, aż u pacjenta wystąpią objawy lub wyniki badań laboratoryjnych wykażą utratę odpowiedzi), lekarze mogą mieć możliwość zapobieżenia utracie odpowiedzi; w ten sposób, aby wprowadzić zmiany w schemacie leczenia, zanim pacjent wykaże kliniczne objawy nawrotu lub będzie wymagał przejścia na inny lek biologiczny. Jest to szczególnie ważne w populacji pediatrycznej, ponieważ IBD może być bardziej agresywne, oprócz wpływu na wzrost, rozwój kości i dojrzewanie. Ponadto dzięki proaktywnemu monitorowaniu istnieje potencjalna korzyść w zakresie bezpieczeństwa. U pacjentów ze skrajnie wysokimi stężeniami infliksymabu zmniejszenie dawki leku może zapobiec wystąpieniu działań niepożądanych. Oprócz bezpieczeństwa zmniejszenie dawki lub częstotliwości podawania leku może częściowo zmniejszyć ciężar kosztów.

Badania przeprowadzone na osobach dorosłych wykazały znaczną redukcję kosztów dzięki wykonaniu TDM przy z góry określonym docelowym poziomie infliksymabu.