Proaktivní monitorování léčiv infliximab v dětské populaci IBD

Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je chronické onemocnění, které vede k zánětlivé reakci ve střevním traktu.

Mezi běžné podtypy IBD patří Crohnova nemoc, ulcerózní kolitida a méně často neurčitá kolitida. Příznaky IBD se liší od mírné bolesti břicha po hluboký průjem, ztrátu hmotnosti a významnou anémii způsobenou ztrátou krve ve střevech.

Infliximab je biologický lék, který je schválen FDA pro léčbu Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy u dětí ve věku 6 let nebo starších. Infliximab se podává jako intravenózní infuze s dávkováním podle hmotnosti (5 mg/kg) a režimem, který zahrnuje indukční fázi (týden 0, 2, 6), po níž následuje udržovací fáze (každých 8 týdnů). Bohužel výzkumy ukazují, že více než polovina všech dětských pacientů ztrácí počáteční odpověď na biologickou léčbu a vyžaduje buď vyšší dávku, další terapii imunomodulačními přípravky, jako jsou steroidy, nebo je třeba přejít na jiný biologický lék. Ztráta odpovědi může být způsobena zvýšenou clearance léku s nebo bez vývoje protilátky proti léku. Laboratorní testy se nyní používají k měření hladiny infliximabu a přítomnosti protilátek proti infliximabu (AIA), protože je nyní známo, že farmakokinetika (jak je lék zpracován tělem) infliximabu se mezi pacienty liší. Předchozí výzkum ukázal vztah mezi infliximabem a hladinami protilátek a klinickou odpovědí. Obecně platí, že nízké hladiny infliximabu s tvorbou protilátek nebo bez nich jsou spojeny s horšími klinickými výsledky. V současné době se tyto laboratorní testy používají v klinickém prostředí „reaktivně“, nazývané terapeutické monitorování léků (TDM). Jinými slovy, pokud pacient začne vykazovat známky recidivy (návrat bolesti břicha, průjem nebo zhoršení laboratorních markerů) během infliximabu, jsou získány hladiny infliximabu a protilátek k posouzení ztráty odpovědi (např. nízká hladina infliximabu nebo rozvoj protilátky). Pokud je hladina infliximabu nízká, s protilátkami nebo bez nich, mohou lékaři často zvýšit dávku léků nebo frekvenci léků k léčbě relapsu. To se ukázalo jako účinné a vedlo k trvalé klinické odpovědi v řadě studií. Bohužel, pokud je hladina protilátek na extrémně vysoké úrovni, může dojít k vynechání okna pro změnu dávky nebo frekvence dávkování a pacient může potřebovat zcela přejít na jinou biologickou medikaci.

„Reaktivní“ TDM byla doporučována v klinické praxi, ale „proaktivní“ TDM dosud nebyla zavedena kvůli omezeným znalostem. Teoreticky, proaktivním získáváním infliximabu a hladin protilátek (tj. měřením v předem specifikovanou dobu namísto čekání, dokud se u pacienta neobjeví symptomy nebo laboratorní výsledky ukáží ztrátu odpovědi), mohou mít lékaři příležitost zabránit ztrátě odpovědi; tedy provést změny v léčebném režimu dříve, než se u pacienta projeví klinické známky relapsu nebo vyžaduje přechod na jinou biologickou medikaci. To je zvláště důležité v dětské populaci, protože IBD může být agresivnější, kromě ovlivnění růstu, vývoje kostí a puberty. Proaktivní monitorování navíc přináší potenciální bezpečnostní přínos. U pacientů s extrémně vysokými hladinami infliximabu může snížení dávky léku zabránit nežádoucím účinkům. Kromě bezpečnosti může snížení dávky nebo frekvence léčiva částečně ulevit od nákladů.

Výzkum ve studiích u dospělých uvádí významné snížení nákladů prováděním TDM s předem stanovenou cílovou úrovní infliximabu.