Infliximab proaktiv lægemiddelovervågning i den pædiatriske IBD-population

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) er en kronisk tilstand, der fører til en inflammatorisk reaktion i tarmkanalen.

Almindelige undertyper af IBD omfatter Crohns sygdom, colitis ulcerosa og sjældnere ubestemt colitis. Symptomer på IBD varierer fra milde mavesmerter til dyb diarré, vægttab og betydelig anæmi på grund af blodtab i tarmen.

Infliximab er et biologisk lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af Crohns sygdom og colitis ulcerosa hos børn på 6 år eller ældre. Infliximab administreres som en intravenøs infusion med vægtbaseret dosering (5 mg/kg) og et regime, der inkluderer en induktionsfase (uge 0, 2, 6) efterfulgt af vedligeholdelsesfase (hver 8. uge). Desværre tyder forskning på, at mere end halvdelen af ​​alle pædiatriske patienter mister det indledende respons af biologisk terapi og kræver enten en højere dosis, yderligere terapi med immunmodulerende som steroider eller skal skiftes til et andet biologisk lægemiddel. Tab af respons kan skyldes øget clearance af lægemidlet med eller uden udvikling af antistof mod lægemidlet. Laboratorietest bliver nu brugt til at måle niveauet af infliximab og tilstedeværelsen af ​​anti-infliximab antistof (AIA), da det nu er kendt, at farmakokinetikken (hvordan et lægemiddel behandles af kroppen) af infliximab varierer mellem patienter. Tidligere forskning har vist en sammenhæng mellem niveauer af infliximab og antistof og klinisk respons. Generelt er lave infliximab-niveauer med eller uden udvikling af antistoffer forbundet med værre kliniske resultater. I øjeblikket bruges disse laboratorietests i kliniske omgivelser "reaktivt", kaldet terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM). Med andre ord, hvis en patient begynder at vise tegn på tilbagefald (tilbagevendende mavesmerter, diarré eller forværrede laboratoriemarkører), mens han er på infliximab, opnås infliximab- og antistofniveauer for at vurdere for tab af respons (f.eks. lavt infliximab-niveau eller udvikling af antistoffer). Hvis infliximab-niveauet er lavt, med eller uden antistoffer, kan læger ofte øge dosis af medicin eller hyppigheden af ​​medicinen for at behandle tilbagefaldet. Dette har vist sig at være effektivt og ført til vedvarende klinisk respons i en række undersøgelser. Desværre, hvis antistofniveauet er på et ekstremt højt niveau, kan vinduet for ændring af dosis eller doseringshyppighed gå glip af, og patienten skal muligvis skiftes helt til en anden biologisk medicin.

"Reaktiv" TDM er blevet anbefalet i klinisk praksis, men "proaktiv" TDM er endnu ikke implementeret på grund af begrænset viden. I teorien, ved proaktivt at opnå infliximab- og antistofniveauer (dvs. at måle på et forudbestemt tidspunkt i stedet for at vente, indtil patienten udvikler symptomer eller laboratorieresultater viser et tab af respons), kan læger have mulighed for at forhindre tab af respons; således at foretage ændringer i behandlingsregimet, før en patient viser kliniske tegn på tilbagefald eller kræver overgang til en anden biologisk medicin. Dette er især vigtigt i den pædiatriske befolkning, da IBD kan være mere aggressiv, ud over at påvirke vækst, knogleudvikling og pubertet. Derudover er der en potentiel sikkerhedsfordel ved proaktiv overvågning. Hos patienter med ekstremt høje infliximab-niveauer kan en reduktion af lægemidlet forhindre bivirkninger. Ud over sikkerheden kan en reduktion i lægemiddeldosis eller -frekvens aflaste noget af omkostningerne.

Forskning i voksne studier har rapporteret en betydelig omkostningsreduktion ved at udføre TDM med et forudbestemt infliximab-målniveau.