Infliksimabin ennakoiva lääkkeiden seuranta lasten IBD-populaatiossa

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) on krooninen sairaus, joka johtaa tulehdusreaktioon suolistossa.

IBD:n yleisiä alatyyppejä ovat Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja harvemmin epämääräinen paksusuolitulehdus. IBD:n oireet vaihtelevat lievästä vatsakivusta syvään ripuliin, painon laskuun ja suoliston verenhukasta johtuvaan merkittävään anemiaan.

Infliksimabi on biologinen lääke, joka on FDA:n hyväksymä Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon vähintään 6-vuotiailla lapsilla. Infliksimabi annetaan suonensisäisenä infuusiona painoon perustuvalla annoksella (5 mg/kg) ja hoito-ohjelmalla, joka sisältää induktiovaiheen (viikko 0, 2, 6), jota seuraa ylläpitovaihe (8 viikon välein). Valitettavasti tutkimukset osoittavat, että yli puolet lapsipotilaista menettää biologisen hoidon alkuperäisen vasteen ja tarvitsevat joko suuremman annoksen, lisähoitoa immunomodulaattorilla, kuten steroideilla, tai ne on vaihdettava toiseen biologiseen lääkkeeseen. Vasteen menetys voi johtua lääkkeen lisääntyneestä puhdistumasta joko vasta-aineen kehittymisen kanssa tai ilman sitä. Laboratoriokokeita käytetään nyt mittaamaan infliksimabitasoa ja anti-infliksimabivasta-aineen (AIA) läsnäoloa, koska nyt tiedetään, että infliksimabin farmakokinetiikka (miten keho prosessoi lääkettä) vaihtelee potilaiden välillä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden infliksimabi- ja vasta-ainetasojen ja kliinisen vasteen välillä. Yleensä alhaiset infliksimabipitoisuudet vasta-aineiden kehittymisen kanssa tai ilman niitä liittyy huonompiin kliinisiin tuloksiin. Tällä hetkellä näitä laboratoriotestejä käytetään kliinisessä ympäristössä "reaktiivisesti", nimeltään terapeuttinen lääkemonitori (TDM). Toisin sanoen, jos potilaalla alkaa esiintyä relapsin merkkejä (vatsakipujen uusiutuminen, ripuli tai laboratorioarvojen paheneminen) infliksimabihoidon aikana, infliksimabi- ja vasta-ainetasot mitataan vasteen häviämisen arvioimiseksi (esim. alhainen infliksimabitaso tai vasta-aineet). Jos infliksimabitaso on alhainen, vasta-aineiden kanssa tai ilman, lääkärit voivat usein lisätä lääkityksen annosta tai lääkkeen tiheyttä relapsin hoitoon. Tämän on osoitettu olevan tehokas ja johtanut jatkuvaan kliiniseen vasteeseen useissa tutkimuksissa. Valitettavasti, jos vasta-ainetaso on erittäin korkea, annoksen tai annostelutiheyden muuttamisikkuna saattaa jäädä väliin ja potilas saatetaan joutua vaihtamaan kokonaan toiseen biologiseen lääkkeeseen.

"Reaktiivista" TDM:ää on suositeltu kliinisessä käytännössä, mutta "proaktiivista" TDM:ää ei ole vielä toteutettu rajallisen tietämyksen vuoksi. Teoriassa lääkäreillä voi olla mahdollisuus estää infliksimabi- ja vasta-ainetasot ennakoivasti (eli mittaamalla ennalta määrättynä ajankohtana sen sijaan, että odotettaisiin, kunnes potilaalle tulee oireita tai laboratoriotulokset osoittavat vasteen menetystä). siis tehdä muutoksia hoito-ohjelmaan ennen kuin potilaalla on kliinisiä merkkejä uusiutumisesta tai joutuu siirtymään toiseen biologiseen lääkitykseen. Tämä on erityisen tärkeää lapsiväestössä, koska IBD voi olla aggressiivisempaa sen lisäksi, että se vaikuttaa kasvuun, luun kehitykseen ja murrosikään. Lisäksi ennakoivalla seurannalla on mahdollista turvallisuusetua. Potilailla, joilla on erittäin korkeat infliksimabitasot, lääkkeen vähentäminen voi estää haittavaikutuksia. Turvallisuuden lisäksi lääkeannoksen tai -tiheyden vähentäminen voi keventää osan kustannuksista.

Aikuistutkimuksissa tehdyt tutkimukset ovat raportoineet merkittävästä kustannusten alenemisesta, kun TDM:ää tehdään ennalta määrätyllä infliksimabin tavoitetasolla.