小儿 IBD 人群中的英夫利昔单抗主动药物监测

炎症性肠病 (IBD) 是一种导致肠道炎症反应的慢性疾病。

IBD 的常见亚型包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和较少见的不确定性结肠炎。 IBD 的症状从轻度腹痛到严重腹泻、体重减轻和因肠道失血引起的严重贫血不等。

英夫利昔单抗是一种生物药物，经 FDA 批准用于治疗 6 岁或以上儿童的克罗恩病和溃疡性结肠炎。 英夫利昔单抗以基于体重的剂量 (5mg/kg) 和包括诱导期（第 0、2、6 周）随后是维持期（每 8 周）的方案静脉输注给药。 不幸的是，研究表明，超过一半的儿科患者失去了生物治疗的初始反应，需要更高剂量、额外的免疫调节类固醇治疗，或者需要换用不同的生物药物。 反应丧失可能是由于药物清除增加，有或没有产生药物抗体。 实验室测试现在用于测量英夫利昔单抗的水平和抗英夫利昔单抗抗体 (AIA) 的存在，因为现在已知英夫利昔单抗的药代动力学（药物如何被身体处理）因患者而异。 先前的研究表明英夫利昔单抗和抗体水平与临床反应之间存在关系。 一般而言，无论是否产生抗体，英夫利昔单抗水平低都与较差的临床结果相关。 目前，这些实验室测试“反应性”用于临床环境，称为治疗药物监测 (TDM)。 换言之，如果患者在使用英夫利昔单抗期间开始出现复发迹象（腹痛、腹泻或实验室标志物恶化），则获取英夫利昔单抗和抗体水平以评估反应丧失（例如，低英夫利昔单抗水平或出现抗体）。 如果英夫利昔单抗水平低，有或没有抗体，医生通常可以增加药物剂量或药物频率来治疗复发。 这已被证明是有效的，并在许多研究中产生了持续的临床反应。 不幸的是，如果抗体水平处于极高水平，则可能会错过改变剂量或给药频率的窗口，患者可能需要完全换用不同的生物药物。

“反应性”TDM已在临床实践中被推荐，但由于知识有限，“主动”TDM尚未实施。 理论上，通过主动获取英夫利昔单抗和抗体水平（即在预先指定的时间进行测量，而不是等到患者出现症状或实验室结果显示反应丧失），医生可能有机会防止反应丧失；因此，要在患者出现复发的临床症状或需要过渡到不同的生物药物之前改变治疗方案。 这在儿科人群中尤为重要，因为除了影响生长、骨骼发育和青春期之外，IBD 可能更具攻击性。 此外，通过主动监控，还有潜在的安全优势。 在英夫利昔单抗水平极高的患者中，减少药物剂量可能会预防不良事件。 除了安全之外，减少药物剂量或频率可以减轻一些成本负担。

成人研究报告称，通过以预定的英夫利昔单抗目标水平进行 TDM 可显着降低成本。