Infliximab proaktiv läkemedelsövervakning i den pediatriska IBD-populationen

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) är ett kroniskt tillstånd som leder till en inflammatorisk reaktion i tarmkanalen.

Vanliga subtyper av IBD inkluderar Crohns sjukdom, ulcerös kolit och mindre ofta obestämd kolit. Symtom på IBD varierar från mild buksmärta till djup diarré, viktminskning och betydande anemi på grund av blodförlust i tarmen.

Infliximab är ett biologiskt läkemedel som är godkänt av FDA för behandling av Crohns sjukdom och ulcerös kolit hos barn 6 år eller äldre. Infliximab administreras som en intravenös infusion med viktbaserad dosering (5 mg/kg) och en regim som inkluderar en induktionsfas (vecka 0, 2, 6) följt av underhållsfas (var 8:e vecka). Tyvärr tyder forskning på att mer än hälften av alla pediatriska patienter förlorar det initiala svaret av biologisk terapi och kräver antingen en högre dos, ytterligare terapi med immunmodulerande som steroider, eller måste bytas till ett annat biologiskt läkemedel. Förlust av respons kan bero på ökad clearance av läkemedlet med eller utan utveckling av antikroppar mot läkemedlet. Laboratorietester används nu för att mäta nivån av infliximab och förekomsten av anti-infliximab-antikropp (AIA), eftersom det nu är känt att farmakokinetiken (hur ett läkemedel bearbetas av kroppen) för infliximab varierar mellan patienter. Tidigare forskning har visat ett samband mellan infliximab och antikroppsnivåer och kliniskt svar. I allmänhet är låga infliximabnivåer med eller utan utveckling av antikroppar associerade med sämre kliniska resultat. För närvarande används dessa laboratorietester i den kliniska miljön "reaktivt", kallad terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM). Med andra ord, om en patient börjar visa tecken på återfall (återgång av buksmärtor, diarré eller förvärrade laboratoriemarkörer) under infliximab, erhålls infliximab- och antikroppsnivåer för att bedöma förlust av respons (t.ex. låg infliximabnivå eller utveckling av antikroppar). Om infliximabnivån är låg, med eller utan antikroppar, kan läkare ofta öka dosen av medicinen eller frekvensen av medicinen för att behandla återfallet. Detta har visat sig vara effektivt och lett till ihållande kliniskt svar i ett antal studier. Tyvärr, om antikroppsnivån är på en extremt hög nivå, kan fönstret för att ändra dosen eller doseringsfrekvensen missas och patienten kan behöva bytas till ett annat biologiskt läkemedel helt.

"Reaktiv" TDM har rekommenderats i klinisk praxis, men "proaktiv" TDM har ännu inte implementerats på grund av begränsad kunskap. I teorin, genom att proaktivt erhålla infliximab- och antikroppsnivåer (d.v.s. mäta vid en förutbestämd tidpunkt istället för att vänta tills patienten utvecklar symtom eller laboratorieresultat visar en förlust av respons), kan läkare ha möjlighet att förhindra förlust av respons; därför att göra ändringar i behandlingsregimen innan en patient visar kliniska tecken på återfall eller kräver övergång till en annan biologisk medicin. Detta är särskilt viktigt i den pediatriska befolkningen, eftersom IBD kan vara mer aggressiv, förutom att påverka tillväxt, benutveckling och puberteten. Dessutom, genom att proaktivt övervaka, finns det en potentiell säkerhetsfördel. Hos patienter med extremt höga infliximabnivåer kan en minskning av läkemedlet förhindra biverkningar. Förutom säkerhet kan en minskning av läkemedelsdosen eller frekvensen lätta en del av kostnadsbördan.

Forskning i vuxenstudier har rapporterat en betydande kostnadsminskning genom att utföra TDM med en förutbestämd infliximab-målnivå.