Monitoramento Proativo de Medicamentos Infliximabe na População Pediátrica com DII

A doença inflamatória intestinal (DII) é uma condição crônica que leva a uma reação inflamatória no trato intestinal.

Subtipos comuns de DII incluem doença de Crohn, colite ulcerativa e, menos frequentemente, colite indeterminada. Os sintomas da DII variam de dor abdominal leve a diarreia profunda, perda de peso e anemia significativa devido à perda de sangue intestinal.

O infliximab é um medicamento biológico aprovado pela FDA para o tratamento da doença de Crohn e colite ulcerosa em crianças com 6 anos de idade ou mais. O infliximabe é administrado como uma infusão intravenosa com dosagem baseada no peso (5mg/kg) e um regime que inclui uma fase de indução (semana 0, 2, 6) seguida de fase de manutenção (a cada 8 semanas). Infelizmente, a pesquisa indica que mais da metade de todos os pacientes pediátricos perdem a resposta inicial da terapia biológica e requerem uma dose mais alta, terapia adicional com um imunomodulador como esteróides ou precisam mudar para um medicamento biológico diferente. A perda de resposta pode ser devida ao aumento da depuração do fármaco com ou sem o desenvolvimento de anticorpos contra o fármaco. Testes de laboratório agora estão sendo usados ​​para medir o nível de infliximabe e a presença de anticorpo anti-infliximabe (AIA), pois agora se sabe que a farmacocinética (como um medicamento é processado pelo corpo) do infliximabe varia entre os pacientes. Pesquisas anteriores mostraram uma relação entre o infliximabe e os níveis de anticorpos e a resposta clínica. Em geral, níveis baixos de infliximabe com ou sem desenvolvimento de anticorpos estão associados a piores desfechos clínicos. Atualmente, esses testes de laboratório são usados ​​no cenário clínico "reativamente", chamados de monitoramento de drogas terapêuticas (TDM). Em outras palavras, se um paciente começar a apresentar sinais de recaída (retorno da dor abdominal, diarreia ou piora dos marcadores laboratoriais) durante o tratamento com infliximabe, os níveis de infliximabe e anticorpos são obtidos para avaliar a perda de resposta (por exemplo, baixo nível de infliximabe ou desenvolvimento de anticorpos). Se o nível de infliximabe estiver baixo, com ou sem anticorpos, muitas vezes os médicos podem aumentar a dose do medicamento ou a frequência do medicamento para tratar a recaída. Isso demonstrou ser eficaz e levou a uma resposta clínica sustentada em vários estudos. Infelizmente, se o nível de anticorpos estiver em um nível extremamente alto, a janela para alterar a dose ou a frequência da dosagem pode ser perdida e o paciente pode precisar mudar completamente para um medicamento biológico diferente.

O TDM "reativo" tem sido recomendado na prática clínica, mas o TDM "proativo" ainda não foi implementado devido ao conhecimento limitado. Em teoria, obtendo proativamente os níveis de infliximabe e anticorpos (ou seja, medindo em um horário pré-especificado em vez de esperar até que o paciente desenvolva sintomas ou os resultados do laboratório mostrem uma perda de resposta), os médicos podem ter a oportunidade de evitar a perda de resposta; assim, fazer alterações no regime de tratamento antes que um paciente apresente sinais clínicos de recaída ou requeira a transição para um medicamento biológico diferente. Isso é especialmente importante na população pediátrica, pois a DII pode ser mais agressiva, além de afetar o crescimento, o desenvolvimento ósseo e a puberdade. Além disso, ao monitorar proativamente, há um potencial benefício de segurança. Em pacientes com níveis extremamente altos de infliximabe, uma redução na droga pode prevenir eventos adversos. Além da segurança, a redução na dose ou frequência do medicamento pode aliviar parte do custo.

A pesquisa em estudos com adultos relatou uma redução significativa de custos ao realizar TDM com um nível de meta de infliximabe predeterminado.